专利名称：一种含碘双聚体造影剂的制作方法自上世纪50年代泛影酸(第一个碘造影剂)问世以来，目前已有十多种碘造影剂作为诊断试剂广泛用于临床。据报道，全球每年使用造影剂的患者约五千万例[Curr. Opin.Allergy Clin Immunol, 2002 (2) :333-339]。按渗透性可将这类造影剂分为如下三类第一类为高渗碘造影剂，如泛影酸、泛影葡胺等，其渗透压为人体血液的5-8倍；第二类为低渗碘造影剂，包括离子型双聚体(如Hexabrix)和非离子型单体(如甲泛葡胺、碘比醇、碘 海醇、碘美普尔、碘帕醇、碘喷托、碘普罗胺、碘佛醇和碘昔兰)，其渗透压约为人体血液的2倍；第三类为等渗碘造影剂(即非离子型双聚体)，主要包括碘克沙醇和碘曲仑，其与人体等渗。目前市场上广泛使用的造影剂为非离子型造影剂。从理化性质上看，非离子型造影剂具有水溶性大、且在水中不电离、粘度小、渗透压低等优点；从临床应用上看，非离子型造影剂的毒副反应的发生率和严重程度均明显低于离子型造影剂，可用于各部位血管造影，尿路造影和CT增强检查等，尤其在大剂量快速注射时非离子型造影剂更显出其优越性。市场上广泛使用的非离子型造影剂单体有碘海醇、碘帕醇、碘普罗胺、碘佛醇、碘美普尔以及双聚体碘克沙醇等。双聚体与单体相比最大的优点是渗透压较低，能达到与人体等渗，而目前的双聚体主要缺点是粘度偏大，我们开发的双聚体在保持低渗透压的前提下，粘度与目前报道的双聚体相比有明显的降低。目前文献报道有多类的双聚体，与我们申报的专利化合物相比，结构上有一定类比性的结构通式如下几种I、用乙基连接的双聚体造影剂OR2、N人R5 PPΠ I Πr；^rnUn1aXn.3 O I O R11JLA1 R4 R,NYR5 O专利W02009047317报道了上述结构，由以上的通式对比可以看出，虽然都采用乙基连接，但本发明的乙基连接的N位置与专利报道的不同。2、用双酸连接的双聚体造影剂


本发明涉及一类六碘苯化合物及含有该化合物的造影剂，同时还提供了该化合物的制备方法，更具体地讲，本发明化合物其与现有临床用非离子型造影剂双聚体(如碘克沙醇、碘典仑)相比，渗透压相类似，但粘度更小。其中，R1，R2，R3，所代表的基团如说明书所列。