专利名称：碱式碳酸镧、碳酸氧镧及其制造方法和用途的制作方法碱式碳酸镧、碳酸氧镧及其制造方法和用途相关专利申请的交叉引用本专利申请要求于2010年5月12日提交的美国临时专利申请第61/333，887号的提交日期的权益，其公开内容据此全文以引用方式并入本文。用于治疗高磷酸盐血症的药学产品在本领域是已知的。这些药学产品包括在以下专利中公开的那些美国专利第7，588，782号，其描述某些含镧系元素的化合物，包括碳酸二氧镧(在本文中也称为LD0C);以及美国专利第5，968，976,7, 381，428和7，465，465号，其描述各种碳酸镧水合物，包括式La2 (C03) 3. xH20的那些(在本文中也称为三碳酸镧)。这些化合物通过结合受试者消耗的磷酸盐而发挥作用。一种这样的化合物以商标F0SREN0L出售。用于治疗高磷酸盐血症的其他产品包括RENAGEL，其为聚合物磷酸盐结合剂，也称为盐酸司维拉姆。具体地，美国专利第7，588，782号尤其描述了碳酸二氧镧的生产，通过使氯化镧与碳酸钠反应以产生其中称为碳酸氧镧(La20(C03)2.xH20)的物质。然后在炉中在高温下将其加热以产生碳酸二氧镧。大体参见782号专利的实施例5。随后得知在782号专利中表征为碳酸氧镧的一种化合物实际上为进一步缔合或未缔合水的碱式碳酸镧(LaCO3OH或LCH)ο这正是被加热以产生碳酸氧镧的化合物。据称最终产生的LDOC材料本质上为晶体，其由尺寸为约100纳米的近似圆形粒子组成并注意到其为无水的。782号专利的图20显示根据实施例5制得的LDOC与三碳酸镧各种水合物相比具有改善的磷酸盐结合动力学。具体地讲，在10分钟时，碳酸二氧镧结合了介于约70%与80%之间某一值的可用磷酸盐，其中四水三碳酸镧仅结合了约40%。该测试在pH3下进行。然而，据发现如782号专利中所述的碳酸二氧镧的磷酸盐结合动力学并非在所有PH下都一致。随着pH倾向于升高(如将在哺乳动物的消化道中发生的情况)，结合动力学减慢。782号专利描述具有重要药理学价值以及较高实用性的材料。但同大多数事物一样，仍存在进一步开发的空间。发明概述在一个方面，本发明涉及产生镧化合物的方法，包括使镧的可溶性盐(通常为卤化镧)与非碱金属碳酸盐在溶剂中反应以产生碱式碳酸镧(LCH)，然后进行沉淀。在一个实施方案中，在反应中卤化镧与碳酸盐的相对比例为约1:1。在另一个实施方案中，卤化镧与碳酸盐的相对比例为约1:2或更多。在另一个实施方案中，该比率为约1:3或更多。在再一个实施方案中，在反应中卤化镧的量相对于碳酸盐的量的范围介于约1:0. 8与约1:4之间。一般来讲，本发明的LCH材料具有更高的表面积(为782号专利中LCH表面积的2至3倍)、更高的体密度和振实密度、不同的形态(与针状物和板状物相比为球形初级粒子)以及不同的多晶型结构(通过粉末X射线衍射(PXRD或PXD))。本发明材料的图案具有匹配I⑶D文件26-815的图案，而782号专利中相应材料的图案具有匹配I⑶D文件49-981的图案。现有技术因在化合物合成中使用含钠前体而含有一些残留的钠(至多1%)，而因本发明的方法不使用含有钠或其他碱的反应物，故本发明的材料几乎不含(偶然地痕量)或不含钠。在一个实施方案中，反应温度范围介于约65°C与约110°C之间并且反应pH为至少约 4. 5。所用非碱金属碳酸盐可包括(但不限于)任何不含IA族金属的水溶性碳酸盐或碳酸氢盐，诸如碳酸氢铵和碳酸铵。在又一个实施方案中，反应温度范围介于约75°C与约90°C之间并且pH为6. O或更高。在前述任一者的一个方面，LCH沉淀均以介于约20g/L与约55g/L之间的沉淀浓度范围存在于溶剂中。在一个具体实施方案中，本发明涉及产生碳酸镧化合物的方法，包括在溶剂中在介于约65°C至约110°C之间的反应温度以及至少约4. 5pH下使卤化镧的可溶性盐与非碱金属碳酸盐反应以及沉淀 反应产物，其中反应产物是包含约O. 5重量％或更少的碱化合物的碱式碳酸镧。在进一步的实施方案中，本发明涉及产生碳酸镧化合物的方法，包括在溶剂中在介于约75°C至约90°C之间的反应温度以及约6. O至7. 5pH下使氯化镧的可溶性盐与碳酸铵反应以及沉淀反应产物,其中反应产物是包含约O. 5重量％或更少的钠的碱式碳酸镧。在各种实施方案中，在反应中氯化镧的量相对于碳酸铵的量的范围介于约1:0. 8与约1:4之间。在另一个实施方案中，所产生的碱式碳酸镧具有匹配I⑶D文件26-815的图案。这些方法的任一者均可进一步包括煅烧LCH的步骤，以使得粉末温度达到介于约400°C与约700°C之间并持续至少两小时以产生碳酸氧镧。在另一个实施方案中，煅烧粉末温度范围介于约440°C至约640°C之间，在再一个实施方案中，煅烧粉末温度范围介于约500°C与约600°C之间。常用温度为约550°C。所得的碳酸氧镧可为碳酸二氧镧，并且具体地讲为La2O2CO3，其可为结晶的或非晶态的并且可经或未经溶剂化。在一些实施方案中，所得的碳酸二氧镧包含不超过约10重量％的碳酸二氧镧的另一多晶型形式(在本文中称为La2CO5X在再一个实施方案中，所得的碳酸二氧镧包含不超过约5重量％的La2CO5并且具体地讲,不超过约I重量％的La2C05。在前述方法任一者的一些实施方案中，LCH包含小于约O. 5重量％ (以碱金属计)的碱化合物并且具体地讲为钠。在另一个实施方案中，所存在的任何碱化合物的总量为O. 3重量％或更少(基于碱金属-以单独基于金属计算的重量％计的碱化合物的重量，如通过电感耦合等离子体(ICP)所测定)，并且在再一个实施方案中为O. 1%或更少。在前述方法任一者的其他实施方案中，所得的碳酸氧镧包含小于约O. 75重量％(基于碱金属)的碱化合物并且具体地讲为钠，并且在其他实施方案中为O. 4重量％或更少。在再一个实施方案中，本发明的碳酸氧镧包含O. 2重量％或更少。因此，在一个具体实施方案中，本发明还涉及上文所提供用于产生碳酸镧化合物的方法，其进一步包括在介于约400°C与约700°C之间的温度下煅烧反应产物至少两小时以产生碳酸二氧镧，该碳酸二氧镧包含一种或多种式La2O2CO3和La2CO5的多晶型并且包含约O. 75重量％或更少的钠。在一个实施方案中，煅烧温度为约550°C。在另外的实施方案中，所得的碳酸二氧镧包含不超过约5重量％的式La2CO5的多晶型。在另一个实施方案中，所得的碳酸二氧镧包含不超过约I重量％的式La2CO5的多晶型。也设想通过如上文所述的这些方法中的任一者产生的产物。因此，在一个特定方面，本发明涉及碳酸镧化合物，其选自由包含约O. 5重量％或更少的钠的碱式碳酸镧、以及包含一种或多种式La2O2CO3和La2CO5的多晶型并且包含约O. 75重量％或更少的钠的碳酸二氧镧。在一个具体实施方案中，碱式碳酸镧具有匹配ICDD文件26-815的图案。在另一个实施方案中，碳酸二氧镧包含不超过约5重量％的式La2CO5的多晶型。在另一个实施方案中，碳酸二氧镧包含不超过约I重量％的式La2CO5的多晶型。在一个具体实施方案中，碳酸二氧镧具有至少O. 015cm3/g的孔体积或包含约O. 75重量％或以下的钠。在又一个实施方案中，碳酸二氧镧具有至少O. 020cm3/g的孔体积或包含约O. 75重量％或以下的钠。另一个实施方案是水性混悬剂，其包含存于水溶剂中的碱式碳酸镧以及卤化铵。本发明的方面也包括具有下列至少一者的碱式碳酸镧(LCH):介于约4微米与约80微米之间的平均聚集体尺寸(以基于激光的技术所测量的聚集体体积计的D5tl);相对高的孔隙度(大于通过使用相同工艺利用碳酸钠反应物所实现的孔隙度)；至少约lm2/g并且通常介于约lm2/g与约100m2/g之间的BET表面积；约O.1至约1.1并且在另一个实施方案中介于约O. 5g/cc与约O. 8g/cc之间的体密度；约O. 5重量％ (基于碱金属)或更少的碱金属含量。在另一个实施方案中，本发明包括具有下列至少一者的碳酸氧镧介于约4微米与约80微米之间的平均聚集体尺寸(以基于激光的技术所测量的聚集体体积计的D50);相对较高的孔隙度；至少O. 015cm3/g或至少O. 020cm3/g的孔体积(大于通过使用相同工艺利用碳酸钠反应物所实现的孔体积);至少约20m2/g并且通常介于约30m2/g与约40m2/g之间的BET表面积；约O.1至约1.1并且在另一个实施方案中介于约O. 5g/cc与约O. 8g/cc之间的体密度；约O. 75重量％ (基于碱金属)或更少的碱化合物含量。本发明的LCH以及碳酸氧镧通常具有5. 15g/cc±0. lg/cc的比重。在一些实施方案中，碳酸氧镧是碳酸二氧镧的特定多晶型，其在本文中表示为式La2O2CO30在一些实施方案中，该多晶型相对于其他多晶型为大体上纯的、实质上纯的或纯的。也设想包含有效量的碱式碳酸镧和/或碳酸二氧镧以及至少一种药学上可接受的赋形剂的药物组合物。也设想包含有效量的活性药物成分以及至少一种药学上可接受的赋形剂的药物组合物，该活性药物成分是具有至少一种上文所提及物理性质的碱式碳酸镧或碳酸氧镧。因此，在一个方面，本发明涉及包含有效量的一种或多种碳酸镧化合物以及至少一种药学上可接受的赋形剂的药物组合物，该碳酸镧化合物选自由包含约O. 5重量％或更少的钠的碱式碳酸镧以及包含约O. 75重量％或更少的钠的碳酸二氧镧组成的组，其中所述药物组合物的剂型选自由吞服片剂、吞服囊片、压缩剂型、吞服硬明胶胶囊剂、吞服软凝胶胶囊齐[J、经口可溶解片剂、经口可溶解囊片、经口可溶解硬明胶胶囊剂、经口可溶解软明胶胶囊剂、咀嚼片、咀嚼囊片、咀嚼胶囊剂、粉剂、撒剂、经口可崩解膜剂、食物、甜点、胶姆剂、糖浆齐U、混悬剂、乳剂或分散剂组成的组。在一个具体实施方案中，药物组合物包含具有至少O. 015cm3/g的孔体积或包含约O. 75重量％或更少的钠的碳酸二氧镧。在又一个实施方案中，药物组合物包含具有至少O. 020cm3/g的孔体积或包含约O. 75重量％或更少的钠的碳酸二氧镧。如本文所设想，在一个具体实施方案中，一种或多种碳酸镧化合物(活性药物成分)的有效量的范围介于约125mg/剂至约20，OOOmg/剂之间。在另一具体实施方案中，本发明涉及如上文所提供的药物组合物，其中在剂型中一种或多种碳酸镧化合物的有效量的范围介于约125mg至约20，OOOmg之间并且每一剂型至多约95重量％。在又一具体实施方案中，本发明涉及如上文所提供的药物组合物，其中一种或多种碳酸镧化合物的有效量的范围介于约125mg至约20，OOOmg之间并且每一剂型至多约95重量％并且其中所述碳酸镧化合物包括式La2O2CO3的碳酸二氧镧。在再一个实施方案中，本发明涉及药物组合物，其中一种或多种碳酸镧化合物的有效量的范围介于约125mg至约20，OOOmg之间并且其中所述碳酸镧化合物包括式La2O2CO3的碳酸二氧镧。在进一步的实施方案中，本发明涉及上文所提供的药物组合物，其中一种或多种碳酸镧化合物的有效量选自由约100mg、125mg、150mg、250mg、500mg、750mg 或 IOOOmg 组成的组。在其他实施方案中，任一本文所述的药物组合物进一步包含含量为活性药物成分的量的至多150%的辅助磷酸盐结合剂。因此，所得的组合物可包含作为活性物质的约33%API (本发明的LCH和/或碳酸氧镧)以及约67%的一些其他结合磷酸盐的活性物质。本文设想本发明的LCH和碳酸氧镧以及包含这些化合物的药物组合物可用于在体内结合磷酸盐，例如，用于治疗特征在于血液中磷酸盐水平异常升高的病状，例如选自由高磷酸盐血症、慢性肾病、普通肾功能衰竭、晚期肾病以及慢性肾功能不全组成的组。因此，在另一方面，本发明涉及治疗特征在于血液中磷酸盐水平异常升高的病状的方法，包括向有需要的受试者施用有效量的本文所述的药物组合物。在各种实施方案中，待治疗的病状选自由高磷酸盐血症、慢性肾病、普通肾功能衰竭、晚期肾病以及慢性肾功能不全组成的组。在另外的实施方案中，向受试者施用的药物组合物的有效量的范围介于约200mg/天至约12，OOOmg/天之间或介于约500mg/天至约8000mg/天之间。向受试者施用的药物组合物的有效量的范围也可介于 约300mg/天至约4000mg/天之间。在一个特定的另外实施方案中，本发明涉及治疗需要该治疗的受试者的高磷酸盐血症的方法，包括向受试者施用有效量的LCH或碳酸氧镧，该LCH或碳酸氧镧通过本发明的方法产生或具有约O. 5%或更少(基于碱金属)的总钠含量或在pH6. 5下相对于得自另一 LCH或碳酸氧镧者具有增强的磷酸盐结合动力学或更大的孔隙度。在另外的实施方案中，本发明涉及治疗需要该治疗的受试者的与血液中磷酸盐水平异常升高相关的病状(例如，高磷酸盐血症)的方法，包括向受试者施用有效量的活性药物成分，该活性药物成分是具有至少一种上文所述物理性质的碱式碳酸镧和/或碳酸二氧镧。因此，如本文所设想，本发明包括治疗方法，其包括施用有效量的包含碳酸二氧镧的药物组合物，该碳酸二氧镧根据本发明的方法制备并且展示具有比根据US7，588，782中所提供的方法利用碳酸钠反应物制备的碳酸二氧镧(即，包含大于O. 75重量％的钠的LD0C)相对更大的BET表面积、孔体积和/或磷酸盐结合动力学。为此，在另外的实施方案中，本发明涉及药物组合物，其中碳酸二氧镧具有比包含大于O. 75重量％钠的碳酸二氧镧相对更大的表面积。在一个具体实施方案中，BET表面积大于20m2/g。在另一个实施方案中，BET表面积大于30m2/g。本发明也涉及药物组合物，其中碳酸二氧镧具有比包含大于O. 75重量％钠的碳酸二氧镧相对更大的孔体积。在一个具体实施方案中，孔体积为至少O. 015cm3/g。在另一个实施方案中，孔体积为至少O. 020cm3/g。在这些制剂以及方法的各种实施方案中，其他成分(诸如第二 API或一种或多种赋形剂)可包含碱金属(包括钠)以使得在剂型中碱金属的总含量可大于O. 75重量％。但是在LCH煅烧后添加以形成本发明碳酸氧镧的碱金属不计入如本文所述碱金属含量的测定中。这些方法可进一步包括同时(在相同时间)、依次(接连地间隔不到约半小时)或伴随(间隔半小时以上)施用为活性药物成分(LCH和/或LD0C)的量至多150%量的辅助磷酸盐结合剂。在这些方法的一些实施方案中，向受试者施用的活性药物成分的有效量的范围介于约200mg/天与约12000mg/天之间。 本发明的方法以及药物组合物可进一步包括向受试者施用在肠中可生物利用但在胃中不可生物利用的辅助磷酸盐结合剂。也设想结合磷酸盐的方法，该方法包括使磷酸盐源与通过本文所述的本发明方法中的一者产生的碱式碳酸镧和/或碳酸氧镧反应，和/或也设想本文所描述的物理性质中的一者。因此，在另一方面，本发明涉及结合磷酸盐的方法，包括使磷酸盐源与如本文所提供的碳酸二氧镧以及任选地碱式碳酸镧反应。附图简述图1示出LCH的两个多晶型的形态以及粉末X射线衍射图左侧为高表面积I⑶D卡片文件第26-815号并且右侧为低表面积ICDD卡片文件第49-981号。图2示出根据本发明所产生的LDOC的BET表面积与LCH的BET表面积的相互依赖性。图3示出根据本发明所产生的LDOC的体密度与LCH的体密度的相互依赖性。图4示出在给定温度下LCH反应pH与LDOC聚集体(粒子)尺寸之间的关系。图5示出根据本发明所产生的LCH和LDOCX分别为RZB013和RZB014)与根据782号专利在煅烧之前以及之后所产生的材料(分别为RZBOll和RZB012)的扫描电子显微镜图像的比较。注意RZB-012与RZB-014之间的差异，其形态显著不同。图6是根据782号专利所产生的RZB-011的PXRD图案。图7是根据782号专利所产生的RZB-012的PXRD图案。图8是根据本发明所产生的RZB-013的PXRD图案。图9是根据本发明所产生的RZB-014的PXRD图案。图10提供在10分钟、20分钟、30分钟、40分钟、50分钟以及60分钟时，在pH恒定为6. 5以及20°C下，如本文所提供测量的根据782号专利的LCH和碳酸氧镧(RZB-Ol1、RZB-012)以及根据本发明所产生的LCH/La202C03 (RZB-013和RZB-014)的结合动力学的图/Jn ο图11-20示出根据US7，588，782的方法所产生的LCH (图11-13)和LDOC (图14-15)以及根据本发明方法所产生的LDOC (图16-20)的扫描电子显微镜图像(放大倍数200，000)。发明详述尽管本说明书结尾时有权利要求书具体指出并且明确主张本发明，但据信根据以下说明可更好地理解本发明。除非另外指明，否则本文所用的所有百分比和比率均以全部组合物的重量计并且所有测量均在25°C和常压下进行。除非另有说明，否则所有温度均以摄氏度计。本发明可包含(开放式)本发明的组分以及本文所描述的其他成分或元素或基本上由其组成。如本文所用，“包含”意指所列举元素、或其结构或功能等同物，以及未列举的任一(些)其他元素。除非上下文另外表明，否则术语“具有”以及“包括”也欲理解为开放式。本文所用“基本上由...组成”意指本发明可包括除权利要求书中所列举的那些以外的成分，但仅在其他成分不实质上改变受权利要求书保护的本发明的基本和新颖性的情况下。优选地，此类添加剂将完全不存在或仅以痕量存在。然而，可能包含至多约10重量％可实质上改变本发明的基本和新颖性的材料，只要维持化合物的效用(与效用程度相对)即可。本文所列举的所有范围均包括端点，包括列举“介于”两个值之间的范围的那些。除非本文另外定义，否则诸如“约”、“通常”、“实质上”等术语欲理解为修改术语或值以使得其并非绝对，但不阅读现有技术。此类术语将通过环境来界定并且本领域的技术人员应理解修改为那些术语的术语。对于用于测量数值的给定技术而言，这至少包括预期实验误差、技术误差以及仪器误差的程度。本文所提及的任何专利、专利申请或其他出版物的整个教导内容以引用方式并入本文，如同在本文中所充分陈述一样。注意，尽管本说明书和权利要求书可提及最终产品(例如，含有(例如)具有某一粒度或分布的粒子或某一类型(例如特定形式)填充剂的本发明的片剂或其他剂型)，但可能难以区分满足列举的最终剂型。然而，若在最终产生(例如，在片剂的情形下，共混以及片剂制剂)之前所用材料满足(例如)该列举，则可满足该列举。实际上，对于最终产品不能根据剂型直接确定的任一性质或特性，若该性质属于在即将进行最终产生步骤之前所列举的组分中，则足以满足该列举。当该文件参考图案、光谱或其他图解数据提及材料时(诸如在该情况下，LCH和LD0C)，可通过描述为其“实质上”如图中所显示或绘出或通过一个或多个数据点来提及。就这样的背景下所用的“实质上”而言，应当了解，图案、光谱以及其他图解数据在其位置、相对强度或其他值方面因本领域技术人员已知的多种因素可发生偏移。例如，在结晶学以及粉末X射线衍射领域，图案的峰位置或者一个或多个峰的相对强度的偏移可因但不限于下列情况而发生所用的设备、样品制备方案、优选堆叠和取向、辐射源、操作者误差、方法以及数据采集长度等等。然而，本领域普通技术人员应能比较本文的图与未知者所产生的图案并确认其作为本文所公开并要求权利保护的一种形式的身份。这也适用于本文所报告的其他技术。另外，当参照图时，允许并且本文件包括并设想选择图中所示任何数量的数据点，此类数据点出于鉴定目的将该结晶形式、盐、溶剂化物和/或光学异构体独特地界定在所列举的任一相关误差幅度。除非另有说明或与本公开内容不一致，否则本案中所提及的分子(诸如LCH和LD0C) 一般是指其任何盐、结晶或非结晶形式、光学异构体和/或溶剂化物形式。当分子或其他材料在本文中确定为“纯的”时，除非另有说明，否则其通常意指该材料为约99%纯或更纯。一般而言，这是指对于不期望的残余溶剂、反应副产物、杂质以及未反应的起始材料的纯度。在多晶型的情形下，“纯的”视需要也意指一种聚合物相对其他为99%。“实质上”纯的与“纯的”含义相同，只是下限为约95%纯或更高，并且同样，“基本上”纯的与“纯的”含义相同，只是下限为约90%纯。在一个方面，本发明提供产生镧化合物并且具体地讲缔合或未缔合水(结晶的结合水)的碱式碳酸镧的方法。已发现碱式碳酸镧及其性质会影响相纯度、多晶型状态、形态以及由其所制得的碳酸氧镧的性能。在此方法中，使存于水性溶剂中的卤化镧(溴化物、碘化物、氟化物、氯化物等)与通常也存于水中的化学计量过量的非碱金属碳酸盐反应。在一个具体实施方案中，与化学计量量的非碱金属碳酸盐的反应进行至少三次。化学计量过量有助于在反应期间维持期望pH并且也可确保所有镧反应物均已转化为碱式碳酸镧。可使用的其他溶剂包括低分子量醇以及其他水性溶剂。不欲受专利申请中任意特定理论限制，所得的反应可通过以下反应式加以阐释2LaCl3 (aq) +3 (NH4) 2C03 (aq) +H2O — 2LaC030H (s) +6NH4C1 (aq) +CO2 (g)其中(aq)=水性，(s)=固体并且(g) =气体。也可使用其他非碱金属碳酸盐代替碳酸铵。使用碳酸氢铵(NH4HCO3)可具有类似的结果。可能需要相应地调节反应物的量。在反应期间使用碳酸氢盐维持高PH也较为困难。可使用碳酸盐以及碳酸氢盐的其他源，只要其可溶即可。具体地讲，已发现含有钠的碳酸盐以及碳酸氢盐材料不太有利。不欲受操作中任何特定理论限制，即使当将钠从所得的碱式碳酸镧中洗涤出来时，仍据信会影响所得的碳酸氧镧的性质。尽管本发明的方法与782号专利的方法均可产生相对高的表面积以及较小的粒度，但据信根据本发明的碱式碳酸镧和碳酸氧镧的总有效表面积相对更大。“相对更大”意指若782号专利的方法以及本发明的方法在大致相同的条件下实施，但使用(例如)碳酸铵或碳酸氢铵代替碳酸钠，则本发明LCH或碳酸氧镧的表面积(如通过BET或以其他方式测量)将甚至高于由782号专利的实践得到的表面积。本发明的碳酸铵方法将得到在I至100m2/g范围内的LCH的BET表面积(SA)。预计根据本发明的LDOC的SA在约20至约40m2/g的范围内，而782号专利方法的LDOC将通常明显更低。为此，如本文所用的“相对更大的BET表面积”是指当使用类似成分并在类似条件下但使用US7，588，782中所述的方法进行制备时，本发明的LDOC化合物当与所述专利中相应化合物相比时具有更大的BET表面积。如上文所述，这两种方法均能产生极细的粒子/高表面积。同样不欲受操作中任何特定理论的限制，可能的是，较大孔隙度的由本发明得到的材料可有效增加总表面积(或更多反应表面)，从而尤其实现改善的结合动力学。这以个别或初级粒子(而非聚集体)的孔隙度为依据。因此，据信本发明的初级粒子提供比根据782号专利制备的粒子所测得的相对更大的孔隙度。如本文所用，“相对更大的孔隙度”是指在所有其他因素相等时观察到根据本发明方法制备的材料的总孔隙度大于根据US7，588，782制备的比较产物的总孔隙度。此外，如本文所用的“孔隙度”意指使用静压表面积分析仪以氮作为吸附物并通过Barrett、Joyner和Halenda (BJH)方法(Barrett E. P. , Loyner L. G. and Halenda P. P. , Thedetermination of pore volume and area distributions in porous substances.1. Computations from nitrogen isotherms, J. Am. Chem. Soc. 73 (1951) pp. 373-380)计算孔尺寸而测定的累积吸附孔体积。同样，如本文所用，“相对更大的孔体积”是指在所有其他因素相等时观察到根据本发明方法制备的材料的总孔体积大于根据US7，588，782制备的比较产物的总孔体积。如本文所用的“孔体积”是指累积吸附孔体积。在一个实施方案中，本发明的LDOC的累积吸附孔体积为至少0. 015cm3/g。在另一个实施方案中，其为至少0. 020cm3/g。然而，无论最终如何解释，已观察到根据本发明产生的材料的性质不同于根据782号专利所产生的那些。例如，除在诸如相对孔体积方面不同之外，本发明的LCH和LDOC化合物与根据US7, 588，782制备的其相应化合物相比通常展示改善的磷酸盐结合动力学。如上文所提供，“改善的磷酸盐结合动力学”意味着若782号专利的LDOC化合物的磷酸盐结合动力学与本发明的那些在大致类似条件下实施(例如，使用ICP或离子色谱分析进行测量)，则当在30分钟或更短时间以及在PH为4. 5或更高下测量时，本发明的碳酸氧镧的磷酸盐结合能力将甚至高于782号专利化合物的磷酸盐结合能力特性。存在诸多影响碱式碳酸镧产生的参数，包括反应温度、反应pH、沉淀浓度、混合、进给速率、起始材料纯度等等。并且这些反应参数的变化形式可对可加工性和/或对由LCH最终产生的碳酸氧镧的性质和特性具有显著影响。在一个方法中,碱式碳酸镧(LCH)通过使氯化镧与碳酸铵以连续滴给(drip-fed)反应方式进行反应而产生。氯化镧的量以固定速率提供而碳酸铵的量可变地进给。将这些溶液进给至大量温度受控且混合受控的水中。在反应期间可保持PH接近恒定并通过调节所提供的氯化镧与反应器水体积的重量比来控制所得沉淀的浓度。在形成沉淀后，对其进行洗涤并过滤以去除反应盐，在此特定情形下反应盐应为氯化铵。这可使用任何传统方法实现，包括使用标准实验室布氏(真空)过滤装置。可将LCH过滤并重新悬浮于水中并重新过滤多达所需次数，直至达到期望的混悬剂电导率(指示盐含量)为止。然后将LCH过滤最后一次以增加用于干燥的固含量。可使用以下方式进行干燥将LCH滤饼(通常为40重量％至60重量％固体)装在Pyrex (耐热玻璃)托盘中并在自然对流干燥烘箱(例如，不锈钢内衬对流干燥烘箱)中在110°C下加热16小时或更长时间。可使用其他传统干燥技术。其后，可对材料实施干磨并通过(例如)O. 6毫米筛网过筛。此反应的pH可变化，但应大于约pH4. 5。然而，具体地讲，视所用温度以及所得沉淀的浓度而定，PH低于5或甚至低于6可能减小总表面积。所得的材料也可能在体密度方面受到不利影响。迄今为止，所完成的测试中的趋势似乎表明在pH为6. O或更高下(pH至多为约8.0)，平均BET表面积(BET-SA)通常较高。据信表面积以及体密度随着pH升高而有所改善。表1.在85°C反应温度以及36g/L至45g/L浓度约束下pH的影响。


本发明涉及一种产生具有改善性质的碱式碳酸镧或碳酸氧镧的方法。所述方法涉及使用水溶性镧和水溶性非碱金属碳酸盐或碳酸氢盐。所得的材料可单独用作磷酸盐结合剂或用于治疗患有高磷酸盐血症的患者。