专利名称：心血管疾病的检测系统和方法心血管疾病影响数百万人的生命，并且有可能在没有警告的情况下影响患者的健康。特别是，冠状动脉狭窄(冠状动脉闭塞)的检测通常涉及对患者病史评估、进行体检、应激测试和/或进行冠状动脉造影。但是，评估患者的病历并进行体检可能不能提供足够的信息来得出确信的结论，并且虽然经常用应激测试来检测可能出现的冠状动脉疾病，但是应激测试的灵敏度和特异性变化很大，取决于是单根血管的疾病还是多根血管的疾病。而且冠状动脉造影是侵入式手术，可能会让患者花销很多并且/或者具有风险。因此，需要在医学诊断领域创建一种改进的检测冠状动脉疾病的系统和方法。
本发明的实施例提供这样的改进的系统和方法。实施例尤其是涉及用声学数据来检测冠状动脉疾病的系统、方法和装置。实施例能够使快速、非侵入式地识别临床相关的冠状动脉疾病成为可能，最终拯救生命。所述非侵入属性是实施例许多方便方面其中的一个例子，能够以一种合算、精确的方式满足广泛的、至今还未能满足的需要。在提供迅速且容易理解的、能够缩短患者介入路径的指示的情况下，可以实时、清晰地给出结论，使实施例适用于许多环境、目的、用户和患者。在一个实施例中，一种用于检测冠状动脉疾病的系统包括至少一个声学传感器；耦接在所述至少一个声学传感器上、被配置来对所述至少一个声学传感器进行定位以采集声学数据的壳体；被配置来调节从所述至少一个声学传感器接收的声学数据的电子子系统；耦接在所述电子子系统上、被配置来接收所述调节后的声学数据并且至少部分基于所述调节后的声学数据的波形形状来判断出现了冠状动脉疾病的处理器；以及被配置来呈现包括与所述调节后的声学数据相关的至少一个波形的图形用户界面的电子装置。在另一个实施例中，一种用于检测冠状动脉疾病的系统包括一个声学系统，该声学系统包括至少一个声学传感器、耦接在所述至少一个声学传感器上且被配置来对所述至少一个声学传感感器进行定位以采集声学数据的壳体、被配置来调节从所述至少一个声学传感器接收到的声学数据的电子子系统、以及耦接在所述电子子系统上并被配置来接收所述调节后的声学数据并用来至少部分基于所述调节后的声学数据的波形的形状来判断出现了冠状动脉疾病的处理器；以及耦接在所述声学系统上且被配置来至少部分基于电信号来判断出现了冠状动脉疾病的心电图装置。在另一个实施例中，一种用于检测冠状动脉疾病的方法包括接收声学数据；调节所述声学数据；绘制所述声学数据的波形；对与冠状动脉疾病相关联的波形形状进行波形分析；以及呈现包括所述波形的输出。在另一个实施例中，一种用于检测冠状动脉疾病的系统包括至少一个声学传感器；耦接在所述至少一个声学传感器上、且被配置来对所述至少一个声学传感器进行定位以采集声学数据的壳体；配置来调节从所述至少一个声学传感器接收的声学数据的电子子系统；耦接到所述电子子系统、被配置来接收所述调节后的声学数据并至少一部分基于所述调节后的声学数据的波形形状来判断出现了冠状动脉疾病的处理器；以及被配置来呈现与确定是否有冠状动脉疾病相关的输出的电子显示装置，所述输出包括所述声学数据的来源的图形描绘。 通过考虑下文对本发明各个实施例的详细描述并结合附图会更完整地理解本发明，其中图I描述的是根据一个实施例的心血管疾病检测系统。图2描述的是根据一个实施例的传感器壳体。图3A描述的是根据一个实施例的传感器壳体。图3B描述的是根据一个实施例的传感器壳体。图3C描述的是根据一个实施例的传感器壳体。图4描述的是根据一个实施例的传感器壳体。图5A描述的是根据一个实施例的传感器壳体。图5B描述的是图5A的传感器的另一个视图。图6描述的是根据一个实施例的系统。图7描述的是根据一个实施例的系统。图8描述的是根据一个实施例的系统。图9描述的是根据一个实施例的系统。图10描述的是根据一个实施例的系统。图IlA描述的是根据一个实施例的系统。图IlB描述的是根据一个实施例的系统。图12A描述的是根据一个实施例的呈现在显示器上的图形用户界面。图12B描述的是根据一个实施例的呈现在显示器上的图形用户界面。图12C描述的是根据一个实施例的呈现在显示器上的图形用户界面。图13A描述的是根据一个实施例的图形用户界面。图13B描述的是根据一个实施例的图形用户界面。图14A描述的是根据一个实施例的图形用户界面。图14B描述的是根据一个实施例的图形用户界面。图15A描述的是根据一个实施例的图形用户界面。
图15B描述的是根据一个实施例的图形用户界面。图16A描述的是根据一个实施例的图形用户界面。图16B描述的是根据一个实施例的图形用户界面。图16C描述的是根据一个实施例的图形用户界面。图16D描述的是根据一个实施例的图形用户界面。图17描述的是根据一个实施例的系统。图18描述的是根据一个实施例的系统。图19是根据一个实施例的方法流程图。 虽然本发明能够被修改成各种变形和替换形式，它们的具体形式已经通过附图的示例进行了展示并将进行详细描述。但是，应当理解的是，其意旨不在于将本发明限制在所描述的特定的实施例中。相反，其意图是涵盖所有落在所附权利要求所限定的本发明的精神和范畴内的所有变形、等同物和替换方式。

图8描绘的是用于评估冠状、颈动脉和/或肾动脉狭窄的系统800的实施例。系统800包括手持传感器壳体804，其具有一个或多个与便携式计算装置806通信的传感器102(图8中看不到)。在实施例中，便携式计算装置806可以包括IPAD、IPHONE、IPOD、个人数字助理(PDA)、智能电话、笔记本、手提电脑、平板电脑或者其它计算装置。在其它实施例中，手持式传感器壳体804包括一个单板处理器，它可以省掉便携式计算装置806。传感器壳体804和计算装置806可以进行有线通信，比如已经描述的，或者是无线通信，如本文根据别的实施例所讨论的。系统800可以用或者不用血流储备分数(FFR)，比如确定限流病变的位置，并可以通过使用扫描整个动脉的超声波技术来辅助治疗的优化。系统800的实施例因此可以提供量化的信息。图9描绘的是一个实施例,其中,手持式传感器壳体604可以与智能手机或者PDA装置906—起使用。系统900因此可以是高度便携的并可以用在多种环 境中。在实施例中，传感器壳体604和装置906可以进行有线通信或者无线通信。在一个实施例中，像诸如图形数据之类的数据从传感器壳体604发送到装置906，并可以用于立即转诊。在另一个实施例中，所述数据可以被发送给读取中心、心脏专家或者处理器，进行进一步的处理和/或分析。虽然下文会更加详细地讨论用户界面的实施例，比如装置906用的，装置906可以适用于简化的图形用户界面(GUI)，比如响应测试而呈现简单的YES/N0的图形用户界面，可以有可选的别的信息。与其它分析和诊断系统相比较，这个特征以及便携和相对可承受得起的价格，可以提供容易理解的输出，使图9的实施例广泛适用于各种用户和状况。另一个实施例可以用贴片300替代图9的系统中的壳体604。这样的实施例可以是一次性、顾客级别的系统，作为使用系统的结果，提供简单的输出，指引顾客进行进一步诊断和/或到适当的资源。例如，顾客可以购买一个工具包，它包括一次性的贴片300和一个具有代码的卡，比如能从ITUNES或者类似的来源下载智能手机或者PDA应用或者“app. ”。在实施例中，贴片300可以与智能手机进行无线或有线通信。应用一旦下载并安装在顾客的智能手机上之后，可以引导顾客应用所述贴片，然后运行测试。如果所述结果证明需要进一步的医疗救助，所述应用可以提供这样的输出。所述应用还可以提供生活方式的推荐，比如节食和锻炼信息，以及与心脏病警告征兆相关的信息，以进一步教育顾客。传感器壳体可以是前面提到的实施例中的一种，或者所述传感器壳体可以是这些变形的任意组合，或者是以任何适当的方式支撑声学传感器102的适当的壳体。例如，图3A和5的实施例可以结合起来，使得所述传感器壳体是一个手套，其具有多个可以相对于彼此装在手套上的皮肤贴片。如本领域技术人员会理解的，也存在其它可能性。再次参考图1，实施例的电子子系统106的功能是将声学数据调节为更适于分析的格式。所述电子子系统可以直接或者间接地耦接在声学传感器102上，比如通过线缆、蓝牙、RF或者互联网。电子子系统106可以包括执行放大、滤波、下采样(downsampling)、模拟-数字信号变换、高/低频带转换和/或噪音消除之类信号处理功能的电子元件。例如，电子子系统106可以应用一系列的滤波器从数据和超过IOOHz的频率消除非狭窄的频率，比如在共有的US7，520，860专利中所描述的电子子系统，其整体内容通过引用包含于此。电子子系统106的其它实施例可以包括任何适当的元件，对声学数据进行任何适当的信号处理。例如，先前提到的与声学传感器102结合使用的电路可以与电子子系统106合在一起，或者被包括在其中。
实施例的处理器108功能在于分析调节后的声学数据，判断出现了心血管疾病和/或作出别的适当的结论。处理器108可以直接或者间接地耦接到电子子系统和/或声学传感器，比如通过缆线、蓝牙、RF或者互联网。处理器108可以计算所述声学数据的快速傅立叶变换(FFT)分析，使用FFT数据来诊断冠状动脉狭窄或者任何适当的心血管或者其它疾病。根据声学数据相对于患者的采集位置，所述处理器可以判断在左前降支冠状动脉、右冠状动脉、左主冠状动脉、左旋动脉其中一个或多个的狭窄等等。特别是，所述处理器可以将所述FFT数据在诊断图上进行制图，在一个实施例中，这个图是频谱的Iog-Iog图，在y轴上是FFT数据的谐波幅度，在X轴上是谐波频率，如美国专利号7，520，860所描述的，参考上文。诊断图可以是物理图和/或可以是在所述图的每个预期轴上的计算比较。处理器108可以分析所述诊断图，首先判断所述频谱是否限定了一个钟形曲线，然后比较所述钟形曲线的特征和一个上倾临界值(upslope threshold)、下倾临界值(downslope threshold)和最大幅度临界值。例如，所述处理器判断所述曲·线的上倾(所述曲线坡度上升之处的较低的频率)是否基本上出现在50Hz，或者略高，所述曲线的下倾(所述曲线的坡度下降之处的较高的频率)是否基本上出现在80Hz或者之下，以及所述FFT数据的最大谐波幅度是否在2.5单元？？之上。如果处理器108断定所述FFT数据所制的图符合所有四个标准，那么处理器108断定所述动脉有闭塞。处理器108可以另外和/或可替换地计算所述钟形曲线之下的能量总和，并分析所述总和，以断定所述动脉的闭塞的百分比的估计值。例如，根据所述钟形曲线之下的能量之和的幅度，可以断定所述动脉具有0-25%、25-50%、50-75%、75-90%或者超过90%的闭塞。类似地，还可以判断所述动脉具有超过75%或者小于75%的闭塞。可以用其它临界值和/或其它曲线特征来判断其它类型的心血管疾病。处理器108可以另外和/或可替换地分析一个冠状动脉的声学数据，以预测其余冠状动脉中的至少一个冠状动脉的闭塞。所述处理器还可以另外和/或可替换地分析两个或者三个冠状动脉的声学数据，以预测全身的心血管疾病。这些预测，例如可以是涉及考虑所分析的动脉或者多个动脉的闭塞百分比，以及/或者一个冠状动脉接近另一个的程度。处理器108可以另外和/或可替换地分析所述声学数据，判断冠状动脉的闭塞是否临床上相关。例如，处理器108可以建议考虑进一步的诊断化验，比如传递应激测试、超声心动图和/或钙评分。此外，处理器108可以建议考虑介入和/或治疗，比如冠状动脉搭桥、冠状动脉造影或者血管成型、药物治疗、生活方式改变、戒烟和/或体重管理。如图6-9中所示，系统100的实施例可以进一步包括耦接在处理器108上的通信装置或者显示器110，其作用是呈现诸如处理器108的声学数据、分析和/或结论之类的信息给用户和/或患者。例如，参考图5B，通信装置110可以直接安装在传感器壳体500上。在第二个变形中，比如图6-9中所描述的，通信装置110可以通过有线连接(比如，USB线缆，如图6所示)、无线连接(比如蓝牙，如图10中所示)、或者便携式存储器(比如用于在传感器壳体200和通信装置110之间交换数据的闪存驱动902，如图11中所示)、有线或者无线网络连接(比如互联网连接，图中未示)、或者任何其它适合的装置或者方法远程连接到传感器壳体。通信装置110可以是所述系统的一个集成部分，或者可以是单独的单机装置，比如个人数字助理(PDA)、手机、电子书、传呼机、诸如手提、桌面或者平板电脑之类的个人计算机、电子健康记录、定制的装置或者任何适当的显示器。在实施例中，通信装置110包括目视显示器。所述目视显示器可以经由图形用户界面(GUI)呈现数据的图形表现、结论和/或任何适当的信息给用户。如图12A所示，目视显示器1202的一个实施例呈现了描绘冠状动脉或者动脉的一个实图或者草图。所述图形描绘可以包括将疾病区域突出的心脏的全部或者局部示图。所述图形描绘可以另外和/或可替换地包括由脂肪堵塞(fatty blockage)、饼图和/或数字标记所代表的百分比堵塞所表示一个或多个冠状动脉的剖视图。如图12B所示，目视显示器1202的另一个实施例，或者另一个屏幕，呈现所述诊断图形，并可以用图中的线来图示钟形曲线上倾临界值和/或下倾临界值，以展示断定动脉狭窄的算法。这样的显示器会最适合于内科专家分析或者希望有与一个结果相关的更多信息。如图12C的实施例中所示，目视显示器1202呈现出处理器的预测和考虑别的诊断化验、介入和/或治疗的建议。但是，目视显示器1202的其它实施例可以是上述或者其它变形的任意一种组合，并且包括传达任何适当信息的任何适当的图像和/或文本。例如，图13描绘的是图形用户界面(GUI) 1302的实施例。⑶11302可以显示在目视显示器1202上，结合上文讨论的任何一个实施例，比如图6-9所描述的。⑶11302可以包括基本的患者识别和统计信息1304。GUI1302的实施例还可以包括用脂肪堵塞所代表的百分比闭塞所图示的一个或多个冠状动脉的剖视图1306。在图13的示例实施例中，特定患者 的左前降支冠状动脉近侧(proximal)具有大约90%的堵塞。因此,视图1306显示的是具有堵塞的动脉。⑶11302还包括使用声学传感器102从患者扫描得到的输出波形1308。波形1308表示的是冠状动脉疾病。图13是基于实际的患者数据。在图13A的⑶11302中所图示的扫描之后，患者进行了经皮冠状动脉介入治疗(PCI)或者造影。图13B描绘的GUI1302具有更新后的视图1306以及扫描PCI后(post-PCI)得到的新的波形1310，并呈现成与PCI前(pre-PCI)的波形1308重叠。通过比较图13A和图13B可以看出，波形1308/1310中出现了显著的变化，这个变化通过1310处的新的带阴影的波形post-PCI图示，并展示所述通过用声学数据来检测冠状动脉疾病的系统实施例的效果，这可以在波形1308中看到。图14和15所呈现的是另外两个患者的两个额外的例子，PCI前或者造影前的结果呈现在图14A和15A中，PCI后或者造影后的结果出现在图14B和15B中。患者2(图14)左前降支冠状动脉有80%的堵塞，患者3 (图15)的左前降支冠状动脉具有60%的堵塞，对角支(diagonal branch) D2 具有 75-90% 的堵塞。图16是⑶11302的另一个实施例。图16A描绘的是患者I的正常波形1310(图13)，图16B增加了患者2的正常波形1310(图14)，图16C增加了患者3的正常的波形1310(图15)。图16D增加了与扫描前每个患者相关联的波形，显示患者I有90%的堵塞，患者2有80%的堵塞，患者3有60%的堵塞，并重叠有每个患者正常的扫描。因此，图16图示的是检测冠状动脉疾病的实施例的效果，同时以清楚、容易识别的视觉输出的方式呈现出结果。总体上参考图13-16，与波形1308相比，波形1310被认为是患者“正常的”波形。在实施例中可以定义“正常的”波形，选择与“反常”相关联的频率范围或者频带。例如，在患病的冠状动脉中，在大约30Hz到大约70Hz范围内的多个峰值与S3、S4、心肌疾病、MI、心室顺应性变化和/或与速度/湍流的变化相关的纵向/横向波形相关联。例如，参照患者I的图13，它显示的是40、45、50和60Hz附近的峰值，以及患者2的图14，它显示了在55Hz附近的峰值。250Hz左右至1000Hz左右范围内的多个峰值与冠状动脉中的湍流或者速度变化相关联，比如是因为局部堵塞、MI、心肌病和/或心室顺应性。例如，参考患者I的图13，该图显示了在650Hz左右的峰值，和患者2的图14，该图显示了在350、600和750Hz左右的峰值。再次参考图I和图17，通信装置110可以额外和/或者可替换地包括扬声器。所述扬声器传达的信息可以与所述目视显示器传达的信息类似，但是是以能够听见的声音的形式，这在特殊环境和设置下更方便和/或是某些用户和内科专家优选的。扬声器可替换地和/或另外包括由声学传感器102接收到的模拟的或者实际的血流声音。在一些实施例中，所述扬声器可以耦接在传感器壳体上，或者系统的任何适当部分，比如是图17所描述的听诊器的听筒1702。如图18所示，实施例可以进一步包括存储模块1802，其功能是存储包括声学数据、声学数据分析、处理器108的结论和/或图形呈现的信息。存储模块1802可以是本地或者远程存储装置，比如计算机硬驱、闪存或者服务器。存储模块1802可以在任何特定的时候存储所述任何信息。例如，存储模块1802可以在声学传感器102接收到所述声学数据 之后存储所述声学数据，存储模块1802可以用来将所述声学数据传输到电子子系统106进行调节，送到处理器108进行分析，和/或送到通信装置110进行信息的展示。在另一个例子中，存储模块1802存储处理器108分析所述声学数据之后的信息，比如用于电子医疗记录。虽然为了简明之故忽略了，但是实施例可以包括各种传感器、传感器壳体、通信装置和存储模块的每个组合和互换。参考图19，描绘的是检测心血管疾病的方法1900的实施例的流程图。在步骤1902，接收声学数据。在一个实施例中，可以从至少一个冠状动脉接收所述声学数据，可以由至少一个声学传感器采集所述声学数据，这些实施例在上文进行了讨论，或者是由任何适当的传感器来进行。数据可以完全是从声学传感器获得的，或者数据可以从其它辅助装置额外接收到；例如参考图7和相关的讨论。也可以使用数据采集的改善或者增强技术，t匕如管理腺苷引起主动性充血，进一步加强相关的声音成分。另外或者可替换的是，在实施例中可以指引患者在用声学传感器扫描时朝前倾，以进一步加强相关的声音成分。 在步骤1904，调节声学数据。调节声学数据可以包括放大所述声学数据、对所述声学数据进行滤波、对所述声学数据进行下采样、将所述声学数据从模拟变换到数字信号和/或消除所述声学数据中的噪声中的一个或多个，并可以由所述系统的电子子系统进行，这些内容的实施例在上文进行了讨论。在步骤1906，处理所述声学数据。处理可以包括计算调节后的数据的快速傅立叶变换，获得快速傅立叶变换(FFT)数据。在步骤1908，产生诊断输出。诊断输出可以包括将所述FFT数据进行制图，制成幅度对频率的图，建立诊断图，或者用某种别的形式呈现数据。还可以用散点图、相关和/或交叉表之类的图形技术将数据呈现给人或者给另一个处理单元，进行进一步的分析，来检测冠状动脉疾病。图表还可以对应于Log Hz对dB、Log Hz对频率因子、顺滑的频率曲线和/或声谱图。可以使用这样的图，比如在步骤1910，找到相关的频率峰值和/或能量来检测冠状动脉疾病。
在步骤1910，分析诊断输出。在实施例中，该分析可以是计算机驱动的或者用户驱动的，或者是二者的结合。在步骤1912，根据对诊断图的分析，产生一个或多个诊断结论。实施例可以与上文US7, 520，860专利中描述的那些类似，参考上文，除了下面所描述的。还可以根据一种或多种统计方法进行分析，包括但不限于变量分析法(ANOVAI)、相关性、因子分析和皮尔森卡方检验(Chi-Square test)来检测冠状动脉疾病。可以用数据来判断与血管内异常相关联的血管内流体和速度的变化，包括冠状动脉疾病、肾动脉狭窄、颈动脉狭窄和外周动脉疾病。实施例还可以判断血管的雷诺氏数(Reynauld’number)。数据还可以用来基于多个患者的风险因子评估问题，作为判断树的输入，目的是评估冠状动脉疾病、血栓、血管内狭窄、心脏病、中风和/或其它疾病的发展的可能性。方法1900的实施例可以进一步包括传达所述声学数据、诊断图形和诊断结论中的至少一个。传达可以是可见的和/或可听见的，可以由上文描述的系统的目视显示器或者/和扬声器执行。方法1900的实施例可以进一步包括存储声学数据、诊断图形和诊断结 论中的至少一个，并可以由上文描述的系统的存储模块来执行。方法1900的实施例，通过在步骤1902沿着血管的长度采集多组外部胸腔数据，包括但不限于LMAIN、LAD近端、LAD对角线、中间LAD、顶点LAD、LCX、边缘和RCA，可以用来判断沿着血管的主体的限流病变的位置。然后在步骤1908，在用户界面上显示所述数据为图形、血管位置或者数目。可以用多个位置来说明沿着冠状动脉主体的病变位置，所述位置包括但不限于左边第二肋间空间、穿过胸腔到乳头上方的位置，腋窝之下，腋窝垂直下方大约15厘米，在尖处(apex)和在下剑突(右边冠状动脉)中的一个或多个。实施例可以和弗雷明罕风险分数、术前筛选算法或者急性心肌梗塞急救协议中的一个或多个结合使用，以帮助对危险中的人进行分诊，进行药物或者介入治疗。例如，参考图7，实施例还涉及使用超声波数据分离带有非ST段抬高心肌梗死心电图(NSTEMI EKG)报告的需要心脏介入的患者。因此，实施例涉及各种使用声学数据检测冠状动脉疾病的系统、方法和装置。实施例可以使迅速、非侵入式识别临床上相关的冠状动脉疾病成为可能，最终拯救生命。实施例的非侵入和便捷的方面可以用来以合算和精确的方式满足大量的还未满足的需求。可以实时、清楚地给出结果，提供迅速、容易理解的结果可以缩短患者介入的路径，使实施例适于广泛的环境、目的、用户和患者。可以提供这些和其它优点，不用进行特殊的技术训练或者特殊的染色剂(dyes)或者给药方案(drug regimes)而有直接结果。本文描述了各种系统、装置和方法的实施例。这些实施例是通过举例的方式给出的，并不旨在限制本发明的范围。另外，应当理解的是，所描述的所述实施例的各种特征可以以各种方式结合使用，产生许多额外的实施例。另外，虽然描述了与所披露的实施例一起使用的各种材料、维度、形状、构造和位置等等，在不超过本方面的范围，也可以使用除此之外所披露的其它材料、维度、形状、构造和位置等。相关领域内的普通技术人员会明白，本发明包括的特征可以比上面描述的任何一个实施例中所描述的特征少。此处所描述的实施例不是要穷尽本发明的各个特征可以结合的方式。相应地，所述实施例不是多个特征排他性的组合；而是，所述发明可以包括从不同的单个实施例中选择的不同特征的组合，本领域技术人员会明白这一点。通过引用上述的文献所包含的任何内容是有限的，不会在本文中包含与明确披露的信息相抵触的主题。上文通过引用所包括的文献进一步受到限制，使得在所述文献中没有包括的权利要求通过引用包括在本文中。上文任何通过引用包括的文件进一步受到限制，使得所述文件中所提供的任何定义没有通过引用包括于此，除非有明确的表示。为了解释本发明的权利要求，明确规定，除非在权利要求中引用了具体的术语 “用于...的装置” “用于...的步骤”，才会引发美国专利法35U.S. C第112部分、第六段的规定。


本发明的实施例提供这样一种改进的系统和方法。实施例尤其是涉及用声学数据来检测冠状动脉疾病的系统、方法和设备。实施例能够使迅速、非侵入地识别与临床相关的冠状动脉疾病成为可能，最终拯救生命。所述非侵入属性是实施例许多方便方面其中的一个例子，能够以一种合算、精确的方式满足广泛的、至今还未能满足的需要。在提供迅速且容易理解的、能够缩短患者介入路径的指示的情况下，可以实时、清晰地给出结论，使实施例适用于许多环境、目的、用户和患者。