一种长效高含量的石杉碱甲贴片及其制备方法

叶剑锋, 徐春玲, 王如伟, 瞿伟, 胡江宁, 陈玲芳

2011年9月14日

2011年4月24日

2011年4月24日

浙江现代中药与天然药物研究院有限公司

A61P25/24GK102178680SQ20111010475

石杉碱 贴片 长效 含量

1.一种石杉碱甲贴片，由粘着层、药物基质以及支持层组成，药物基质涂覆在粘着层上，其特征是药物层包含石杉碱甲及其药物上可接受的盐、卵磷酯和常规贴片辅料，卵磷酯与石杉碱甲的重量比例为1 0. 4-2. 5 ；贴片的PH值控制在5. 0-8. 0之间2.根据权利要求1所述的石杉碱甲贴片，其特征是所述贴片中每平方厘米含0.I-Img 石杉碱甲3.根据权利要求1或2所述的石杉碱甲贴片的制备方法，其特征是经过下述步骤(1)将处方卵磷酯、石杉碱甲混合均勻；(2)在混合物中加入适量80%的乙醇溶液，用盐酸调节pH值至1.0-3.0，振荡，使混合物完全溶解，得到溶解液；(3)在上述溶解液中加入常规贴片辅料，用缓冲液调节pH值至5.0-8. 0 ；(4)将上述调节好的溶液，在85°C的条件下边振荡边干燥至相对密度为1.10 1. 15 的稠状物，即药物基质，将药物基质涂至贴片的粘着层上，厚度为0. 35-0. 6毫米，覆上支持层4.据权利要求3所述的石杉碱甲贴片的制备方法，其特征是所述的缓冲液为磷酸盐缓冲液、硼砂-氯化钙缓冲液、氨水-氯化铵缓冲溶液中的一种

本发明涉及一种外用药物贴片，具体涉及一种石杉碱甲贴片及其制备方法背景技术目前，全世界老年性痴呆发病人数高达2000万在美国，超过400 万人罹患此病，成为仅次于心血管病、癌症和脑卒中的第四大杀手国家“九五”攻关课题组于2002年完成了我国首次对痴呆进行的大样本流行病学调查调查发现，我国现有8811 万65岁及以上老人，痴呆的患病人数已超过600万大量的老年痴呆患者给家人、社会带来沉重的负担近年来，医学界对老年性痴呆的治疗日趋重视，药物治疗有了很大发展胆碱酯酶抑制剂被公认为最主要的治疗老年性痴呆药物石杉碱甲属高选择性胆碱酯酶抑制剂，具有可透入血脑屏障之特点研究证明，石杉碱甲的作用机理系通过抑制脑内乙酰胆碱酯酶活性，提高乙酰胆碱水平而发挥作用其显著的优点是对与记忆有关的大脑皮质及海马的抑制胆碱酯酶作用明显强于其它脑区，持续时间可长达6小时，并能明显促进神经肌肉接头处的胆碱能传递，其作用强度大于同类药物石杉碱甲对改善中老年记忆减退和阿尔茨海默病患者记忆能力和认知能力均有明显的作用，是当前治疗早老性痴呆症最有效的药物之一同时，石杉碱甲对提高青春期学生记忆和学习成绩也有较好效果由于老年性痴呆需要长期用药，而且根据患者自身特点，经常会忘服或漏服甚至多服药物，从而造成病情无法控制或长期服药过量引起的不良反应，因此新型的石杉碱甲贴片十分适合本类患者的用药国内已有石杉碱甲贴片的相关研究，如中国专利CN95111588公开了一种石杉碱甲透皮吸收贴片，其在体外透皮吸收及去毛后动物透皮吸收试验时表现良好，但实际人体试验中无法达到预期目标，吸收速度较慢，到峰时间长，同时因载药量不高，其药效仅维持 3-4天，对使用后透片贴片检测表明，药物残余率高，药物浪费较大，同时也造成使用剂量不准确发明内容本发明的任务是克服现有石杉碱甲贴片的缺陷，提供一种在人体快速吸收、长效、高含量的石杉碱甲贴片及其制备方法，该贴片同时解决了普通贴片的药物残余率高问题本发明的任务之一是提供一种对人体安全、快速吸收、长效、高含量的石杉碱甲贴片，由粘着层、药物基质以及支持层组成，药物基质涂覆在粘着层上，其特征是药物层包含石杉碱甲及其药物上可接受的盐、卵磷酯和常规的辅料，其中卵磷酯与石杉碱甲的重量比例为 1 0. 4-2. 5本发明所述的贴片的pH值控制在5. 0-8. 0之间本发明制备的石杉碱甲贴片中优选剂量是，每平方厘米含石杉碱甲0. 1-1. Omg0本发明还提供了一种石杉碱甲贴片的制备方法，包括制备药物基质，把药物基质涂布到粘着层上，干燥，覆上支持层，步骤如下(1)取处方量卵磷酯、石杉碱甲混合均勻；(2)在混合物中加入适量80%的乙醇溶液，用盐酸调节pH值至1.0-3.0，振荡，使混合物完全溶解，得到溶解液；(3)在上述溶解液中加入贴片常规辅料，用缓冲液调节pH值至5. 0-8. 0 ；其中缓冲液选自PH值7. 0-8. 5的磷酸盐缓冲液、硼砂-氯化钙缓冲液、氨水-氯化铵缓冲溶液中的一种；(4)将上述调节好的溶液，在85°C的条件下边振荡边干燥至相对密度为1. 10 1. 15的稠状物，即药物基质，然后将药物基质涂至贴片的粘着层上，厚度为0. 35-0. 6毫米之间，干燥，覆上支持层，经剪切后得到石杉碱甲贴片石杉碱甲是一种生物碱，其本身具有弱碱性，但由于石杉碱甲在水中溶解度很小， 需要在酸性溶液中溶解，而低PH值制成的贴片不仅对人体皮肤有刺激作用，而且也会导致吸收速度减慢，吸收量减少石杉碱甲属于脂溶性物质，本发明重点考察了脂溶性物质对药物经皮透的影响， 筛选得到使石杉碱甲产生较好经皮渗透的卵磷酯，优选处方，石杉碱甲与卵磷酯充分混合后，通过人体试验发现，其皮肤吸收速度明显加快，同时其在体内的代谢时间延长，更适合于贴片的长效治疗，同时解决了普通贴片的药物残余率高问题，取得了显著效果该贴片用于治疗或预防神经系统疾病，如帕金森病、老年痴呆病、抑郁症等

下面的实施例，用于进一步说明和描述本发明，但并不意味着本发明仅限于此实施例1 石杉碱甲贴片1的制备处方