用于治疗阳痿的快速长效的新型化合物制作方法_王建国,王建平专利（长效,阳痿,新型）-早鸽网

一种用于治疗阳痿的快速长效的新型化合物制作方法

专利名称

一种用于治疗阳痿的快速长效的新型化合物制作方法
发明者

王建国, 王建平
公开日

2011年7月27日
申请日期

2011年1月21日
优先权日

2011年1月21日
申请人

浙江大德药业集团有限公司
文档编号

A61P15/10GK102134242SQ20111002378
关键字

长效阳痿新型治疗快速用于
权利要求

1.化合物(I)和化合物(II)或其在药学上可接受的盐，2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的盐是式(I)或式(II)化合物与酸或酸性物质所成，所述的酸或酸性物质选自枸橼酸、草酸、盐酸、硫酸、磷酸、马来酸、富马酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸、甲磺酸、或对甲苯磺酸3.如权利要求1所述的化合物，其中R1是甲基或乙基，R2是正丙基，R3是乙基、正丙基或烯丙基，R4是甲基、或乙基，R5是甲基、乙基、乙烯基、苯基、或环己基4.如权利要求3所述的化合物，其中式(I)化合物选自5-[2-乙氧基-5- (4-甲基-1-高哌嗪基磺酰基)]-苯基-1-甲基-3-正丙基-1，6- 二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮；5- [2-乙氧基-5- (3，4，5-三甲基-1-高哌嗪基磺酰基)]-苯基-1-甲基_3_正丙基-1， 6- 二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮；5-[2-乙氧基-5-(3-乙酰-4-甲基-1-高哌嗪基磺酰基)]_苯基-1-甲基-3-正丙基-1，6- 二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮；5-[2-乙氧基-5-(4-甲基5-羟基-1-高哌嗪基磺酰基)]-苯基-1-甲基-3-正丙基-1，6- 二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮；5- [2-乙氧基-5- (4-甲基-1-高哌嗪基磺酰基)]-苯基-1-甲基-3-正丙基-1，6- 二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-硫酮；5- [2-乙氧基-5- (3，4，5-三甲基-1-高哌嗪基磺酰基)]-苯基-1-甲基_3_正丙基-1， 6- 二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-硫酮；5-[2-乙氧基-5-(3-乙酰-4-甲基-1-高哌嗪基磺酰基)]_苯基-1-甲基-3-正丙基-1，6- 二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-硫酮；或5-[2-乙氧基-5-(4-甲基5-羟基-1-高哌嗪基磺酰基)]-苯基-1-甲基-3-正丙基-1，6- 二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-硫酮5.如权利要求3所述的化合物，其中式(II)化合物选自2-[2-乙氧基-5-(4-甲基-1-高哌嗪基磺酰基)]_苯基-5-甲基-7-正丙基-3H-咪唑并[5,1-f] [1,2,4]三嗪-4-酮；2-[2-乙氧基-5-(3，4，5-三甲基-1-高哌嗪基磺酰基)]_苯基-5-甲基-7-正丙基-3H-咪唑并[5,1-f] [1,2,4]三嗪-4-酮；2-[2-乙氧基-5-(4-甲基-5-羟基-1-高哌嗪基磺酰基)]-苯基-5-甲基-7-正丙基-3H-咪唑并[5,1-f] [1,2,4]三嗪-4-酮；2-[2-乙氧基-5-(3-乙酰-4-甲基-1-高哌嗪基磺酰基)]_苯基-5-甲基-7-正丙基-3H-咪唑并[5,1-f] [1,2,4]三嗪-4-酮；2-[2-乙氧基-5-(4-甲基-1-高哌嗪基磺酰基)]_苯基-5-甲基-7-正丙基-3H-咪唑并[5,1-f] [1,2,4]三嗪-4-硫酮；2-[2-乙氧基-5-(3，4，5-三甲基-1-高哌嗪基磺酰基)]_苯基-5-甲基-7-正丙基-3H-咪唑并[5,1-f] [1,2,4]三嗪-4-硫酮；2-[2-乙氧基-5-(4-甲基-5-羟基-1-高哌嗪基磺酰基)]-苯基-5-甲基-7-正丙基-3H-咪唑并[5,1-f] [1,2,4]三嗪-4-硫酮；或2-[2-乙氧基-5-(3-乙酰-4-甲基-1-高哌嗪基磺酰基)]_苯基-5-甲基-7-正丙基-3H-咪唑并[5,1-f] [1,2,4]三嗪-4-硫酮6.一种用于预防或治疗男性勃起功能障碍的药物组合物，其中包括权利要求1至5中任一项的式(I)或式(II)化合物或其药学上可接受的盐，与一种药学上可接受的稀释剂或载体7.一种用于预防或治疗男性勃起功能障碍的药物组合的方法，其中包含有效数量的根据权利要求1至5中任一项的式(I)和式(II)化合物或其药学上可接受的盐，或其与一种药学上可接受的稀释剂或载体配合使用8.一种制备用于治疗或预防男性勃起功能障碍的药物组合物的方法，其中包括步骤将权利要求1至5中任一项的式(I)或式(II)化合物或其药学上可接受的盐，与一种药学上可接受的稀释剂或载体混合9.一种权利要求1至5中任一项的式(I)或式(II)化合物或其药学上可接受的盐的用途，用于制备治疗或预防男性勃起功能障碍的药物组合物
技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一类用于预防或治疗阳痿的快速长效的新型化合物
背景技术

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权力要求
说明书
法律状态

专利名称：一种用于治疗阳痿的快速长效的新型化合物的制作方法阳痿(ED)又称“勃起功能障碍”，是指性交时阴茎不能勃起或虽能勃起但勃起不坚，或勃起不能维持，以致不能完成性交全过程的一种病症。勃起功能障碍的发病原因有很多，一是精神方面的因素，如夫妻间感情冷漠，或因某些原因产生紧张心情，可导致阳痿。二是生理方面的原因，如阴茎勃起中枢发生异常。一些重要器官如肝、肾、心、肺患严重疾病时，尤其是长期患病，也可能会影响到性生理的精神控制。勃起功能障碍的发病率会随着年龄的增高而增加。美国曾在普通人群中调查，其发病率在成年男性中占8%;我国曾估计约占 10%。目前，治疗阳痿的方法有很多种，口服药物治疗是其中最容易接受的一种治疗方法。现已上市的治疗阳痿口服药物主要有西地那非(Sildenafil，商品名万艾可)，他达拉非(Tadalafil，商品名希爱力)，伐地那非(Vaedenafil，商品名艾力达)。西地那非，他达拉非和伐地那非都是环磷酸鸟苷(cGMP)特异性磷酸二酯酶-5(PDEQ的选择性抑制剂。阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮(NO)的释放。NO激活鸟苷酸环化酶导致环磷酸鸟苷(cGMP)水平增高，使海绵体内平滑肌松弛，血液充盈。cGMP的组织浓度可通过磷酸二酯酶来调节，在阴茎海绵体中最丰富的磷酸二酯酶是cGMP特异性的磷酸二酯酶-5(PDE-5)。西地那非等药物通过抑制海绵体内分解cGMP的5型磷酸二酯酶(PDE0来增强一氧化氮的作用。当性刺激引起局部NO释放，西地那非等药物抑制PDE-5可增加海绵体内cGMP水平，松弛平滑肌，血液流入海绵体内而引发勃起。西地那非现已被世界上很多国家的临床研究证实对多种病因引起的勃起功能障碍均有效，是一种安全、有效、方便的ED治疗药。但西地那非等药物临床表现出头痛、潮红、消化不良、鼻塞及视觉异常等副作用，甚至可引起心血管方面的疾病，如卧位血压下降和心输出量下降。此外临床研究显示服用西地那非后进行性行为，发生心脏异常的几率增加，这包括心绞痛、头晕、恶心等症状，并有可能造成心源性猝死。目前，世界上合成西地那非的方法较多，如EP0463756，CN1358722A, CN1283624A 所报道，主要可以分为两类(1)先合成中间体1-甲基-2苯基-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3_d]嘧啶-7-酮，与氯磺酸反应在苯环上引入磺酰氯，最后于N-甲基哌嗪对接，用枸橼酸成盐。本发明公开了一种用于治疗阳痿的快速长效的新型化合物，涉及一种式(I)和式(II)的选择性的磷酸二酯酶抑制剂的化合物及其可药用盐或其构型异构体。其中R1、R2表示H，卤素，可在任意位置被C1-C3烷氧基取代的C1-C6的烷基，可被C1-C3烷氧基取代的C2-C6的烯基，C1-C6的含氟烷基或C3-C6的环烷基；R3表示可被C1-C3烷氧基取代的C1-C6的烷基，可被C1-C3烷氧基取代的C2-C6的烯基，C1-C6的含氟烷基，C3-C6的环烷基或C3-C5的炔基；R4表示H，C1-C6的烷基，C2-C6的烯基，C2-C6的炔基，C3-C6的环烷基；可被羟基、氨基取代的C1-C6的烷基，C2-C6的烯基，C2-C6的炔基，C3-C6的环烷基；R5表示一个或几个，相同或不同的取代基，如H、卤素、羟基、氨基、羰基、C1-C6的烷基、C2-C6的烯基、C2-C6的炔基、C3-C6的环烷基。

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