专利名称：一种治疗妇科疾病的中药组合物的制作方法 近年来，妇科疾病的发病率呈逐年上升趋势，特别是盆腔炎，包括卵巢囊肿、阴道炎、宫颈炎、附件炎，是妇科常见病、多发病，也是疑难病症。在治疗方面，西医采用抗生素有一定效果，但长期应用不仅直接降低抗感染疗效，也可导致细菌耐药，还可出现不良反应及加重病人的经济负担。 为此，现代医学致力于研究无毒副作用的中药制剂。市售的中药以坤复康胶囊为主，其在一定程度上缓解了对于气滞血瘀、湿热蕴结所致盆腔炎患者的困扰，其主要成分为赤芍，乌药，香附，苦参，南刘寄奴，粉萆薢，萹蓄，猪苓，女贞子。其功能主治活血化瘀，清利湿热。用于气滞血瘀，湿热蕴结之盆腔炎，症见带下量多，下腹疼痛等症。其用法用量口服，一次3-4粒，一日3次。但由于其适用病症窄、剂型单一且药物有效成分利用率不足，所以无法满足患者的需求。
本发明的目的就在于研究出一种治疗妇科疾病的中药组合物，克服上述现有技术的不足，而提供一种提高药物有效成分的利用率、扩大用药患群，增加新的适应症，提高疗效的中药组合物。另外该中药组合物可针对患者需要制备成不同剂型，便于服用，携带方便。 本发明采用正交试验进行优选苦参，南刘寄奴，粉萆薢，萹蓄，猪苓，女贞子六味药材加水煎煮的加水量、提取时间、提取次数。经正交试验筛选，研究证实，加水6-12倍量煎煮3次，每次1-2小时，水煎出药物成分极性较大，尤其以第一次加水量为六味药材混合物的10倍量、煎煮2小时；第二次加水量为六味药材混合物的8倍量、煎煮2小时；第三次加水量为六味药材混合物的8倍量、煎煮1小时为佳，在这种条件下水煎出药物成分极性更大，具有更强的生理活性，使它们发挥出最大药效的主要有效成分。 赤芍、乌药、香附三味药的细粉与苦参，南刘寄奴，粉萆薢，萹蓄，猪苓，女贞子六味药材浓缩成的稠膏混合，采取低温干燥，试验优选低温干燥温度40-60℃，避免乌药、香附挥发油的散失，赤芍中芍药苷成分的降低，保证药物疗效。 为实现上述发明目的，本发明提供的治疗妇科疾病的中药组合物，由下述重量份的原料药加工制备而成 赤芍68-110份，乌药68-110份，香附68-110份，苦参68-110份，南刘寄奴68-110份，粉萆薢68-110份，萹蓄68-110份，猪苓85-170份，女贞子68-136份；将赤芍、乌药、香附粉碎，过150目-300目筛，形成三种药材的微粉；将苦参，南刘寄奴，粉萆薢，萹蓄，猪苓，女贞子六味药材的混合物加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25-1.30(60℃)的稠膏；向稠膏中加入粉碎后的赤芍、乌药、香附细粉，混匀，于40-60℃的温度下低温干燥，粉碎成粒径为0.5-40μm的微粉，混匀，得药物活性成分，制备而成一种治疗妇科疾病的中药组合物。
优选的，赤芍88-110份，乌药88-110份，香附88-110份，苦参88-110份，南刘寄奴88-110份，粉萆薢88-110份，萹蓄88-110份，猪苓85-130份，女贞子68-109份；将赤芍、乌药、香附粉碎，过180目-300目筛，形成三种药材的微粉；将苦参，南刘寄奴，粉萆薢，萹蓄，猪苓，女贞子六味药材的混合物加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25-1.30(60℃)的稠膏；向稠膏中加入粉碎后的赤芍、乌药、香附细粉，混匀，于40-60℃的温度下低温干燥，粉碎成粒径为0.5-40μm的微粉，混匀，得药物活性成分，制备而成一种治疗妇科疾病的中药组合物。
再优选的，赤芍87份，乌药87份，香附87份，苦参87份，南刘寄奴87份，粉萆薢87份，萹蓄87份，猪苓131份，女贞子110份；将赤芍、乌药、香附粉碎，过200目筛，形成三种药材的微粉；将苦参，南刘寄奴，粉萆薢，萹蓄，猪苓，女贞子六味药材的混合物加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25-1.30(60℃)的稠膏；向稠膏中加入粉碎后的赤芍、乌药、香附细粉，混匀，于40-60℃的温度下低温干燥，粉碎成粒径为0.5-40μm的微粉，混匀，得药物活性成分，制备而成一种治疗妇科疾病的中药组合物。
更优选的，赤芍100份，乌药100份，香附100份，苦参100份，南刘寄奴100份，粉萆薢100份，萹蓄100份，猪苓85份，女贞子68份；将赤芍、乌药、香附粉碎，过200目筛，形成三种药材的微粉；将苦参，南刘寄奴，粉萆薢，萹蓄，猪苓，女贞子六味药材的混合物加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25-1.30(60℃)的稠膏；向稠膏中加入粉碎后的赤芍、乌药、香附细粉，混匀，于40-60℃的温度下低温干燥，粉碎成粒径为0.5-40μm的微粉，混匀，得药物活性成分，制备而成一种治疗妇科疾病的中药组合物。
本发明的中药组合物，可以制备成片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂；可根据患者需要将片剂制备成糖衣片、薄膜衣片、阴道片、泡腾片；将颗粒剂制备成含糖颗粒剂、无糖颗粒剂；将丸剂制备成水丸、水蜜丸、大蜜丸。
所述的重量份可以为克、两、斤、公斤、吨等重量计量单位。
所用的九味药材均为市售的经过检验合格的中药材。
本发明所述的中药组合物的制备方法，包括如下步骤 (1)取按重量份计的赤芍68-110份、乌药68-110份、香附68-110份、苦参68-110份、南刘寄奴68-110份、粉萆薢68-110份、萹蓄68-110份、猪苓85-170份、女贞子68-136份洗净，备用； (2)赤芍切成2-3mm厚片、乌药切成0.2-2mm厚片、香附破碎，将赤芍、乌药、香附混合粉碎，过150-300目筛，混匀；将苦参、南刘寄奴、粉萆薢、萹蓄、猪苓、女贞子六味药材的混合物加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25-1.30(60℃)的稠膏； (3)向稠膏中加入粉碎后的赤芍、乌药、香附药粉，混匀，在40℃-60℃的温度下进行低温干燥，粉碎成粒径为0.5-40μm的微粉，混匀，即得药物活性成分。
优选方案，步骤如下 (1)取按重量份计的赤芍88-110份、乌药88-110份、香附88-110份、苦参88-110份、南刘寄奴88-110份、粉萆薢88-110份、萹蓄88-110份、猪苓85-130份、女贞子68-109份洗净，备用； (2)赤芍切成2-3mm厚片、乌药切成0.2-2mm厚片、香附破碎，将赤芍、乌药、香附粉碎，过150-300目筛，混匀；将苦参、南刘寄奴、粉萆薢、萹蓄、猪苓、女贞子六味药材的混合物加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25-1.30(60℃)的稠膏； (3)向稠膏中加入粉碎后的赤芍、乌药、香附药粉，混匀，在40℃-60℃的温度下进行低温干燥，粉碎成粒径为0.5-4％m的微粉，混匀，即得药物活性成分。
再优选方案，步骤如下 (1)取按重量份计的赤芍87份、乌药87份、香附87份、苦参87份、南刘寄奴87份、粉萆薢87份、萹蓄87份、猪苓131份、女贞子110份洗净，备用； (2)赤芍切成2-3mm厚片、乌药切成0.2-2mm厚片、香附破碎，将赤芍、乌药、香附粉碎，过200目筛，混匀；将苦参、南刘寄奴、粉萆薢、萹蓄、猪苓、女贞子六味药材的混合物加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25-1.30(60℃)的稠膏； (3)向稠膏中加入粉碎后的赤芍、乌药、香附药粉，混匀，在40℃-60℃的温度下进行低温干燥，粉碎成粒径为0.5-40μm的微粉，混匀，即得药物活性成分。
最优选方案，步骤如下 (1)取按重量份计的赤芍100份、乌药100份、香附100份、苦参100份、南刘寄奴100份、粉萆薢100份、萹蓄100份、猪苓85份、女贞子68份洗净，备用； (2)赤芍切成2-3mm厚片、乌药切成0.2-2mm厚片、香附破碎，将赤芍、乌药、香附粉碎，过200目筛，混匀；将苦参、南刘寄奴、粉萆薢、萹蓄、猪苓、女贞子六味药材的混合物加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25-1.30(60℃)的稠膏； (3)向稠膏中加入粉碎后的赤芍、乌药、香附药粉，混匀，在40℃-60℃的温度下进行低温干燥，粉碎成粒径为0.5-40μm的微粉，混匀，即得药物活性成分。
水煎煮的条件为，加水煎煮3次，每次加水量为苦参、南刘寄奴、粉萆薢、萹蓄、猪苓、女贞子六味药材混合物的6-12倍，每次1-3小时，煎煮温度控制在80℃至沸腾；又以第一次加水量为六味药材混合物的10倍量、煎煮2小时；第二次加水量为六味药材混合物的8倍量、煎煮2小时；第三次加水量为六味药材混合物的8倍量、煎煮1小时，煎煮温度为100℃为佳。
向药物活性成分中加入辅料，混匀，压片，制备成片剂；片剂可根据需要制备成包衣片、阴道片和泡腾片。
向药物活性成分中加入辅料，混匀，制粒，干燥，分装，制备成颗粒剂；颗粒剂可根据需要制备成含糖颗粒剂和无糖颗粒剂。
向药物活性成分中加入辅料，混匀，制备成丸剂；可根据需要制备成水丸、水蜜丸和大蜜丸。
向药物活性成分中加入辅料，混匀，干燥，装胶囊，制备成胶囊剂。
片剂的制备方法是，按各组份的重量份取原料药洗净、备用；将赤芍切成2-3mm厚片、乌药切成0.2-2mm厚片、香附破碎，将赤芍、乌药、香附粉碎，过200目筛，混匀；将苦参、南刘寄奴、粉萆薢、萹蓄、猪苓、女贞子六味药材的混合物加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25-1.30(60℃)的稠膏；向稠膏中加入粉碎后的赤芍、乌药、香附药粉，混匀，低温干燥，粉碎成粒径为0.5-40μm的微粉，混匀，即得药物活性成分。向药物活性成分中加入低取代羟丙基纤维素，用量为药物活性成分量的2-3％，制粒，在40-60℃下进行低温干燥，整粒，加入硬脂酸镁，用量为药物活性成分量的0.3～0.8％，混匀，压片，制得片剂。
包衣片的制备方法是，基本同于片剂的制备方法，唯有不同的是，压片后包衣制得包衣片。
阴道片的制备方法是，基本同于片剂的制备方法，唯有不同的是，向药物活性成分中加入微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙基纤维素，用量为药物活性成分重量的2-3％，制粒，温度控制在40-60℃进行低温干燥，与二氧化硅、硬脂酸镁混匀，压片制得阴道片。
泡腾片的制备方法是，基本同于片剂的制备方法，唯有不同的是，得到药物活性成分后，用95％乙醇4-6L溶解聚乙二醇1～2L，再向溶解液中加入碳酸氢钠1～2L，制得混合液备用；用喷雾淀粉吸收干燥法将混合液喷射于盛装药物活性成分和淀粉的喷雾干燥制粒机(PGL-80型，重庆广夏干燥设备工程公司出品)内进行干燥制粒，过10-30目筛，整粒；将柠檬酸过10-30目筛的颗粒、整粒后的颗粒与富马酸细粉混合均匀，压片，制得泡腾片。其中进风温度控制在75-95℃，物料温度控制在70-90℃，喷雾压力为0.1-0.3Mpa，输液频率为10-40r/min，喷雾干燥制粒机中淀粉量为药物活性成分的2.5-3.5％。
含糖颗粒剂的制备方法是，基本同于包衣片的制备方法，唯有不同的是，向药物活性成分中加入蔗糖1-3份和糊精1-2份，混匀，加入60-75％重量百分比的乙醇做粘合剂，制粒，在40-60℃的温度下进行低温干燥，整粒，过10-30目筛，分装，即得颗粒剂。
无糖颗粒剂的制备方法是，基本同于含糖颗粒剂的制备方法，唯有不同的是，向药物活性成分中只加入糊精1-2份。
水丸的制备方法是，基本同于片剂的制备方法，唯有不同的是，向装有药物活性成分的水丸机中加入水，用水泛丸，在40-60℃的温度下干燥，即得水丸。
水蜜丸的制备方法是，基本同于片剂的制备方法，唯有不同的是，向药物活性成分中加入炼蜜，用量为药物活性成分量的35％-50％，再用水作为提取溶剂，用水泛丸，，在40-60℃的温度下干燥，制成水蜜丸。
大蜜丸的制备方法是，基本同于水蜜丸的制备方法，唯有不同的是，向药物活性成分中加入炼蜜，用量为药物活性成分量的100％-120％，制成大蜜丸。
胶囊剂的制备方法是，基本同于片剂的制备方法，唯有不同的是，向药物活性成分中加入辅料淀粉适量，用量为药物活性成分量的1.0-3.0％，制粒，装成胶囊，制得胶囊剂。
本发明之所以选用上述药材作为原料，是因为它们具有下述功效 赤芍行瘀，止痛，凉血，消肿。治瘀滞经闭，疝瘕积聚，腹痛，…血痢，目赤，痈肿。
《别录》“通顺血脉，缓中，散恶血，逐贼血，去水气，利膀胱大小肠，消痈肿，时行寒热，中恶腹痛，腰痛。” 乌药顺气，开郁，散寒，止痛。治气逆胸腹胀痛，宿食不消，反胃吐食，寒疝，脚气，小便频数。
《纲目》“治中气，脚气，疝气，气厥头痛，肿胀喘息，止小便数及白浊。” 香附为莎草科植物莎草Cyperus rotundus L.的根茎。性平，味辛、微甘、微苦，具有行气解郁闷，调经止痛的作用。
苦参，清热，燥湿，杀虫。治热毒血痢，肠风下血，黄疸，赤白带下，……。
《药性论》“治热毒风，皮肌烦躁生疮，赤癞眉脱，主除大热嗜睡，治腹中冷痛，中恶腹痛，除体闷，治心腹积聚。” 南刘寄奴，破血通经，敛疮消肿。治经闭癥瘕，胸腹胀痛，产后血瘀，跌打损伤，金疮出血，痈毒焮肿。
《日华子本草》“治心腹痛，下气水胀、血气，通妇人经脉癥结，止霍乱水泻。” 萆薢，祛风，利湿。治风湿顽痹，腰膝疼痛，小便不利，淋浊，遗精，湿热疮毒。
《滇南本草》“治风寒，温经络，腰膝疼，遍身顽麻，利膀胱水道，赤白便浊。” 萹蓄，利尿，清热，杀虫。治热淋，癃闭，黄疸，阴蚀，白带，……。
《滇南本草》“利小便。治五淋白浊，热淋，瘀精涩闭关窍，并治妇人气郁，胃中湿热，或白带之症。” 猪苓，利尿渗湿。治小便不利，水肿胀满，脚气，泄泻，淋、浊，带下。
女贞子，补肝肾，强腰膝。治阴虚内热，头晕，目花，耳鸣，腰膝酸软，须发早白。
本发明具有活血化瘀、清利湿热作用。不仅用于气滞血瘀，湿热蕴结之盆腔炎，症见带下量多，下腹疼痛等症有很好的疗效，并且对于慢性盆腔炎、卵巢囊肿、阴道炎、宫颈炎、附件炎等妇科炎症均有显著疗效。包衣片的用法用量为口服，每日3次，每次3片；阴道片的用法用量为阴道用，每日1次，每次1片；泡腾片的用法用量为口服，每日3次，每次3片；含糖颗粒剂的用法用量为开水冲服，每日3次，每次9g；无糖颗粒剂的用法用量为开水冲服，每日3次，每次3g；水丸的用法用量为口服，每日3次，每次3丸；水蜜丸的用法用量为口服，每日3次，每次3丸；大蜜丸的用法用量为口服，每日3次，每次3丸；胶囊剂的用法用量为口服，一日3次，一次3粒。
为了说明本发明的疗效，申请人对其进行药效学试验，结果如下 一、本发明药物的镇痛作用 1、热板法 取雌性ICR小鼠，体重20-23g，挑选痛阈(55°±1℃)为5-30秒者50只，分别ig给予药物活性成分0.2g/kg、0.8g/kg、2.0g/kg(制成等体积混悬液下同)，另一组皮下注射20mg/kg哌

啶，分别测其给药后20min、40min、60min、80min之痛阈值，结果见表1 表1本发明药物对小鼠痛阈之影响 *P＜0.05(与对照组比) 2、扭体法 取ICR小鼠49只，体重18-22g，雌雄不拘，分组给药同上，给药30min后，分别给各鼠ip0.6％乙酸溶液0.2ml/只，观察并记录其20min内的扭体次数，结果见表2。
表2对扭体反应的影响
*P＜0.05**P＜0.0l 二、本发明药物对小鼠凝血时间的影响 取ICR小鼠雌雄不拘，体重18-22g，分组给药同上，给药4天，于末次给药30min后，取血以玻片法测其凝血时间，结果见表3。
表3对小鼠凝血时间的影响 三、本发明药物对小鼠二甲苯耳肿胀的影响 取ICR小鼠50只，雌雄不拘，体重18-22g，除阳性对照用消炎痛(20mg/kg)外其余各组分组给药同上，给药三天，末次给药30min，分别给各鼠右耳涂0.05ml二甲苯，涂后15min剪耳，打孔，称重，以左右耳片重量之差表示其肿胀程度，结果见表4。
表4对小鼠二甲苯耳肿胀的影响 *P＜0.05**P＜0.01 四、本发明药物对小鼠腹腔毛细血管通透性影响 取雌性ICR小鼠，体重18-22g，分组给药同上，给药4天，于末次给药30min后，尾静脉注射2％伊文思蓝溶液0.1ml/只，同时ip0.6％醋酸溶液0.2ml/只，20min后处死以5ml蒸馏水冲洗腹腔，吸取冲洗液4.5ml，1000转/min离心5min，取上清液在721分光光度计上于590nm处测其OD值结果见表5。
表5本发明药物对毛细血管通透性的影响 **P＜0.01 五、本发明药物对大鼠离体子宫平滑肌的影响 取雌性SD大鼠5只，体重200-230g，分别SC己烯雌酚0.1mg/kg，二天后处死，剖腹、取子宫角放入通氧后的洛氏液中剪取2cm长子宫角，连接描记杠杆，并使描记端杠杆放大1倍使之平衡后，加1g负荷于长壁端中点，描记正常曲线后，依次加入本发明药物活性成分15mg/ml，垂体后叶素0.025mg/ml，本发明药物活性成分30.0mg/ml，观察其张力、强度、频率之变化，结果见表6。
表6对大鼠离体子宫平滑肌的影响 *P＜0.05***P＜0.001(与正常时比较) △P＜0.05 △△△P＜0.001(与垂体后叶素比较) 六、本发明药物的抗菌作用 将药物活性成分以85％乙醇提取，回收乙醇，制备30％水溶液，在试管稀释法抗菌试验时使用。
1、对大肠杆菌的作用 试管稀释法，取试管10支，依次加入含不同浓度发明药物的药液的肉汤，然后分别加入大肠杆菌菌液50μl至菌液浓度为9×105个/ml，置37℃孵育24h，取出观察细菌生长情况，结果见下表。
结果表明本发明药物以试管稀释法对大肠杆菌最小抑菌浓度为1/32。
倾注法称取不同重量的坤复康药粉，灭菌，然后加入25ml营养琼脂培养基制成药物平板并进行无菌检查后，将37℃培养6h的大肠杆菌用肉汤稀释至10-3，然后取0.5ml均匀接种于药物平板上，37℃培养24h，结果25ml琼脂中含5.2g以上发明药物活性成分者均无大肠杆菌生长。
以上结果表明，本发明药物对大肠杆菌有明显的抑制作用。
2、对白色念珠菌的抑菌作用 琼脂稀释法，取无菌试管10支，依次加入含不同浓度药液的沙氏培养基5ml使成斜面，并经无菌检验合格后给各管点种粟米大小的白色念珠菌菌落，28℃孵育，待对照管中白色念珠菌生长良好时，读取结果，结果见下表。
结果表明，本发明药物对白色念珠菌的最小抑菌浓度为1/16。
倾注法称取不同重量的坤复康药粉，灭菌，分别加入沙氏培养基25ml制成药物平板，无菌检查合格后，取粟米大小白色念珠菌菌落点种于药物沙氏平板，置28℃培养，待对照平板菌落长好后观察，结果在坤复康药粉加至6.0g时，仍有念珠菌生长。
以上结果表明本发明药物对白色念珠菌有一定的抑制作用。
从以上实验结果来看，本发明药物可提高小鼠痛阈，减少醋酸所致扭体反应次数，抑制二甲苯性耳肿胀，降低腹腔毛细血管通透性，缩短凝血时间，抑制离体子宫蠕动，抑制大肠杆菌、白色念珠菌生长，且可对抗垂体后叶素引起的子宫痉挛性收缩，表明本发明药物具有镇痛、抗菌、抗炎、止血和解除子宫平滑痉肌挛之作用。
本发明的发明人采用正交试验进行优选苦参，南刘寄奴，粉萆薢，萹蓄，猪苓，女贞子六味药材加水煎煮的加水量、提取时间、提取次数，结论如下 在同一煎煮时间2h、2h、1h条件下，不同加水量下考察 加水量对提取效果的影响(n＝3) 结果表明加水量越多，提取率越高，加12(10，10)倍量水与加10(8，8)倍量水相差不大(0.5％)，加8(6，6)倍量水与加10(8，8)相差较大(1.8％)。而苦参碱含量与提取率有一定的正相关性，即提取率越高，苦参碱含量越高。同时考虑到生产中节约成本的原则，选择加10(8，8)倍量水为宜。
在同一加水量10(8，8)倍条件下，煎煮时间对提取效果的影响 加水量对总煎出物和绿原酸含量的影响 结果表明同一加水量的的条件下，不同的煎煮时间，根据干膏收率、苦参碱含量，同时考虑到生产中节约成本的原则，选择加2(2，1)小时煎煮时间为宜。
为了进一步说明本发明的疗效，发明人对本发明进行临床试验，现将结果报告如下 一、病例选择 235例病例，其中门诊病例148例，住院病例87例。盆腔炎85例，阴道炎60例、附件炎30例、宫颈炎28例、卵巢囊肿32例。
二、治疗方法 门诊病人1周为一疗程，5天复诊一次，并做检查，记录症状体征。一周查一次B超。药物服用方法为一天服用的有效剂量为4.3～4.8g。服药期间停服其它一切药物。
住院病人，一天服用的有效剂量为4.3～4.8g。观察期间停用一切药物，三天记录一次体征，一周做一次B超。
三、疗效分析 1、总体疗效分析表1 由表1可见，总有效率为94.8％。
2、各病总疗效分析 表2 从上表可以看出235例病例中，其中盆腔炎85例，有效率达95.6％；附件炎30例，有效率达93.3％；卵巢囊肿32例，有效率93.7％；阴道炎60例，有效率95.0％；宫颈炎28例，有效率达96.4％。
3、病程与疗效关系表3 从上表可以看出病程与疗效关系不大。
4、疗效与年龄的关系 表4 从上表可以看出，发病年龄与疗效关系不大。
依照本发明药物的临床试验方法，对对照药物坤复康胶囊进行相应的临床试验，结果如下 一、病例选择 本次试验117例病例，均来源于我院门诊和病房，其中门诊病人89例，住院病人28例慢性盆腔炎81例，急性附件炎36例。
二、服药方法 口服药物，一日3次， 一次3粒，服药期间停用其它一切药物和治疗方法。三个月为一治疗周期。
三、疗效分析 1、总体疗效分析(见表1) 表1总体疗效分析表 由表1可见，坤复康胶囊的总有效率为93.16％。
2、不同病种疗效的分析(见表2) 表2不同病种疗效总结 表2 从表2可以看到，坤复康胶囊对慢性盆腔炎有效率93.83％；急性盆腔炎布效率91.66％。
3、不同年龄疗效分析(见表3) 表3不同年龄疗效分析 由以上试验得出，本发明的总有效率为94.8％，而对照药物坤复康胶囊的总有效率为93.16％；可见，本发明药物的临床疗效要优于坤复康胶囊的临床疗效。
本发明的有益效果在于 (1)采用本发明优选的工艺条件制备的不同剂型样品均具有活血化瘀、清热利湿之功效，不仅对气泄血瘀，湿热蕴结之盆腔炎，症见带下量多，下腹疼痛等症有很好的疗效，并且对于慢性盆腔炎、卵巢囊肿、阴道炎、宫颈炎、附件炎等妇科炎症均有显著的疗效，扩大了用药患群； (2)通过试验研究将药物粉碎细度粉碎得更细；能够增强药物有效成分，提高了生物利用率，从而增强成品药物的疗效； (3)采用正交试验筛选水煎煮得加水量、提取时间、提取次数，使水煎出药物成分极性变大，具有更强的生理活性，提高药品的有效成分利用率； (4)采用低温干燥，避免乌药、香附挥发油的散失，赤芍中芍药苷成分的降低，保证药物的疗效； (5)将药物粒度变小，提高有效成分的利用率。


实施例1 本实施例中所用的原料药为赤芍100g、乌药100g、香附100g、苦参100g、南刘寄奴100g、粉萆薢100g、萹蓄100g、猪苓85g、女贞子68g；将赤芍、乌药、香附粉碎，过200目筛，形成三种药材的微粉；将苦参，南刘寄奴，粉萆薢，萹蓄，猪苓，女贞子六味药材的混合物加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25(60℃)的稠膏；向稠膏中加入粉碎后的赤芍、乌药、香附细粉，混匀，低温干燥，粉碎成粒径为0.5μm的微粉，混匀，得药物活性成分，制备而成一种治疗妇科疾病的中药组合物。
其制备方法是 (1)取上述所述重量的原料药洗净，备用； (2)赤芍切成3mm厚片、乌药切成2mm厚片、香附破碎，将赤芍、乌药、香附粉碎，过300目筛，混匀；将苦参、南刘寄奴、粉萆薢、萹蓄、猪苓、女贞子六味药材的混合物加水煎煮三次，第一次加水量为混合物的10倍煎煮2小时，第二次加水量为混合物的8倍煎煮2小时，第三次加水量为混合物的8倍煎煮1小时，煎煮温度控制在100℃，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏； (3)向稠膏中加入粉碎后的赤芍、乌药、香附药粉，混匀，在60℃下进行低温干燥，粉碎成粒径为40μm的微粉，混匀，即得药物活性成分； (4)根据需要，向药物活性成分中加入相应辅料，制备成相应剂型。
实施例2 本实施例中所用的原料药为赤芍87g、乌药87g、香附87g、苦参87g、南刘寄奴87g、粉萆薢87g、萹蓄87g、猪苓131g、女贞子110g；将赤芍、乌药、香附粉碎，过300目筛，形成三种药材的微粉；将苦参，南刘寄奴，粉萆薢，萹蓄，猪苓，女贞子六味药材的混合物加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏；向稠膏中加入粉碎后的赤芍、乌药、香附细粉，混匀，低温干燥，粉碎成粒径为40μm的微粉，混匀，得药物活性成分，制备而成一种治疗妇科疾病的中药组合物。
制备方法同实施例1。
实施例3 本实施例中所用的原料药为赤芍68g、乌药68g、香附68g、苦参68g、南刘寄奴68g、粉萆薢68g、萹蓄68g、猪苓170g、女贞子136g；将赤芍、乌药、香附粉碎，过150目筛，形成三种药材的微粉；将苦参，南刘寄奴，粉萆薢，萹蓄，猪苓，女贞子六味药材的混合物加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25(60℃)的稠膏；向稠膏中加入粉碎后的赤芍、乌药、香附细粉，混匀，低温干燥，粉碎成粒径为20μm的微粉，混匀，得药物活性成分，制备而成一种治疗妇科疾病的中药组合物。
制备方法同实施例1。
实施例4 本实施例中所用的原料药为赤芍88g、乌药88g、香附88g、苦参88g、南刘寄奴88g、粉萆薢88g、萹蓄88g、猪苓130g、女贞子109g；将赤芍、乌药、香附粉碎，过200目筛，形成三种药材的微粉；将苦参，南刘寄奴，粉萆薢，萹蓄，猪苓，女贞子六味药材的混合物加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏；向稠膏中加入粉碎后的赤芍、乌药、香附细粉，混匀，低温干燥，粉碎成粒径为10μm的微粉，混匀，得药物活性成分，制备而成一种治疗妇科疾病的中药组合物。
制备方法同实施例1。
实施例5 本实施例中所用的原料药为赤芍110g、乌药110g、香附110g、苦参110g、南刘寄奴110g、粉萆薢110g、萹蓄110g、猪苓100g、女贞子90g；将赤芍、乌药、香附粉碎，过200目筛，形成三种药材的微粉；将苦参，南刘寄奴，粉萆薢，萹蓄，猪苓，女贞子六味药材的混合物加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25(60℃)的稠膏；向稠膏中加入粉碎后的赤芍、乌药、香附细粉，混匀，低温干燥，粉碎成粒径为30μm的微粉，混匀，得药物活性成分，制备而成一种治疗妇科疾病的中药组合物。
制备方法同实施例1。
实施例6 本实施例中所用的原料药为赤芍100g、乌药100g、香附100g、苦参100g、南刘寄奴100g、粉萆薢100g、萹蓄100g、猪苓85g、女贞子68g。
其制备方法是 (1)取上述重量的原料药洗净，备用； (2)赤芍切成3mm厚片、乌药切成2mm厚片、香附破碎，将赤芍、乌药、香附粉碎，过300目筛，混匀；将苦参、南刘寄奴、粉萆薢、萹蓄、猪苓、女贞子六味药材的混合物加水煎煮三次，第一次加水量为混合物的10倍煎煮2小时，第二次加水量为混合物的8倍煎煮2小时，第三次加水量为混合物的8倍煎煮1小时，煎煮温度控制在100℃，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏； (3)向稠膏中加入粉碎后的赤芍、乌药、香附药粉，混匀，在60℃下进行低温干燥，粉碎成粒径为40μm的微粉，混匀，即得药物活性成分。
(4)向药物活性成分中加入低取代羟丙基纤维素，用量为药物活性成分重量的3％，制粒，在60℃下进行低温干燥，整粒，加入硬脂酸镁，用量为药物活性成分量的0.3％，混匀，压片，制得片剂。
实施例7 所用的工艺设备及原料基本同实施例6，唯不同的是以赤芍87g、乌药87g、香附87g、苦参87g、南刘寄奴87g、粉萆薢87g、萹蓄87g、猪苓131g、女贞子110g为原料。
向药物活性成分中加入低取代羟丙基纤维素，用量为药物活性成分重量的3％，制粒，在60℃下进行低温干燥，整粒，加入硬脂酸镁0.8％，混匀，压片，包衣，制得包衣片。
实施例8 本实施例中所用的原料药为赤芍88g、乌药88g、香附88g、苦参88g、南刘寄奴88g、粉萆薢88g、萹蓄88g、猪苓130g、女贞子109g。
其制备方法是 (1)取上述重量的原料药洗净，备用； (2)赤芍切成2mm厚片、乌药切成0.2mm厚片、香附破碎，将赤芍、乌药、香附粉碎，过200目筛，混匀；将苦参、南刘寄奴、粉萆薢、萹蓄、猪苓、女贞子六味药材的混合物加水煎煮三次，第一次加水量为混合物的10倍煎煮2小时，第二次加水量为混合物的8倍煎煮2小时，第三次加水量为混合物的8倍煎煮1小时，煎煮温度控制在80℃，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25(60℃)的稠膏； (3)向稠膏中加入粉碎后的赤芍、乌药、香附药粉，混匀，在40℃下进行低温干燥，粉碎成粒径为0.5μm的微粉，混匀，即得药物活性成分。
(4)向药物活性成分中加入微晶纤维素、预胶化淀粉和羟丙基纤维素，用量为药物活性成分重量的2％，制粒，在60℃进行低温干燥，与二氧化硅、硬脂酸镁混匀，压片制得阴道片。
实施例9 本实施例中所用的原料药为赤芍100g、乌药100g、香附100g、苦参100g、南刘寄奴100g、粉萆薢100g、萹蓄100g、猪苓85g、女贞子68g。
其制备方法是 (1)取上述重量的原料药洗净，备用； (2)赤芍切成3mm厚片、乌药切成2mm厚片、香附破碎，将赤芍、乌药、香附粉碎，过300目筛，混匀；将苦参、南刘寄奴、粉萆薢、萹蓄、猪苓、女贞子六味药材的混合物加水煎煮三次，将苦参、南刘寄奴、粉萆薢、萹蓄、猪苓、女贞子六味药材的混合物加水煎煮三次，第一次加水量为混合物的12倍煎煮3小时，第二次加水量为混合物的8倍煎煮2小时，第三次加水量为混合物的6倍煎煮1小时，煎煮温度控制在90℃，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏； (3)向稠膏中加入粉碎后的赤芍、乌药、香附药粉，混匀，在60℃下进行低温干燥，粉碎成粒径为40μm的微粉，混匀，即得药物活性成分。
(4)用95％乙醇5份溶解聚乙二醇1份，再向溶解液中加入碳酸氢钠1份，制得混合液备用；将制得的混合液喷射于盛装药物活性成分和淀粉的喷雾干燥制粒机内进行喷雾干燥，过10目筛，整粒；将整粒后的颗粒与柠檬酸过10目筛的颗粒、富马酸细粉混合均匀，压片，制得泡腾片。在进行喷雾干燥时的进风温度为75℃，物料温度为70℃，喷雾压力为0.1Mpa，输液频率为10r/min，喷雾干燥制粒机中淀粉量为药物活性成分的2.5％。
实施例10 所用的工艺设备及原料基本同实施例9，唯不同的是以赤芍68g、乌药68g、香附68g、苦参68g、南刘寄奴68g、粉萆薢68g、萹蓄68g、猪苓170g、女贞子136g为原料。
用95％乙醇6份溶解聚乙二醇1.5份，再向溶解液中加入碳酸氢钠1.5份，制得混合液备用；将制得的混合液喷射于盛装药物活性成分和淀粉的喷雾干燥制粒机内进行喷雾干燥，过20目筛，整粒；将整粒后的颗粒与柠檬酸过20目筛的颗粒、富马酸细粉混合均匀，压片，制得泡腾片。在进行喷雾干燥时的进风温度控制在85℃，物料温度控制在80℃，喷雾压力为0.2Mpa，输液频率为20r/min，喷雾干燥制粒机中淀粉量为药物活性成分的2.5％。
实施例11 所用的工艺设备及原料基本同实施例9，唯不同的是以110g、乌药110g、香附110g、苦参110g、南刘寄奴110g、粉萆薢110g、萹蓄110g、猪苓100g、女贞子90g为原料。
用95％乙醇4份溶解聚乙二醇2份，再向溶解液中加入碳酸氢钠2份，制得混合液备用；将制得的混合液喷射于盛装药物活性成分和淀粉的喷雾干燥制粒机内进行喷雾干燥，过30目筛，整粒；将整粒后的颗粒与柠檬酸过30目筛的颗粒、富马酸细粉混合均匀，压片，制得泡腾片。在进行喷雾干燥时的进风温度控制在95℃，物料温度控制在90℃，喷雾压力为0.3Mpa，输液频率为40r/min，喷雾干燥制粒机中淀粉量为药物活性成分的3.5％。
实施例12 本实施例中所用的原料药为赤芍100g、乌药100g、香附100g、苦参100g、南刘寄奴100g、粉萆薢100g、萹蓄100g、猪苓85g、女贞子68g。
其制备方法是 (1)取上述重量的原料药洗净，备用； (2)赤芍切成2mm厚片、乌药切成0.2mm厚片、香附破碎，将赤芍、乌药、香附粉碎，过200目筛，混匀；将苦参、南刘寄奴、粉萆薢、萹蓄、猪苓、女贞子六味药材的混合物加水煎煮三次，第一次加水量为混合物的10倍煎煮2小时，第二次加水量为混合物的8倍煎煮2小时，第三次加水量为混合物的8倍煎煮1小时，煎煮温度控制在100℃，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏； (3)向稠膏中加入粉碎后的赤芍、乌药、香附药粉，混匀，在60℃下进行低温干燥，粉碎成粒径为5μm的微粉，混匀，即得药物活性成分。
(4)向药物活性成分中加入糊精1份和蔗糖1份，混匀，加入60％重量百分比的乙醇适量做粘合剂，制粒，在40℃的温度下进行低温干燥，整粒，过10目筛，分装，制得含糖颗粒剂。
实施例13 所用的工艺设备及原料基本同实施例12，唯不同的是以赤芍93g、乌药93g、香附93g、苦参93g、南刘寄奴93g、粉萆薢93g、萹蓄93g、猪苓120g、女贞子80g为原料。
向药物活性成分中加入糊精2份和蔗糖3份，混匀，加入75％重量百分比的乙醇适量做粘合剂，制粒，在60℃的温度下进行低温干燥，整粒，过30目筛，分装，制得含糖颗粒剂。
实施例14 本实施例中所用的原料药为赤芍88g、乌药88g、香附88g、苦参88g、南刘寄奴88g、粉萆薢88g、萹蓄88g、猪苓130g、女贞子109g。
其制备方法是 (1)取上述重量的原料药洗净，备用； (2)赤芍切成2mm厚片、乌药切成0.2mm厚片、香附破碎，将赤芍、乌药、香附粉碎，过150目筛，混匀；将苦参、南刘寄奴、粉萆薢、萹蓄、猪苓、女贞子六味药材的混合物加水煎煮三次，第一次加水量为混合物的10倍煎煮2小时，第二次加水量为混合物的8倍煎煮2小时，第三次加水量为混合物的8倍煎煮1小时，煎煮温度控制在100℃，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏； (3)向稠膏中加入粉碎后的赤芍、乌药、香附药粉，混匀，在60℃下进行低温干燥，粉碎成粒径为10μm的微粉，混匀，即得药物活性成分。
(4)向药物活性成分中加入糊精1份，混匀，加入60％重量百分比的乙醇适量做粘合剂，制粒，在40℃的温度下进行低温干燥，整粒，过10目筛，分装，制得无糖颗粒剂。
实施例15 所用的工艺设备及原料基本同实施例14，唯不同的是以赤芍100g、乌药100g、香附100g、苦参100g、南刘寄奴100g、粉萆薢100g、萹蓄100g、猪苓85g、女贞子68g为原料； 向药物活性成分中加入糊精2份，混匀，加入75％重量百分比的乙醇适量做粘合剂，制粒，在60℃的温度下进行低温干燥，整粒，过30目筛，分装，制得无糖颗粒剂。
实施例16 本实施例中所用的原料药为赤芍100g、乌药100g、香附100g、苦参100g、南刘寄奴100g、粉萆薢100g、萹蓄100g、猪苓85g、女贞子68g。
其制备方法是 (1)取上述重量的原料药洗净，备用； (2)赤芍切成2.5mm厚片、乌药切成1.5mm厚片、香附破碎，将赤芍、乌药、香附粉碎，过250目筛，混匀；将苦参、南刘寄奴、粉萆薢、萹蓄、猪苓、女贞子六味药材的混合物加水煎煮三次，第一次加水量为混合物的10倍煎煮2小时，第二次加水量为混合物的8倍煎煮2小时，第三次加水量为混合物的8倍煎煮1小时，煎煮温度控制在100℃，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏； (3)向稠膏中加入粉碎后的赤芍、乌药、香附药粉，混匀，在60℃下进行低温干燥，粉碎成粒径为30μm的微粉，混匀，即得药物活性成分。
(4)向装有药物活性成分的水丸机中加入水，用水泛丸，在50℃的温度下干燥，即得水丸。
实施例17 本实施例中所用的原料药为赤芍110g、乌药110g、香附110g、苦参110g、南刘寄奴110g、粉萆薢110g、萹蓄110g、猪苓100g、女贞子90g。
其制备方法是 (1)取上述重量的原料药洗净，备用； (2)赤芍切成2.5mm厚片、乌药切成1mm厚片、香附破碎，将赤芍、乌药、香附粉碎，过180目筛，混匀；将苦参、南刘寄奴、粉萆薢、萹蓄、猪苓、女贞子六味药材的混合物加水煎煮三次，第一次加水量为混合物的12倍煎煮2小时，第二次加水量为混合物的8倍煎煮2小时，第三次加水量为混合物的6倍煎煮1小时，煎煮温度控制在90℃，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25(60℃)的稠膏； (3)向稠膏中加入粉碎后的赤芍、乌药、香附药粉，混匀，在40℃下进行低温干燥，粉碎成粒径为20μm的微粉，混匀，即得药物活性成分。
(4)向药物活性成分中加入炼蜜，用量为药物活性成分量的35％，再用水作为提取溶剂，用水泛丸，在40℃的温度下干燥，制成水蜜丸。
实施例18 所用的工艺设备及原料基本同实施例18，唯不同的是以赤芍68g、乌药68g、香附68g、苦参68g、南刘寄奴68g、粉萆薢68g、萹蓄68g、猪苓170g、女贞子136g为原料。
向药物活性成分中加入炼蜜，用量为药物活性成分量的50％，再用水作为提取溶剂，用水泛丸，在60℃的温度下干燥，制成水蜜丸。
实施例19 本实施例中所用的原料药为赤芍93g、乌药93g、香附93g、苦参93g、南刘寄奴93g、粉萆薢93g、萹蓄93g、猪苓120g、女贞子80g。
其制备方法是 (1)取上述重量的原料药洗净，备用； (2)赤芍切成2mm厚片、乌药切成2mm厚片、香附破碎，将赤芍、乌药、香附粉碎，过200目筛，混匀；将苦参、南刘寄奴、粉萆薢、萹蓄、猪苓、女贞子六味药材的混合物加水煎煮三次，第一次加水量为混合物的12倍煎煮2小时，第二次加水量为混合物的8倍煎煮2小时，第三次加水量为混合物的6倍煎煮1小时，煎煮温度控制在90℃，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.25(60℃)的稠膏； (3)向稠膏中加入粉碎后的赤芍、乌药、香附药粉，混匀，在40℃下进行低温干燥，粉碎成粒径为20μm的微粉，混匀，即得药物活性成分。
(4)向药物活性成分中加入炼蜜，用量为药物活性成分量的100％，制成大蜜丸。
实施例20 所用的工艺设备及原料基本同实施例20，唯不同的是以赤芍110g、乌药110g、香附110g、苦参110g、南刘寄奴110g、粉萆薢110g、萹蓄110g、猪苓100g、女贞子90g为原料； 向药物活性成分中加入炼蜜，用量为药物活性成分量的120％，制成大蜜丸。
实施例21 本实施例中所用的原料药为赤芍100g、乌药100g、香附100g、苦参100g、南刘寄奴100g、粉萆薢100g、萹蓄100g、猪苓85g、女贞子68g。
其制备方法是 (1)取上述重量的原料药洗净，备用； (2)赤芍切成2.5mm厚片、乌药切成1.5mm厚片、香附破碎，将赤芍、乌药、香附粉碎，过250目筛，混匀；将苦参、南刘寄奴、粉萆薢、萹蓄、猪苓、女贞子六味药材的混合物加水煎煮三次，第一次加水量为混合物的10倍煎煮2小时，第二次加水量为混合物的8倍煎煮2小时，第三次加水量为混合物的8倍煎煮1小时，煎煮温度控制在100℃，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏； (3)向稠膏中加入粉碎后的赤芍、乌药、香附药粉，混匀，在60℃下进行低温干燥，粉碎成粒径为30μm的微粉，混匀，即得药物活性成分。
(4)向药物活性成分中加入辅料淀粉，用量为药物活性成分量的1.0％，制粒，装成胶囊，制得胶囊剂。
实施例22 所用的工艺设备及原料基本同实施例21，唯不同的是以赤芍93g、乌药93g、香附93g、苦参93g、南刘寄奴93g、粉萆薢93g、萹蓄93g、猪苓120g、女贞子80g为原料； 向药物活性成分中加入辅料淀粉，用量为药物活性成分量的3.0％，制粒，装成胶囊，制得胶囊剂。


本发明涉及一种治疗妇科疾病的中药组合物，原料药包括赤芍，乌药，香附，苦参，南刘寄奴，粉萆薢，萹蓄，猪苓，女贞子。本发明采用正交试验进行优选苦参，南刘寄奴，粉萆薢，萹蓄，猪苓，女贞子六味药材加水煎煮的加水量、提取时间、提取次数；采取低温干燥，避免乌药、香附挥发油的散失，赤芍中芍药苷成分的降低，保证药物疗效；另外，本发明的不同剂型样品均具有活血化瘀、清热利湿之功效，不仅对气滞血瘀，湿热蕴结之盆腔炎，症见带下量多，下腹疼痛等症有很好的疗效，并且对于慢性盆腔炎、卵巢囊肿、阴道炎、宫颈炎、附件炎等妇科炎症均有显著的疗效，扩大了用药患群。