专利名称：主动脉生物假体及用于其递送的系统的制作方法为了使外科医生接近病人的心脏，心脏瓣膜置换术的常规方法需要在病人的胸骨(“胸骨切开术”)或胸腔(“胸廓切开术”)切开相对大的开口。此外，这些方法需要停止病人的心脏跳动并需要心肺分流(即使用心肺分流机来使病人的血液氧化和循环)。近年来，已致力于通过经血管方法(通过股动脉递送新的瓣膜)或由经心尖途径(其中置换瓣膜在肋骨之间递送且直接通过心脏壁到达植入位置)通过导管经皮(即通过皮肤)递送和植 入心脏置换瓣膜来建立更少创伤的心脏瓣膜置换术，。虽然创伤更少且可论证的不太复杂，经皮心脏瓣膜置换疗法(PHVT)仍然具有各种缺点，包括外科医生不能确保置换瓣膜在病人体内的正确定位和稳定性。具体而言，如果没有相对于植入位置将置换瓣膜放置在适当位置，可导致瓣膜运作不良。例如，在主动脉瓣置换中，如果将置换瓣膜放置太高，会导致瓣膜回流、不稳定、瓣膜下垂和/或心肌梗塞。如果将瓣膜放置太低，也会导致回流和二尖瓣相互作用。为了解决这些风险，已开发了取回作业和系统。例如，这样的系统公开于美国专利申请No. 20050137688和美国专利US5，957，949中，每一公开内容在此通过引用并入。虽然这样的系统可以解决放置不当的问题，但是它们有些复杂，需要使用可拆卸的丝连接到支架的末端以将支架拉回递送导管。通过包括前述的相关技术在内的描述，本文描述的包括任何和全部美国专利在内的任何和全部公开文献都在此明确通过引用整体并入。前述的相关技术并不打算以任何方式承认所描述的包括在审美国专利申请在内的任何文件是本发明实施方案的现有技术。此夕卜，本文描述的任何与所述产品、方法和/或装置相关的缺点，并不打算限制本文公开的发明。实际上，所公开实施方案的方面可包括所描述产品、方法和/或装置的某些特征，而不会具有其所述缺点。发明简沭在一些实施方案中，提供了用于人体内的置换瓣膜，其中置换瓣膜包括瓣膜件和支架件(置换瓣膜还被称为设瓣膜的支架或支架(_)瓣膜，且在本发明中可与置换瓣膜替换使用)。支架件限定了第一端(例如近端)和第二端(例如远端)，且可包括多个支架部。可将支架件的近端P描述为最终被定位邻近左心室和/或在左心室内的支架件/置换瓣膜的端部。支架件的近端P可包含用于附着到递送导管的一个或多个锚定或附着元件(例如经心尖递送系统中的附着端)。可将支架件的远端D描述为当例如将递送导管经心尖递送系统推向/推到升主动脉时，最终被定位邻近和/或接近升主动脉的置换瓣膜/支架件端部。远端有时被称为主动脉端，近端有时被称为心室端。根据本发明优选的实施方案，将至少一些实施方案的置换瓣膜从远端到近端释放，也就是在最终被定位在心室之内/接近或邻近心室的(置换瓣膜)支架端部被最后释放之前，最终被定位在主动脉之内/接近或邻近主动脉的(置换瓣膜)支架端部被释放。根据优选的实施方案，这种递送是通过经心尖的方法，或通过心肌(与经血管递送不同)。虽然将本文公开的优选实施方案描述为通过直接心脏接近法递送(例如利用经心尖/直接接近递送系统的经心尖法)，但是本发明的一些实施方案可经血管递送(例如经股动脉)。根据一些实施方案，提供的用于人体内的置换瓣膜包含瓣膜件；和支架件，其配置成容纳瓣膜件的至少一部分且包含近端和远端，所述支架件还包含包含至少部分锥体的下锚冠，其中下锚冠限定支架件的近端；与下锚冠相连通的上锚冠，其包含至少部分锥体，其中下锚冠的锥体朝着近端的方向向外倾斜，而上锚冠的锥体朝着远端的方向向外倾斜；远端支架部包含至少部分锥体，其中远端支架部与上锚冠相连通，优选远端支架部包含圆锥形或圆柱形的连合支杆部分和稳定拱部，其中连合支杆部分与上锚冠相连通；而稳定拱部与连合支杆部分相连通且包含至少部分锥体，并且其中稳定拱部限定了 远端。在一些实施方案中，连合支杆部分的至少部分柱体包含瓣膜固定部件。所述支架件可由单个金属管或片形成。在上下文中，术语“部分锥体”应当意指可具有任意发散形状的冠部。上锚冠和/或下锚冠可包括具有不同斜度的多个连续锥面或可具有连续渐增或渐减的发散，例如可具有喇机一口样形状。上锚冠和/或下锚冠还可包括一个或多个圆柱形的部分或向内会聚的部分。上锚冠和下锚冠在支架具有最小直径的地方的直线会合。在一些实施方案中，连合支杆部分在上锚冠与下锚冠会合的同一直线处与下锚冠和/或上锚冠会合。下锚冠的锥体可在近端方向上从内径D2向外倾斜到外径D3，其中内径D2为约20mm至约30mm,而外径D3为约22mm至约40mm。展开构型中直径D2与D3的平面之间的轴向距离可为约3至约15mm。下锚冠的向外斜度可由角α 2限定，其中α 2为约5度至约50度。上锚冠的锥体可在远端方向上从内径D2向外倾斜到外径D1，其中内径D2可为约20mm至约30mm,而外径Dl为约22mm至约40mm。展开构型中直径D2与Dl的平面之间的轴向距离可为约3至约10mm。上锚冠的向外斜度可由角α I限定，其中α I为约10度至约80度。在一些实施方案中，上锚冠端部形成末梢，其中与冠部表面的方向相比，末梢朝着纵轴线以角α 3向内弯曲，并且α 3为约O度至约180度。支架件组合的上锚冠和连合支杆部分的长度Η3可为约3至约50mm。支架件的稳定拱的长度H4可为约5至约50mm。在一些实施方案中，上冠和/或下冠可包括圆柱形的部分或仅稍微向外倾斜的部分，因而上锥冠的实际发散部与下锥冠的实际发散部之间有大体圆柱形的部分。大体圆柱形的部分有时被称为主干部分。主干部分的轴向长度可大于3_。另外地或可选择地，主干部分的长度可小于7mm。例如，主干部分的轴向长度可为4至6mm。在一些实施方案中，大体圆柱形的部分的轴向长度为至少一个下锚冠或上锚冠的轴向长度的至少50%，和/或其中大体是圆柱形的部分的轴向长度等于或大于第一和第二部分中至少一个的轴向长度。在本申请的上下文中，大体是圆柱形的部分或仅稍微向外倾斜的部分是相对于支架的轴线具有倾斜角度小于10度的部分。在一些实施方案中，将下锚冠配置成形状配合主动脉瓣流入结构，从而防止支架件和瓣膜件朝着升主动脉移动。在一些实施方案中，将上锚冠配置成形状配合主动脉瓣的流出管道和天然小叶，从而防止支架件和瓣膜件朝着左心室移动。在一些实施方案中，上锚冠的末梢可安置在向后推的天然瓣膜小叶上或抵靠着该向后推天然瓣膜小叶的最终位置中，从而防止支架件和瓣膜件朝着升主动脉和/或朝着左心室移动。 在一些实施方案中，连合支杆部分包含配置用于固定到瓣膜件的连合部的多个连合支杆。在一个实施方案中，远端支架部包含用于支靠着升主动脉而将支架-件相对于升主动脉对准的多个稳定拱，每个稳定拱包含在朝着远端方向上从支架轴线发散开的发散部；以及拱顶，其在朝着支架轴线方向上从发散部测量以角(α5)倾斜。在一些实施方案中，将稳定拱或环配置成接合升主动脉以在主动脉/主动脉瓣环内纵向定位支架件、瓣膜件和相关联的递送系统，从而防止支架件和瓣膜件在植入术过程中和/或植入时倾斜。在一些实施方案中，至少一个拱的至少一个拱翼(或支柱)包含不对称轮廓。优选拱翼包含一构型，例如一个或多个扭结，使得拱翼与拱的其他拱翼不同并且可与另一拱翼在投影图像上相区别。不对称轮廓可提供植入过程中例如X-射线投影时关于旋转对准的信息。可选择地或另外地，上冠部或下冠部的单元中可有至少一个不对称轮廓。在一些实施方案中，下锚冠包含用于可移动地附着到递送装置的至少一个附着元件。在一些实施方案中，所述(或至少一个)附着元件大体形成开口形式，其在支架件径向展开时能扩大。开口适合于容纳布置在支架保持座上的销。特别是附着元件可由下冠的至少一个单元的轴向伸长部形成。优选由三个这样的细长单元形成三个附着元件，可选地，这三个细长单元绕周向有相等间隔。优选所述或每一细长元件适合于容纳支架保持座上径向凸起的相应销。在一些实施方案中，附着元件可大体形成钩的形状。在特定实施方案中，附着元件由向内倾斜和/或弯曲的下冠的至少一个小单元的伸长部形成。优选通过三个这样的细长单元形成三个附着元件，可选地，这三个细长单元绕支架周向有相等间隔且向内弯曲。所述或每一倾斜的附着元件可适合于由布置在支架保持座上的凹槽来容纳，和/或适合于接合支架保持座上轴向延伸或凸起的相应销。在一些实施方案中，支架件包含用于固定到相应的多个瓣膜连合部的多个连合支杆。在本发明的一些实施方案中，可提供支架件，其包括中心纵轴线和用于可移除地附着到递送装置的至少一个附着元件。至少一个附着元件可大体形成朝着中心纵轴线向内延伸的钩的形状。递送装置可包括支架保持座，其包含用于容纳支架件的附着元件的凹槽，其中支架-瓣膜从支架保持座释放可通过相对于附着元件旋转支架保持座来促成。在本发明的另一些实施方案中，提供了用于人体内使用的置换瓣膜，其包括瓣膜件，用于容纳瓣膜件的支架件，以及至少两个边缘(例如聚酯(PET)边缘)。可提供覆盖至少部分(例如全部)瓣膜件外表面的内边缘,其中可将内边缘至少缝合到瓣膜件的流入管道和支架的内表面。还可提供缝合到支架的外表面的外边缘。本发明的一些实施方案提供心脏支架-瓣膜递送系统，其包括内部组装件和外部组装件。内部组装件可包括导丝内腔(例如聚合体管)和用于可移除地附着到支架-瓣膜的支架保持座。外部组装件可包括鞘。内部件和外部件可为共轴定位且相互之间可相对滑动以从关闭位置转变为打开位置，使得关闭位置时鞘包围仍附着到支架保持座的支架-瓣膜，从而限制支架-瓣膜展开。打开位置时，外鞘不限制支架-瓣膜的展开，从而支架-瓣膜可从支架保持座分离并展开到完全展开的构型。在一些实施方案中，递送装置的内部组装件可包括固定到支架保持座的导丝内腔远端的不透射线标记带或荧光标记物。 在一些实施方案中，递送装置的外部组装件的直径随着其纵轴线变化。在本发明的一些实施方案中，提供用于在人体内置换主动脉瓣的方法。支架-瓣膜可由鞘覆盖，以保持支架-瓣膜为折叠构型。接着可将折叠构型的支架-瓣膜插入人体而不会接触升主动脉或主动脉弓。支架-瓣膜可通过朝着心脏左心室滑动鞘而被部分展开。鞘朝着左心室的这种滑动可使支架-瓣膜的远端展开，同时支架-瓣膜的近端仍然由鞘限制。鞘可进一步朝着心脏左心室滑动，以使支架-瓣膜完全展开。在一些实施方案中，支架-瓣膜可在其完全展开之前通过在相反方向上滑动鞘而被重收回。在一些实施方案中，提供了用于心脏瓣膜置换的方法，其包括从鞘释放支架-瓣膜的远端，其中远端包括置于其上的不透射线标记物(例如不透射线标记带)。如果必要的话，使支架-瓣膜转动以相对于冠状动脉适当定向支架-瓣膜(例如以防止连合支杆面对冠状动脉)。为了使至少一个稳定拱接触主动脉，从鞘释放支架-瓣膜的稳定拱或环。从鞘释放支架-瓣膜的上锚冠，并使其与天然瓣膜小叶相接触。从鞘释放支架-瓣膜的下锚冠，并使其与瓣环/流入管道相接触。下锚冠可为支架-瓣膜的近端部分，从而释放下锚冠致使支架-瓣膜从递送装置的鞘完全释放。根据一些实施方案，提供了用于在人体内置换瓣膜的系统，所述系统包含递送装置；以及用于在人体内使用的置换瓣膜，其包含瓣膜件，和支架件，其配置成容纳瓣膜件的至少一部分且包含近端和远端，支架件还包含限定至少部分锥体的下锚冠，其中下锚冠限定了支架件的近端；与下锚冠相连通且限定了至少部分锥体的上锚冠，其中下锚冠的锥体在近端方向上向外倾斜，而上锚冠的锥体在远端方向上向外倾斜；远端支架部限定了至少部分锥体，其中远端支架部包含圆锥形的连合支杆部分和稳定拱部，其中连合支杆部分与上锚冠相连通；以及稳定拱部与连合支杆部分相连通且限定了至少部分锥体，其中稳定拱部限定了远端。稳定拱可从连合支杆向外倾斜，和/或在其远离连合支杆的顶点向内转向。支架件可具有中心纵轴线，且包含用于可移除地附着到递送装置的至少一个附着元件，其中至少一个附着元件位于支架件的近端，其中将近端限定为经心尖方法递送时朝着左心室的端部。在一些实施方案中，(至少一个)附着元件大体形成开口形式，当支架件径向展开时，该开口能扩大。开口适合于容纳布置在支架保持座上的销。特别是附着元件可由下冠的至少一个单元的轴向伸长部形成。优选由三个这样的细长单元形成三个附着元件，可选地，这三个细长单元绕周向有相等间隔。优选所述或每一细长元件适合于容纳支架保持座上优选径向布置的相应销。在一些实施方案中，(至少一个)附着元件大体形成钩的形状。特别是附着元件由向内倾斜和/或弯曲的下冠的至少一个单元伸长部形成。优选由三个这样的细长单元形成三个附着元件，可选地，这三个单元绕支架周向有相等的间隔且向内弯曲。所述或每一倾斜的附着元件可适合于由布置在支架保持座的凹槽来容纳，和/或适合于接合布置在支架保持座的相应销。在一些实施方案中，递送装置包含包含导丝内腔和支架保持座的内部件；包含 鞘的外部件；其中支架保持座包含例如用于容纳支架件的附着元件的凹槽，和/或用于接合支架部件的呈开口形式的附着元件的至少一个销。销可径向布置以接合支架部件的轴向伸长部，或销可与支架保持座的轴线有小于90度的角，优选可轴向布置，以接合具有开口的向内倾斜或弯曲的附着元件。轴向的销可布置在支架保持座圆周的凹槽内。每一径向销可布置在支架保持座的独立的轴向凹槽内。优选围绕支架保持座的周长有相等间隔的三个凹槽，以容纳支架相应的附着元件。在一些实施方案中，支架保持座包含斜表面以从支架去除鞘之后便于释放支架件。优选每一轴向凹槽包含斜表面，例如在凹槽的任意一侧磨光，以在支架展开时便于提高附着元件。特别是从支架去除鞘之后，当支架件和支架保持座并未保持精确的共轴关系时，确保释放支架件和提闻附着兀件。内部件和外部件是共轴定位的且相互之间可相对滑动以从关闭位置转变为打开位置，使得关闭位置时鞘包围仍附着到限制支架-瓣膜展开的支架保持座的支架-瓣膜的至少一部分，并且使得打开位置时，外鞘不限制支架-瓣膜的展开，并且支架-瓣膜从支架保持座分离并展开到完全展开的构型。任选地，支架-瓣膜从支架保持座的释放可通过相对于附着元件稍微转动和/或轴向移动支架保持座促成。根据一些实施方案，提供了用于在人体内置换主动脉瓣膜的方法，所述方法包括将本发明的置换瓣膜用鞘覆盖，以保持置换瓣膜处于折叠构型；将仍处于折叠构型的置换瓣膜经心尖插入到人体；通过将鞘朝着心脏左心室滑动而部分展开置换瓣膜，其中鞘朝着左心室的所述滑动致使置换瓣膜的远端展开，而置换瓣膜的近端仍受鞘限制；以及朝着心脏左心室进一步滑动鞘，以基本释放整个置换瓣膜，使得置换瓣膜展开成展开构型。在一些实施方案中，所述方法可包括在所述完全展开之前，在相反方向滑动鞘，以将置换瓣膜重收回到鞘内。根据一些实施方案，提供了用于心脏瓣膜置换的方法，其包括将本发明的置换瓣膜的远端从鞘释放，其中所述远端包含不透射线标记物；必要的话，将置换瓣膜转动，以相对于冠状动脉适当定向置换瓣膜；从鞘释放置换瓣膜的拱，以使至少一个拱接触主动脉；从鞘释放置换瓣膜的第一锥冠，以使第一锥冠接触天然瓣膜小叶；以及从鞘释放置换瓣膜的第二冠，以使第二冠接触瓣环/流入管道，其中第二冠包含置换瓣膜的近端部分，并且第二冠的所述释放包含从鞘完全释放置换瓣膜。根据一些实施方案，提供了用于心脏瓣膜置换的方法，其包括将本发明的置换瓣膜的远端从鞘释放，其中所述远端包含不透射线标记物和多个拱；如果必要的话，将置换瓣膜转动，以相对于冠状动脉适当定向置换瓣膜；从鞘释放置换瓣膜的拱，以促使拱压迫(且可选地接触)天然瓣膜上面的区域；从鞘释放置换瓣膜的第一锥冠，以使第一锥冠接触天然瓣膜小叶；以及从鞘释放置换瓣膜的第二冠，以使第二冠接触天然瓣膜的瓣环/流入管道，其中第二冠是置换瓣膜的近端部分，并且所述释放第二冠包含从鞘完全释放置换瓣膜。根据一些实施方案，提供了用于置换坏的或患病的瓣膜的方法，其包括经心尖植入本发明的置换瓣膜，其中所述置换瓣膜包含瓣膜件；和将瓣膜件固定于其上的支架件，所述支架件包含纵轴线；下锚冠，其包含基本的圆锥形，其具有窄端、宽端和预定的第一高度；以及上锚冠，其包含基本的圆锥形，其具有窄端、宽端和预定的第二高度，其中将下锚冠和上锚冠的各自中心轴线布置成基本与纵轴线对准；将下锚冠和上锚冠的窄端布置为会合形成环槽，以在心脏的植入位置容纳坏的或患病的心脏瓣膜的瓣环，下锚冠的第一高度比上锚冠的第二高度更高；以及定位置换瓣膜使得环槽容纳坏的或患病的心脏瓣膜的瓣环。附图简沭为了更好地理解本发明的实施方案，参考以下描述及附图，其中同样的附图标记全文指同样的部分，并且其中图I示出相对于支架件101放置双聚酯(PET)织物边缘103，以及在支架102内放置瓣膜件。图2A至图21示出根据本发明的一些实施方案在展开构型和未展开构型中支架件的元件的大小和形状。图3示出支架与主动脉根部之间的解剖学匹配。图4示出冠状动脉口可能的位置范围(阴影区域)。图5A和图5B以及图6A和6B，示出选择三个猪非冠状尖瓣并缝合在一起的过程(图5A和图5B)。以这种方法获得的生物导管是整齐的，如在小叶的插入线之上是整齐的。内部PET管定位在猪生物瓣膜的外表面且根据生物导管的形状修整。然后将两部分沿着自由边缝合在一起(图6A和图6B)。图7给出组装到金属支架的生物假体导管，将假体连合处对准支架的连合支杆2并保持假体的流出自由边在向外弯曲的上锚冠3之上，以避免假体的孔面积减少。图8给出猪心包膜条覆盖瓣膜流出管道的自由边。图9示出根据本发明的一些实施方案，相对于支架件放置双聚酯(PET)织物边缘。
图10示出根据本发明的一些实施方案，用于从远端到近端展开支架-瓣膜的递送系统。图11示出根据本发明的一些实施方案，用于从远端到近端展开支架-瓣膜的递送系统的元件。 图12示出根据本发明的一些实施方案，用于从远端到近端展开支架-瓣膜的递送系统的元件。图13示出根据一些实施方案，主动脉生物假体或支架置换瓣膜100的部分释放。图14示出根据一些实施方案，主动脉生物假体或支架置换瓣膜100的完全释放。、
图15示出递送装置的重收回控制旋钮575的例子。图16示出根据本发明的一些实施方案，用于从远端到近端展开具有下剖面末梢555的支架-瓣膜的递送系统。图17示出要在递送系统中设置的支架保持座。发明详沭本发明的一些实施方案涉及用于心脏瓣膜置换的系统、方法和装置。例如，这样的方法、系统和装置可应用于心 脏-瓣膜疗法的全部范围，包括例如，置换衰竭的主动脉、二尖瓣、三尖瓣和肺动脉瓣。一些实施方案无需开胸腔和心肺分流，可使在跳动心脏上的外科手术法容易进行。这些微创外科手术法可降低与起初置换衰竭的天生瓣膜相关的风险，以及与随后或继发的置换衰竭的人工(例如生物或合成)瓣膜相关的风险。支架、支架-瓣膜/设瓣膜的支架本发明的一些实施方案涉及支架和支架-瓣膜或设瓣膜的支架。根据本发明的一些实施方案，设瓣膜的支架可包括瓣膜件和至少一个支架件(例如单支架瓣膜或双支架瓣膜)。瓣膜件可包括生物瓣膜(例如采集的猪或牛瓣膜)、合成瓣膜(例如由生物组织(例如心包膜)制成的合成瓣膜小叶，和/或合成瓣膜小叶材料，和/或机械瓣膜组件)，及任何其他合适的材料。根据一些实施方案，支架和瓣膜件能够具有至少两个构型折叠或收缩构型(例如递送过程中)和展开构型(例如植入之后)。根据一些实施方案，本发明的设瓣膜的支架或支架-瓣膜可用作置换心脏瓣膜，且可用于置换患病或受损心脏瓣膜的方法中。心脏瓣膜是简单地响应于在特定瓣膜任一侧上的压力差而打开和关闭的被动结构。心脏瓣膜包含可动的“小叶”，其响应于瓣膜小叶任一侧上的压力差而打开和关闭。二尖瓣具有两个小叶，三尖瓣具有三个小叶。主动脉瓣和肺动脉瓣由于其小叶或“尖瓣”的独特外形且形状有点像半月而被称为“半月瓣”。主动脉瓣和肺动脉瓣各自具有三个尖瓣。可以将瓣膜件设计为易曲的，可压缩的，宿主相容的和无血栓形成的。瓣膜件可由各种材料制成，例如新鲜的、低温保存的或戊二醛固定的同种异体移植物或异种移植物。可以使用合成的生物相容性材料如聚四氟乙烯、聚酯、聚氨酯、钛镍合金或其他合金/金属箔片材料等等。用于瓣膜件的优选材料是哺乳动物心包膜组织，特别是年幼动物的心包膜组织。瓣膜件可以是已知或已用作心脏置换瓣膜的任何置换心脏瓣膜。置换心脏瓣膜通常归为以下三种类别中的一种人造机械瓣膜；移植瓣膜；以及组织瓣膜。机械瓣膜一般由诸如塑胶、金属及其他人工材料的非生物材料构成。移植瓣膜是取自尸体的天然瓣膜。这些瓣膜通常是取下的并冷藏于液氮中，并且保存以便以后使用。它们通常在戊二醛中固定以消除抗原性。人造组织瓣膜是由诸如牛或猪的动物组织构成的瓣膜。还致力于使用来自病人本身的、将构造瓣膜的组织。这样的再生瓣膜还可用于与本文所述的支架件组合。选择何种类型的置换心脏瓣膜通常是基于以下考虑血液动力学性能，凝血活性、持续性及易于外科手术植入。许多组织瓣膜通过将猪主动脉瓣的小叶缝合到支架以在适当位置保持小叶，或通过由牛或猪的围心囊构造瓣膜小叶并将其缝合到支架来构造。参见例如美国专利公开文献No. 2005/0113910，其公开内容在此通过引用整体并入。形成人工组织瓣膜的方法描述于美国专利US5，163，955,US5, 571，174及US5，653，749中，其公开内容在此通过引用整体并入。根据一些实施方案，将瓣膜件附着到支架部件的内通道(又被称为内腔)中。这可利用本领域内已知的任何手段来完成。瓣膜件可通过缝合或缝缀附着到支架部件的内通道中，例如通过将瓣膜件心包膜材料的外表面缝合到支架部件中，以及例如，将瓣膜件附着到支架部件的连合支杆2。瓣膜的附着位置可更接近于所选支架的近端，可理解被置换的天然瓣膜的瓣环将优选由上锚冠3在凹槽处接合支架的外表面。图I示出根据一些实施方案的主动脉生物假体或支架置换瓣膜100。支架件101支撑置换生物瓣膜假体102。在一些实施方案中，支架-瓣膜包含以下部件控制左心室和主动脉之间的血液流动的瓣膜102(例如猪的生物瓣膜)；自展开的镍钛合金支架101，其担当缝合在其上的生物瓣膜在天然主动脉瓣环内的锚定结构；以及缝合在支架的内表面和外表面以加固猪生物瓣膜并且便于植入物防漏密封的双边缘103 (例如双聚酯(PET)边缘)。 置换瓣膜的支架101可以是自展开的，由合适形状记忆或超弹性材料或者材料组合物(例如镍钛合金)构成。支架根据本领域内任何已知的方法制造。在一些实施方案中，支架通过激光切割材料管或单片材料(例如镍钛合金)来制造。例如，支架可切割一管子且然后通过在芯棒上热处理逐步展开到其最终直径。在一些实施方案中，支架通过激光切割合适形状记忆或超弹性材料或者材料组合物(例如镍钛合金)的管来制造。根据现有技术，为了确定支架的最终形状，可以应用热成形处理。作为另一实例，支架可来自切割单片材料，随后卷起并焊接成期望的直径。图2示出根据一些实施方案的主动脉生物假体或支架置换瓣膜100的支架件。支架件101限定了第一端(例如近端)和第二端(例如远端)，并且可描述为具有以下五个主要特征或部分的一个或多个稳定拱I ;连合支杆2 ;上(第一)锚冠3 ;下(第二)锚冠/部分4 ;以及流入钩5。换个角度看，可将支架件101描述为具有以下的一个或多个限定远端的远端支架部；限定近端的近端拱部；以及上(第一)冠部。远端支架部可包含稳定拱(部)I和连合支杆(部)2。近端锚定部可包含下(第二)锚冠/部分4。上(第一)冠部可包含上锚冠3。上冠部可包含朝着远端方向向外发散的第一发散部。第一冠部可具有自由端。自由端可以是邻近支架远端和/或远离支架近端。稳定拱I限定了支架件的流出部(相对于天然瓣膜的主要血流方向)，并且包括大体发散的形状(例如圆锥形)，其中圆锥曲率大体与上锚冠3的弯曲方向相同取向。在一些实施方案中，稳定拱I包括多个(例如2、3、4、5、6或更多个)拱，其大体上比位于连合支杆2位置的拱为大。在一些实施方案中，这些较大的拱是在主动脉生物假体或支架置换瓣膜100从第一、未展开构型到第二、展开构型的从远端到近端释放过程中首先被展开的支架件(参见例如图13和图14)。在一些实施方案中，至少一个展开的拱I接合升主动脉，由此在主动脉/主动脉瓣环内纵向定位递送系统/支架-瓣膜，从而防止植入支架-瓣膜100的任意倾斜。支架101还可包括在一个拱的远端上或接近一个拱的远端的不透射线标记物，以辅助植入过程中示踪支架的放置。稳定拱I的径向力可以通过调整稳定拱I的长度和角度而增加。在一些实施方案中，形成上锚冠3和/或稳定拱I的元件的末梢可朝着支架的纵轴线弯曲，由此避免可能的瓦尔萨尔瓦(vasalva)窦受损(参见例如图2)。可以调整稳定拱I之间的自由区(即增加或减少)来改善血液流向冠状动脉。可将这部分支架附着到锚冠部。连合支杆2是瓣膜假体102附着到其上的支架部分。在一些实施方案中，连合支杆2包括用于固定假体的瓣膜连合的多个(例如2、3、4、5、6或更多个)拱(或其他类型的结构，例如柱)。在一些实施方案中，为了便于荧光检查识别各假体连合的三维位置，可以将连合支杆2设计为不对称形状(未示出)。在一些实施方案中，可以将连合支杆2设计为点标记带以识别它们各自相对于冠状动脉开口的位置。上锚冠3部可包括大体发散部。发散部可具有任何合适的形状，如圆锥形，或具有相对于中心轴线不均匀角度发散的张开(例如穹顶状或喇叭口)以提供凸形或凹形发散，或这些的任意组合。可以在与下锚冠4或近端锚定支架部4的角度或弯曲 相反的方向上定位圆锥形/发散角度或弯曲。由于其几何形状，上锚冠3形成与瓣上器械和主动脉瓣天然小叶的形状配合。因而，其防止支架-瓣膜朝左心室移动(心脏舒张时植入物的移动)。此夕卜，上锚冠3提供径向力，其形成与主动脉瓣环加上天然小叶的额外摩擦配合。在一些实施方案中，冠部件3的末梢可弯曲形成圆柱形表面，从而降低窦穿孔的风险。由于其几何形状，下锚冠部4形成与(例如)主动脉瓣流入结构的形状配合，从而防止假体朝着升主动脉移动(心脏收缩时植入物朝着升主动脉移动)。该部分限定了支架件的近端P (相对于天然瓣膜或心脏或心室)。所述部分大体为圆锥形。在一些实施方案中，流入边缘可向内弯曲以避免在瓣下器械水平高度上的损伤。此外，下锚冠4提供径向力，其形成与流入管道/主动脉瓣环的额外摩擦配合。一些实施方案可进一步包括流入边缘的钩5，其在释放作业中帮助将主动脉生物假体(通过支架保持座)固定到递送系统。在一些实施方案中，主动脉生物假体或支架置换瓣膜100在自然钙化的主动脉瓣环内的锚定依赖于两个不同方面基于支架形状和轮廓的形状配合(例如通过部分3和部分4的结合形状)；以及基于由自展开的支架提供的径向力的摩擦配合。图3中示出支架与主动脉根部之间的解剖学配合。在一些实施方案中，根据图3，上锚冠的末梢可安置在窦管交界和主动脉瓣环之间的最终位置并压在向后推的天然瓣膜小叶上。图4中的阴影框显示冠状动脉口可能的位置范围。连合支杆2和拱之间的大开口降低冠状动脉流动损伤的风险。此外，支架的结构并不妨碍冠状动脉可能需要插入导管的需求。在一些实施方案中，主动脉生物假体或支架置换瓣膜100包含生物学件，其可通过选择三个猪非冠状尖瓣并缝合在一起得到(参见例如图5A和图5B)。以这种方式得到的生物学导管被修整，如在小叶的插入线以上被修整(例如切除瓦尔萨尔瓦(valsava)窦)。根据生物学导管的形状，可将内部PET管定位在猪生物瓣膜的外表面并修整。然后可将这两部分沿着自由边缝合在一起(参见图6A和图6B)。与生物学组件的装配相关的制造方法公开于美国临时申请No. 61/109，310号及相关的PCT申请WO 2010/049160中，其全部内容在此整体引入作为参考。在一些实施方案中，将生物假体导管装配到金属支架，将假体连合处对准支架的连合支杆2并保持假体的流出自由边在上锚冠3的向外弯曲之上，以避免减少假体孔面积(参见图7)。在一些实施方案中，额外的猪心包膜条覆盖瓣膜流出管道的自由边(图8)。内部PET-边缘加固缝线将瓣膜固定到支架支杆的区域的生物学组织。心包膜条使瓣膜小叶免于直接接触瓣膜远端处终边的缝线。在一些实施方案中，将外部PET-边缘缝合在下锚冠上有助于减轻植入物瓣膜周围渗漏的风险。将边缘103(参见图I)设计为覆盖支架件的格状结构或框架。在一些实施方案中，边缘符合支架件下锚冠的格状结构且可被称为防止损伤的具体“花”设计结构(参见例如图9)。边缘103的设计在外部织物边缘的流入边缘处形成几何学不连续性。这样，当支架直径减小时，由于假体相对于瓣环/LVOT直径过大，织物收缩并不形成折叠。此外，边缘降低支架框架的锋利边缘的风险，所述锋利边缘可危害周边生物结构的完整性(例如二尖瓣前叶、左束支等)。边缘103凸起的“花瓣”弯曲在形成下锚冠的元件末梢之上时，担当柔软的缓冲元件。 在一些实施方案中，总的支架长度可足够小以避免将支架用作主动脉瓣膜置换时与例如二尖瓣相冲突。当然，可理解的是这些尺寸将随例如所使用瓣膜的类型变化，以上特定尺寸仅是作为例子，可利用符合本发明的其他大小/范围。本发明的另一实施方案中，所提供的用于人体内使用的置换瓣膜包括瓣膜件，用于容纳瓣膜件的支架件，以及至少两个边缘(例如聚酯(PET)边缘)。可提供覆盖至少部分(如全部)瓣膜件外表面的内边缘，其中可将内边缘至少缝合到瓣膜件的流入管道和支架的内表面。还可提供被缝合到支架的外表面上的外边缘。还可提供外部PET织物边缘，其中将支架的自由边覆盖以避免左心室壁和二尖瓣受损(参见例如图9)。在一些实施方案中，设置的支架包括用于连合瓣膜固定的部分，该部分由多个(例如两个、三个、四个、五个、六个、八个等)纵向元件组成，所述纵向元件一侧连接到(例如)用于朝着左心室锚定的锥体部分，而另一侧连接到(例如)用于稳定的锥体部分。根据一些实施方案，为更好匹配生物瓣膜的尺寸和形状，将支架设计为具有窄连合支杆2，以及在一些实施方案中，允许瓣膜连合处更牢固地缝合到支架。根据一些实施方案，窄连合支杆可改善经由瓦尔萨尔瓦(vasalva)窦的冠状动脉灌注。为了减少心脏舒张压下纵向元件的偏斜，在一些实施方案中还可添加额外的加固冠。根据一些实施方案，能固定瓣膜连合支杆2的固定的支架设计根据一些实施方案提供另外的优点，因为这样的支架尺寸和形状优选基本不会改变，并且在将支架(和瓣膜，“设瓣膜的支架”)装到递送装置所需的压折过程中不会改变。因此，这可降低(且优选一定降低)缝合损害的风险以及便于压折和随后释放(例如)设瓣膜的支架。虽然本文描述了大量的实施方案，其他改变是可能的，因而所指明的实施方案仅是为了说明的目的。提供图2B至图2D来说明支架件的尺寸。D3代表展开构型中支架件最近边的直径。D2代表上锚冠和下锚冠之间界面处的支架件的直径。H2代表展开构型中直径D2和D3的平面之间的轴向距离。Dl代表展开构型中支架件的上锚冠的最远边的直径。Hl代表展开构型中直径Dl和D2的平面之间的轴向距离。H2的长度可为约3至约15mm (例如约3mm、约4mm、约5mm、约6mm、约7mm、约8mm、约9mm、约10mm、约11mm、约12mm、约13mm、约14mm、以及约15mm)。H2的长度可根据支架-辧膜的支架的预期应用而调整。例如，H2的长度范围可为约3至约5mm、约3至约7mm、约3至约12mm、约3至约15mm、约3至约20mm、约5至约10mm、约5至约12mm、约5至约15mm、约7至约10mm、约7至约12mm、约7至约15mm、约10至约13mm、约10至约15mm或约7至约20_。例如，该部分的长度可在数值范围的较小端上，以避免可能与心脏瓣膜如二尖瓣相冲失。D3的直径可为约22mm至约40mm (例如约22mm、约23mm、约24mm、约25mm、约26mm、约 27_、约 28_、约 29_、约 30_、约 31_、约 32_、约 33_、约 34_、约 35_、约 36_、约37mm、约38mm、约39mm、以及约40mm)。该直径D3 可根据支架_辧膜的支架的预期应用而调整。因而，展开构型中的直径D3可为约15mm至约50mm、约15mm至约40mm、约20mm至约40_、约24_至约40_、约26_至约40_、约28_至约40_、约30_至约40_、约32_至约40mm、约34mm至约40mm、约36mm至约40mm、约38mm至约40mm、约22mm至约38mm、约22mm至约36mm、约22mm至约34mm、约22mm至约32mm、约22mm至约30mm、约22mm至约28mm、约 24mm 至约 34mm、约 25mm 至约 35mm、或约 25mm 至约 30mm。支架件的直径D2可为约20mm至约30mm (例如约20mm、约21mm、约22mm、约23mm、约24mm、约25mm、约26mm、约27mm、约28mm、约29mm、以及约30mm)。支架件的直径D2可根据支架-瓣膜的支架的预期应用而调整。例如，支架件的直径D2可根据心脏瓣膜的瓣环形状来确定大小。因而支架件的直径D2可为约15mm至约40mm、约15mm至约30mm、约18mm至约35mm、约 22mm 至约 30mm、约 24mm 至约 30mm、约 26mm 至约 30mm、约 28mm 至约 30mm、约 22mm至约28mm、约22mm至约26mm、约20mm至约24mm、约20mm至约26mm、约20mm至约28mm、以及约22mm至约32mm。直径Dl可为约22mm至约40mm (例如约22mm、约23mm、约24mm、约25mm、约26mm、约27_、约 28_、约 29_、约 30_、约 31_、约 32_、约 33mm、34mm、35mm、36mm、37mm、约 38mm、约39mm、以及约40mm)。该直径Dl可根据支架-瓣膜的支架的预期应用而调整。因而，展开构型中Dl的直径可为约15mm至约50mm、约15mm至约40mm、约20mm至约40mm、约24mm至约40mm、约26mm至约40mm、约28mm至约40mm、约30mm至约40mm、约32mm 至约 40mm、约 34mm 至约 40mm、约 36mm 至约 40mm、约 38mm 至约 40mm、约 22mm至约38mm、约22mm至约36mm、约22mm至约34mm、约22mm至约32mm、约22mm至约30mm、约22mm至约28mm、约24mm至约34mm、约25mm至约35mm、或约25mm至约30mm。Hl的长度为约3至约IOmm(例如约3mm、约4mm、约5mm、约6mm、约7mm、约8mm、约9mm、以及约10mm)。Hl的长度可根据支架-瓣膜的支架的预期应用而调整。例如，H2的长度范围可为约3至约5mm、约3至约15mm、约3至约20mm、约5至约10mm、约7至约10mm、约7至约12mm、约7至约15mm、约10至约13mm、约5至约15mm、约7至约20mm。例如，该部分的长度可在数值范围的较小端上，以避免可能与瓦尔萨尔瓦(Valsalva)窦相冲突。提供图2D来说明锚冠的角度。α I角限定了展开构型中支架件的上锚冠的角度。α2角限定了展开构型中支架件的下锚冠的角度。α3角限定了末梢弯曲的角度，其这样是为了使窦免于受损。α I角可为约O度至约90度(例如约10度、约15度、约20度、约25度、约30度、约35度、约40度、约45度、约50度、约55度、约60度、约65度、约70度、约75度、以及约80度)。α I角可为约20度至约70度，最优选为约30度至约60度。根据一些实施方案，α I角为约20度至约80度、约20度至约60度、约20度至约50度、约20度至约45度、约40度至约60度、约45度至约60度、约30度至约50度、约30度至约45度、约30度至约40度、或约25度至约45度。α 2角可为约O度至约50度(例如约5度、约10度、约15度、约20度、约25度、约30度、约35度、约40度、约45度、以及约50度)。α 2角可为约10度至约40度、最优选为约10度至约30度。根据一些实施方案，α 2角可为约5度至约45度、约5度至约40度、约5度至约30度、约5度至约25度、约5度至约20度、约5度至约15度、约10度至约20度、约10度至约25度、约10度至约30度、约10度至约40度、约10度至约45度、约15度至约40度、约15度至约30度、约15度至约25度、约20度至约45度、约20度至约40度、或约20度至约30度。α 3角可为约O度至约180度(例如约5度、约10度、约15度、约20度、约25度、约30度、约35度、约40度、约45度、约50度、约55度、约60度、约65度、约70度、约75 度、约80度、约85度、约90度、约95度、约100度、约105度、约110度、约115度、约120度、约125度、约130度、约135度、约140度、约145度、约150度、约155度、约160度、约165度、约170度、约175度、以及约180度)。根据一些实施方案，α 3角为约45度至约90度、约45度至约180度、约60度至约90度、约45度至约120度、约60度至约120度、约90度至约120度、约90度至约180度、或约120度至约180度。支架件的上锚冠3和连合支杆部分2的长度Η3为约3至约50mm(例如约3mm、约 4mm、约 5_、约 6_、约 7_、约 8_、约 9_、约 10_、约 11mm、约 12_、约 13_、约 14mm、约 15_、约 20_、约 22_、约 24mm、约 25_、约 26_、约 28_、约 30_、约 32_、约 34mm、约36_、约 38_、约 40_、约 42_、约 44mm、约 45_、约 46_、约 48_、以及约 50mm)。H3 的长度可根据支架-瓣膜的支架的预期应用而调整。例如，H3的长度范围为约3至约40mm、约3至约30mm、约3至约20mm、约3至约10mm、约10至约50mm、约10至约40mm、约10至约30mm、约10至约20mm、约15至约50mm、约15至约40mm、约15至约30mm、约20至约50mm、约20至约40mm、约20至约30mm、约15至约50mm、约25至约50mm、约30至约50mm、约40至约50mm、约15至约40mm、约25至约40mm、或约30至约40mm。支架件的稳定拱I的长度H4为约5至约50mm (例如约5mm、约6mm、约7mm、约8mm、约 9mm、约 10mm、约 11mm、约 12mm、约 13mm、约 14mm、约 15mm、约 20mm、约 22mm、约 24mm、约 25_、约 26_、约 28_、约 30_、约 32_、约 34mm、约 36_、约 38_、约 40_、约 42_、约44mm、约45mm、约46mm、约48mm、以及约50mm)。H4的长度可根据支架-瓣膜的支架的预期应用而调整。例如，H4的长度范围为约5至约40mm、约5至约30mm、约5至约20mm、约5至约10mm、约10至约50mm、约10至约40mm、约10至约30mm、约10至约20mm、约15至约50mm、约15至约40mm、约15至约30mm、约20至约50mm、约20至约40mm、约20至约30mm、约15至约50mm、约25至约50mm、约30至约50mm、约40至约50mm、约15至约40mm、约25至约40mm、或约30至约40mm。α 4角和α 5角(同样参见图2F)代表展开构型中从支架件的稳定拱I的纵轴线偏移的角度。如果稳定拱远离支架的中心取向，使用α4角。如果稳定拱朝着支架的中心取向或在此情形下，使用α5角。
α 4角优选为约O度至约60度(例如约5度、约10度、约15度、约20度、约25度、约30度、约35度、约40度、约45度、约50度、约55度、以及约60度)。根据一些实施方案，α 4角为约20度至约60度、约30度至约60度、约40度至约60度、约45度至约60度、约30度至约50度、约30度至约45度、约20度至约40度、或约15度至约45度。α 5角优选为约O度至约20度(例如约5度、约10度、约15度、以及约20度)。根据一些实施方案，α 5角为约5度至约20度、约10度至约20度、约15度至约20度、约O度至约15度、约O度至约10度、约5度至约15度、约10度至约15度、或约10度至约20度。使用以上所描述的尺寸(即D1、D2、D3、H1、H2、H3、H4、α I、α2及α 3)，根据本发明一些实施方案的支架-瓣膜的支架件可被分成不同的大小类别，如小型、中型和大型。因而，根据第一组实施方案，支架件(或支架瓣膜)可按下表分大小为小型、中型和大型。表I


本发明的实施方案涉及支架、设瓣膜的支架以及通过微创手术递送它们的相关方法和系统。