一种治疗肝癌的中药组合物的制作方法[0002]肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，全球发病率逐年增长，死亡率仅次于胃癌、食道癌的恶性肿瘤。初期症状不明显，晚期主要表现为肝痛、乏力、消瘦、黄疸、腹水等症状。我国肝癌的主要病因因素，有病毒性肝炎感染，食物中的黄曲霉毒素污染，以及农村中饮水污染等。目前，治疗肝癌的早期都是手术为主，配以放射治疗和化学治疗。手术固然能切除癌肿，但还有残癌、或区域淋巴结转移、或血管中癌栓存在等，复发转移几率非常高。放射化疗并发症多，甚至引起许多功能丧失，对于晚期肿瘤患者，放射治疗效果并不完好。同时体质较差，年龄偏大的患者，继续放疗只能导致虚弱的生命更加垂危，加速了患者死亡。化疗虽有一定近期疗效，但常因伴有明显的毒副反应和副作用，且缓解期短，生存质量差，不能明显延长患者的生存期。放、化疗也不可能杀死所有的癌细胞，且使癌细胞与人体正常组织细胞同时受伤，并易形成二次肿瘤。因此，本发明特优选采用了一种治疗肝癌的中药组合物。
[0003]本发明的目的 就是为肝癌患者提供一种针对性的，显效活性的治疗肝癌的中药组合物，治疗效果好，能够有效抑制癌细胞扩散，能够起到减毒增效的作用，延长了患者的生存时间，同时在改善癌症患者的生活质量方面取得了显著的效果。[0004]本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:一种治疗肝癌的中药组合物，其特征在于，制成有效成分的原料药按下述重量为:甘草5-15克，丹参10-20克，茯苓10-20克，白术10-20克，白芍10-20克，茜草10-20克，虎杖10-20克，川楝子10-20克，灵芝10-20克，田七10-20克，穿山甲10-20克，柴胡10-20克，桃仁10-20克，斑蝥0.01-0.05克，柏子仁15-20克，蚤休15-20克，鼠妇虫15-20克，鳖甲15-20克。[0005]药理作用甘草:味甘，性平，无毒。入脾、胃、肺经。补脾益气，清热解毒，缓急止痛，调和诸药。[0006]丹参:味苦，性微寒，无毒。归心，脾二经。活血通经、排脓生肌，专调经脉，理骨筋酸痛，生新血，去恶血。丹参可改善肝功能，对肝癌有一定的抗癌、抑癌、增强机体免疫功能。
[0007]茯苓:味甘、淡，性平。归心、肺、脾、肾经。渗湿利水，健脾和胃，宁心安神，强精益髓。可治水肿胀满，恶阻等症。茯苓能增强机体免疫功能，茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作用。
[0008]白术:味苦、甘，性温。归脾，胃二经。健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。治脾胃气弱，不思饮食，倦怠少气，虚胀，水肿等。白术可以减轻肝糖原减少以及肝细胞变性坏死，促进肝细胞增长，使升高的ALT下降，且白术可以增强机体免疫功能。[0009]白芍:味苦酸，性凉，微寒。补血柔肝，平肝止痛，敛阴收汗等功效。白芍中的白芍总甙对肝细胞损伤具有保护作用，对巨噬细胞的吞噬功能有增强作用，提高机体免疫系统。
[0010]茜草:味微苦，性寒。凉血止血，活血化瘀。用以疏利肝经之瘀滞，改善肝脏的血液循环，促进肝细胞的恢复，茜草含有的环己肽类RA-1I1、RA-1V、RA- V和RA-VII四个活性单体对癌症有明显的抗癌活性，且提升白细胞作用，防止环磷酰胺等化疗药物引起的白细胞减少症。
[0011]虎杖:味微苦，性微寒。归肝、胆、肺经。清热解毒，利胆退黄，祛风利湿，散瘀定痛，止咳化痰。虎杖具有扩张血管、抗感染、保肝、抗炎、抗氧化等作用，虎杖中含有的白藜芦醇对肝损伤有治疗作用。
[0012]川楝子:味苦，性寒，有小毒。归肝、小肠、膀胱经。舒肝行气止痛，驱虫，川楝子苦寒沉降，主要入肝经，疏泄肝热，行气止痛，治气郁而有热之证尤宜。
[0013]灵芝:味甘，性平。归心、肺、肝、肾经。主治虚劳、失眠、消化不良，恶性肿瘤等；动物药理表明实验:灵芝有护肝、提高免疫功能，抗菌等作用；自身免疫功能的低下或失调，是肿瘤之所以会发生并扩展的重要原因，灵芝是最佳的免疫功能调节和激活剂，它可显著提高机体的免疫功能，增强患者自身的抗癌能力；可以通过促进白细胞介素-2的生成，通过促进单核巨噬细胞的吞噬功能、通过提升人体的造血能力尤其是白细胞的指标水平，以及通过其中某些有效成分对 癌细胞的抑制作用，成为抗肿瘤、防癌以及癌症辅助治疗的优选药物；对多种理化及生物因素引起的肝损伤有保护作用。无论在肝脏损害发生前还是发生后，服用灵芝都可保护肝脏，减轻肝损伤。灵芝能促进肝脏对药物、毒物的代谢，对于中毒性肝炎有确切的疗效。尤其是慢性肝炎，灵芝可明显消除头晕、乏力、恶心、肝区不适等症状，并可有效地改善肝功能，使各项指标趋于正常。
[0014]田七:味辛，性温。散淤止血，消肿定痛，具有清热、平肝、降压之功效。田七能增强机体免疫功能，抗肿瘤，保肝抗炎，能够抗肝癌，持久保护修复肝脏。
[0015]穿山甲:味咸，性微寒。归肝、胃经。活血散结，通经下乳，消痈溃坚。穿山甲化瘀散结，消缩肿块，对恶性肿瘤细胞有抑制作用，可抗癌。
[0016]柴胡:苦平、归经、入肝、胆经。和解表里，疏肝升阳。柴胡多糖，可使机体免疫功能增强，抗肝损伤。
[0017]桃仁:味苦、甘，性平。归心、肝、大肠经。破血行瘀，润燥滑肠，缓肝散血的功效。桃仁中含有的苦杏仁甙的水解产物氢氰酸和苯甲醛，对癌细胞有协同破坏作用。苦杏仁甙能帮助体内胰蛋白酶消化癌细胞的透明样黏蛋白被膜，使白细胞能够接近癌细胞，以致吞噬癌细胞，其水解产物氢氰酸及苯甲醛的进一步代谢产物，分别对改善病人的贫血及缓和肿瘤病人的疼痛亦有一定的作用。
[0018]斑蝥:味辛，性寒，有大毒。归肝、肾、胃、大肠、小肠经。破血消癥，功毒蚀疮，逐瘀散结，引赤发泡。斑蝥主要成分含有斑蝥素、蚁酸、蜡质等，其药理作用有抗肿瘤作用:斑蝥提取物在体外能抑制人食管癌、贲门癌、胃癌、肺癌及脾肉瘤细胞的代谢；能对抗四氯化碳所致肝损伤和GPT的升高。
[0019]柏子仁:味甘，性平，无毒。入心、肝、脾经。滋养心肝，养心安神，润肠通便。中医界普遍认为柏子仁的功用是养肝宁心，安神敛汗。
[0020]蚤休:味苦辛，性寒，有毒。入心、肝经。清热解毒，平喘止咳，熄风定惊。蚤休乃苦泄解毒之品，能清解肝胆之郁热，熄风降气，也能退肿消痰，利水去湿。
[0021] 鼠妇虫:味酸，咸，性温，无毒。归肝，肾经。破瘀消症，解毒止痛，破血利水。鼠妇虫可用于治疗肝癌的剧痛。
[0022]鳖甲:味咸，微寒。归肝、肾经。滋阴潜阳，软坚散结，退热除蒸。鳖甲有很多功效，能抑制肝、脾的结缔组织增生；提高血浆蛋白水平；有一定抗肿瘤作用；能提高免疫功能，可促进免疫球蛋白形成，延长抗体存在时间，能抑制动物结缔组织增生；对肝损伤有保护作用，对肝损伤引起的贫血有缓解作用，并能促进肝内蛋白的合成，增加血浆白蛋白的含量；对肝癌细胞有抑制作用；用于治疗慢性感染、结核病、肿瘤等疾病引起的低热；治疗慢性肝炎、早期肝硬化、肝脾肿大；用于肿瘤手术后、放疗后，继续治疗以扶正抗癌。
[0023]本发明的有益效果是，本发明将上述药物组合后，具有解毒散结，通络止痛，活血散瘀，祛瘀止痛，凉血消肿，平肝泻火，解热理湿等功效，药效协同作用，在治疗肝癌的同时，提高并保护机体免疫功能，明显抑制了癌细胞的转移和扩散，毒副作用少，易于操作。
[0024]本实验拟观察小鼠对该中药制剂的急性毒性反应，报告如下:
资料和方法
实验动物:6-8周龄的小鼠，体重在20±2g，30只，雌雄各半。
[0025]急性毒性实验:选用昆明种小白鼠10只，雌雄各半，体重20±2g。禁食，不禁水12-16小时。选一定比例药物，用水洗净，再用冷水浸泡20-30分钟，使药物完全被水浸透，加上为药物5-10倍的水，或者比药面高出2-3厘米左右。煎第一遍时，用大火加热到100°C左右时，改用小火加热20分钟就好，将药汤倒在器皿里，再煎第二遍，煎第二遍的方法同第一遍一样，将两遍煎好的药汤混合再煮沸浓缩3倍，达到含药量为425mg/ml。每只小鼠每次灌胃给予浓度为含药425mg/ml的本中药药液5ml/20g (体重)，24h内灌胃2次，间隔6小时，然后观察小鼠外观、行为活动、呼吸、分泌物、排便、死亡等情况并称体重连续7天。因受治疗癌症根药物浓度和体积的影响，一次给药以最大浓度、最大容量均未测出半数致死量(LD50)。
[0026]最大给药量实验:选用昆明种小白鼠20只，雌雄各半，体重20±2g，按照急性毒性实验方法配药、灌胃、观察、检测。7天后，小鼠称重，解剖，病例检查重要脏器(心、肝、脾、肺、肾)，并计算小鼠I天内最大给药剂量(g/Kg.d)。
[0027]实验结论
以最大浓度、最大容量未测出该中药半数致死量(LD50)，故只做最大给药量实验。中药小鼠最大给药量为26.89 g/Kg.d (折合生药计算),相当于人(体重按照60Kg计算)临床日用剂量的13倍。所有给药小鼠未见死亡，也未发现其他与给药有关的临床表现，说明该药无毒，该药的临床用药量为安全剂量。
[0028]药效学试验:
本发明经过药效学试验、本发明药效稳定，安全可靠。
[0029]本发明对人肝癌细胞的生长有显著的抑制作用，体外试验表明其对体外培养的人肝癌细胞ifepG2具有抑制作用，能促进肝癌细胞H印G2的凋亡。
[0030]本发明对肝有保护作用，体外试验表明其能减轻BCG加LPS免疫性损伤对小鼠肝脏病理结构的破坏，保护其肝功能。
[0031 ] 下面结合临床实验数据说明本发明的有益效果。[0032]选择442例肝癌患者为例。
[0033]诊断标准
西医诊断标准:以我国卫生部编的《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中的原发性肝癌诊断标准为依据。
[0034]中医诊断标准:参照《新药(中药)治疗原发性肝癌临床指导原则》辩证分型标准，辨为血淤肝郁证。
[0035]病例纳入标准
(O明确诊断为原发性肝癌的患者；
(2)中医辩证为血淤肝郁证型的患者；
(3)Karnofsky评分40分以上,预计生存期2个月以上者；
(4)年龄在25-65岁的患者。
[0036]治疗方法
服用本发明中药组合物，水煎服，每日一剂，分早晚饭后服用，20天为一个疗程。
[0037]疗效判定标准
(I)肿瘤大小的变化
按照卫生部《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中原发性肝癌疗效评定标准，以患者治疗前与治疗后B超或CT进行对照比较，以完全缓解、部分缓解、稳定、进展进行疗效评定。
[0038](2)中医证候(治疗前后分别观测一次，进行比较)
痊愈:症状、体征明显消失；
显效:症状、体征明显改善，证候积分减少> 70% ；
有效:症状、体征明显改善，证候积分减少> 30% ；
无效:症状、体征无明显改善，证候积分减少不足30%。
[0039]计算公式:【(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分】X 100%。
[0040]结果分析
治疗前后肿瘤大小评定结果，见表1。