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类黄酮用于提高橙皮素的生物利用度的用途制作方法

  • 专利名称
    类黄酮用于提高橙皮素的生物利用度的用途制作方法
  • 发明者
    G·威廉森, I·M·C·M·利特珍斯, P·范布拉德伦, W·布兰德
  • 公开日
    2012年5月9日
  • 申请日期
    2010年3月30日
  • 优先权日
    2009年3月31日
  • 申请人
    雀巢产品技术援助有限公司
  • 文档编号
    A61P31/16GK102448455SQ201080022697
  • 关键字
  • 权利要求
    1.含有至少一种类黄酮化合物的组合物在制备用于在哺乳动物中提供提高的橙皮素 ((S/R) -2,3- 二氢-5,7- 二羟基-2- (3-羟基-4-甲氧基苯基)-4H-1-苯并吡喃_4_酮)的生物利用度的产品中的用途,条件是所述类黄酮化合物不是橙皮素2.根据权利要求1的用途,其中类黄酮化合物选自具有下述通式的化合物,3.根据前面权利要求之一的用途,其中至少一种类黄酮化合物选自槲皮素、漆黄素、白杨素、刺槐素、芹菜素、木犀草素、柑橘黄酮、黄芩黄素、野黄芩素、汉黄芩素、地奥司明和黄酮哌酯、山柰酚、杨梅黄酮、漆黄素、异鼠李素、藿香黄酮醇、甲基鼠李黄素、橙皮苷、芦丁、高良姜素、山柰素、染料木素、黄豆苷元、鹰嘴豆素A、儿茶素、表儿茶素、EGCG、根皮素及其组I=I ο4.根据前面权利要求之一的用途,其中所述化合物选自饮食类黄酮5.根据前面权利要求之一的用途,其中至少一种类黄酮化合物在产品中以 0. Olmg-IOOOOmg/日剂量的量存在6.根据前面权利要求之一的用途,其用于改善橙皮素的健康性质7.根据前面权利要求之一的用途,其中组合物还优选以0.Img-IOOOOmg/日剂量、更优选Img-IOOOmg/日剂量、甚至更优选10mg-500mg/日剂量的量含有橙皮素,和/或其中橙皮素以来自草药如薄荷或者来自柑橘属果实特别是柑橘、桔、柠檬、酸橙和/或葡萄柚的提取物的形式提供8.根据前面权利要求之一的用途,其用于提高生物体的抗氧化防御9.根据前面权利要求之一的用途,其用于治疗或预防炎症10.根据前面权利要求之一的用途,其用于保护生物体对抗毒素11.根据前面权利要求之一的用途,其用于治疗或预防静脉曲张、痔疮或静脉溃疡的形成12.根据前面权利要求之一的用途,其用于治疗或预防高胆固醇水平,升高血液中的 HDL-胆固醇水平和/或降低甘油三酯水平13.根据前面权利要求之一的用途,其用于治疗或预防病毒感染,特别是单纯胞疹病毒 I型和/或流感病毒感染14.根据前面权利要求之一的用途,其用于治疗、预防或降低癌症生长15.含有至少一种类黄酮化合物和橙皮素的组合物,条件是所述类黄酮化合物不是橙皮素,其中至少一种类黄酮化合物和橙皮素各自以IOng-IOOOOmg/日剂量的量存在
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  • 法律状态
专利名称:类黄酮用于提高橙皮素的生物利用度的用途的制作方法类黄酮用于提高橙皮素的生物利用度的用途本发明广泛涉及橙皮素生物利用度领域。本发明的一个实施方案涉及能提高橙皮素生物利用度并由此使橙皮素的有益健康作用最大化的组合物。类黄酮(flavonoids)(图1)由一大群可分成不同类别的多酚类化合物组成。它们存在于例如水果、蔬菜和其他植物来源的产品中。黄烷酮(柑橘属(citrus)类黄酮)橙皮素(图幻是橙皮苷(橙皮素7-0-芸香糖苷)的苷元,其是存在于甜橙和橙汁中的主要类黄酮。橙皮苷还存在于其他柑橘属果实中,包括柠檬、酸橙(lime)和桔(mandarin)中, 并且其还发现于几种草药如薄荷(Mentha piperita)中。据报道,橙皮苷和橙皮素具有抗炎、抗氧化和抗癌作用,并可预防骨丢失。根据饮食习惯,橙皮苷可能构成总的类黄酮摄入量的重要组成部分。然而,根据尿液和血浆浓度数据,由于高效的肠代谢和排出,橙皮素的生物利用度是有限的。因此,在本领域有提供足够量的橙皮素至个体的需要。因此,本发明的目的是改善本领域的状况,并提供一种用途和一种组合物,其提供足够量的橙皮素至个体,特别是提高橙皮素的生物利用度。发明人通过独立权利要求的主题能够实现所述目的。从属权利要求进一步发展了本发明。具体地讲,发明人通过提供使橙皮素变得更大程度和更长时间可生物利用的组合物和用途来实现所述目的。本专利通过提供提高橙皮素的吸收并由此提高其生物利用度的新方法实现了所述目的。发明人在模拟肠屏障的双室细胞培养模型系统中体外证明通过共施用抑制化合物包括其他饮食类黄酮抑制顶端(肠腔)侧的BCRP ( 一种ATP结合盒(ABC)转运体)致使柑橘属类黄酮橙皮素的代谢物向顶端侧的排出减少,和向基底外(血液/血浆)侧的排出增加。可以利用这些发现来提高橙皮素的体内生物利用度。类黄酮以及它们的代谢物是ABC转运体的底物,所述ABC转运体存在于整个肠道的上皮细胞中。通常来讲,它们尤其位于肠细胞的顶端(肠腔侧)膜或者基底外侧(血液 /浆侧)膜,且分别有助于排泄回肠腔中或者摄取至血流中。最相关的肠ABC转运体包括 P-糖蛋白(PgP)、多药耐药蛋白1和2(MRP1和MRP2)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)。Pgp、MRP2 和BCRP位于顶端膜中,而MRPl位于基底外侧膜中。据认为高效的肠代谢和由位于顶端膜中的ABC转运体介导的排出是类黄酮和/或其代谢物低生物利用度的主要原因。文中证明类黄酮是肠内存在的ABC转运体包括BCRP的抑制剂。一常规使用的模拟肠屏障模型即采用Caco-2单层细胞的双室模型系统体外显示抑制BCRP致使柑橘属类黄酮橙皮素的代谢物向顶端(肠腔)侧的排出减少,且向基底外(血液/血浆)侧的排出增加。因此,本发明的一实施方案涉及含有至少一种类黄酮化合物的组合物在制备用于在哺乳动物中提供提高的橙皮素((S/R)-2,3-二氢-5,7-二羟基-2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-4H_l-苯并吡喃-4-酮)生物利用度的产品中的用途。例如,本发明的一实施方案涉及含有至少一种类黄酮化合物(条件是该类黄酮不是橙皮素)的组合物在制备用于在哺乳动物中提供提高的橙皮素((S/R)-2,3-二氢-5, 7-二羟基-2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-4Η-1-苯并吡喃-4-酮)生物利用度的产品中的用途。类黄酮是一类植物次级代谢产物。根据IUPAC命名法,将其分为衍生自2-苯基色烯-4-酮(2-苯基-1,4-苯并吡喃酮)结构的黄酮类;衍生自3-苯基色烯-4-酮(3-苯基-1,4-苯并吡喃酮)结构的异类黄酮;和衍生自4-苯基香豆素(4-苯基-1,2-苯并吡喃酮)结构的新类黄酮。可用于本发明的典型类黄酮化合物可选自槲皮素、漆黄素、白杨素、刺槐素、芹菜素、木犀草素、柑橘黄酮、黄芩黄素(baicalein)、野黄芩素(scutellarein)、汉黄芩素、地奥司明和黄酮哌酯、山柰酚、杨梅黄酮、漆黄素、异鼠李素、藿香黄酮醇(pachypodol)、甲基鼠李黄素、橙皮苷、芦丁、高良姜素、山柰素、染料木素、黄豆苷元、鹰嘴豆素A、儿茶素、表儿茶素、EGCG、根皮素及其组合。类黄酮化合物可选自具有下述通式的化合物本发明广泛涉及橙皮素生物利用度领域。本发明的一个实施方案涉及能提高橙皮素生物利用度并由此使橙皮素的有益健康作用最大化的组合物。
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