专利名称：中药组合物及其提高慢性丙肝干扰素治疗的安全性的用途的制作方法我国是病毒性肝炎的高发国家，随着我国乙型肝炎广泛计划免疫接种和规范抗病毒治疗的进行，人群乙型肝炎感染率及死亡率在逐年下降；而丙型肝炎则渐渐受到广泛关注。全国血清流行病学调查资料显示，我国一般人群丙型肝炎抗体阳性率为3.2%。目前我国约有4000万例。而丙型肝炎没有疫苗预防，其发病率在我国呈逐年上升趋势，根据预测， 到2020年HCV感染率将增加至目前的4倍。与乙型肝炎病毒感染相比，丙型肝炎病毒(HCV)感染后更易慢性化，丙型肝炎病毒感染后50% -80%将发展为慢性肝炎，与肝硬化和原发性肝癌的发生密切相关，约有 20%的慢性感染者将发展为肝硬化，其中又有约1/5的患者可能发展为肝癌，严重危害人民健康，已成为严重的社会和公共卫生问题。对于慢性丙型肝炎也提出了各种中药药剂，例如非专利文献1中提出了干扰素 α -2b联合复方甘草酸苷对于慢性丙型肝炎具有促进肝功能恢复、抗病毒、抗肝纤维化，对肝组织损伤有改善作用。非专利文献2中通过临床研究证明具有益气健脾、活血解毒功效的中药制剂肝舒胶囊(由太子参、茯苓、白术、楮实子、丹参、珍珠草、白百花蛇舌草等中药组成)可提高干扰素治疗慢性丙型肝炎的疗效。虽然这些药剂能给起到一定的治疗作用，但是它们均没有关注到慢性丙型肝炎病人中存在的自身免疫现象。近年来研究表明，HCV感染过程中机体普遍存在自身免疫现象， 导致HCV感染者体内常存在多种自身抗体，长期存在自身免疫现象可能是肝组织损伤进行性加重的原因之一。多数自身抗体阳性者血清胆碱酯酶、白蛋白水平较阴性者更低，说明肝脏病理损伤程度较阴性者更重，亟需有效的治疗。目前国内外公认干扰素联合利巴韦林是抗HCV的最有效治疗方案。而现今的观点多数认为血清自身抗体阳性是干扰素治疗慢性丙型肝炎的相对禁忌症，应慎用。这是因为干扰素具有抗病毒及免疫调控作用，在应用干扰素治疗丙型肝炎的过程中有可能诱发和加重自身免疫现象，甚至可能使原已存在但一直未表现的自身免疫病发作，如出现甲状腺功能亢进或低下、自身免疫性肝炎等，从而导致丙型肝炎合并自身抗体阳性的患者不能进行或推迟干扰素抗病毒治疗，或仅能进行保肝降酶治疗，不能降低病毒，严重影响了患者的预后。专利文献3中提出了对于自身抗体阳性丙型肝炎患者，在密切监测肝功能的情况下可以选用干扰素加利巴韦林抗病毒治疗。但是，应用干扰素治疗自身抗体阳性丙型肝炎患者诱发和加重自身免疫现象的风险加大，安全性仍不理想，并且具体剂量不易把握，需要因人而异并以患者能耐受的最大剂量为原则，操作性差。由此可见，对于自身抗体阳性丙型肝炎患者，亟需解决的是如何增加干扰素治疗安全性。非专利文献非专利文献1 韩志启；干扰素α -2b联合复方甘草酸苷治疗慢性丙型肝炎60例的疗效观察；中国基层医药，2006，第13卷，第10期，第1718 1719页。非专利文献2 肖会泉；中药肝舒胶囊对慢性丙型肝炎疗效的影响，广州中医药大学学报，1999，第16卷，第1期，第M 27页。非专利文献3 周一鸣；自身抗体阳性丙型肝炎患者的抗病毒治疗，肝脏，2010，第 3期，第184 186页。
本发明正是为了解决现有技术中存在的问题而完成的发明，本发明的目的在于提供一种能够提高干扰素在慢性丙型肝炎合并自身抗体阳性患者中的抗病毒治疗的安全性的中药组合物，以及该组合物在临床应用中的用途。本发明的发明人通过长期大量地对慢性丙型肝炎合并血清自身抗体阳性(滴度 <1 320)患者进行干扰素治疗，观察治疗前后自身抗体合并状况及自身抗体检出率与干扰素疗效的关系，结果发现了下述的中药组合物(本文中有时也称为“龙胆泻肝汤合丹桅逍遥散加减方剂”)在慢性丙型肝炎合并血清自身抗体阳性患者中具有显著的提高干扰素治疗的安全性的效果，从而完成了本发明。即，本发明提供以下的技术方案1、一种中药组合物，其是由下述中药材经水提取而得到的龙胆草约5 15g，野百合约10 20g、麦冬约10 20g、生甘草约10 20g、野菊花约1 10g、黄连约1 10g、 炒丹皮约7 17g、白芍约7 17g、炒枳壳约7 17g。2、根据上述1所述的中药组合物，其中，取龙胆草约6 14g、野百合约11 19g、 麦冬约11 19g、生甘草约11 19g、野菊花约2 9g、黄连约2 9g，炒丹皮约8 16g、 白芍约8 16g、炒枳壳约8 16g。3、根据上述1或2所述的中药组合物，其中，取龙胆草约7 13g、野百合约12 18g、麦冬约12 18g、生甘草约12 18g、野菊花约3 8g、黄连约3 8g、炒丹皮约9 15g、白芍约9 15g、炒枳壳约9 15g。4、根据上述1 3中任一项所述的中药组合物，其中，取龙胆草约8 12g、野百合约13 17g、麦冬约13 17g、生甘草约13 17g、野菊花约4 7g、黄连约4 7g、炒丹皮约10 14g、白芍约10 14g、炒枳壳约10 14g。5、根据上述1 4中任一项所述的中药组合物，其中，取龙胆草约9 llg，野百合约14 16g、麦冬约14 16g、生甘草约14 16g、野菊花约5 6g、黄连约5 6g、炒丹皮约11 13g、白芍约11 13g、炒枳壳约11 13g。6、根据上述1 5中任一项所述的中药组合物，其中，取龙胆草约10g、野百合约 15g、麦冬约15g、生甘草约15g、野菊花约5g、黄连约5g、炒丹皮约12g、白芍约12g、炒枳壳约1汝。7、上述1 6中任一项所述的中药组合物在制备用于提高干扰素在慢性丙型肝炎合并血清自身抗体阳性的患者中的抗病毒治疗的安全性的药物中的用途。8、根据上述7所述的用途，其中，所述慢性丙型肝炎合并血清自身抗体阳性的患者同时采用干扰素合并利巴韦林进行治疗。9、根据上述7所述的用途，其中，所述慢性丙型肝炎合并血清自身抗体阳性的患者的甲状腺功能异常发病率降低。本发明的中药组合物对于慢性丙型肝炎、自身抗体阴性的患者能够有效地提高慢性丙型肝炎对干扰素治疗的应答率，减少身免疫性疾病的发生，从而提高了慢性丙型肝炎的治愈率；对于慢性丙型肝炎合并自身抗体阳性的患者能够提高干扰素使用的安全性，提高治愈率。实施例1、本发明的中药组合物实施例1 取龙胆草10g，野百合15g、麦冬15g、生甘草15g，野菊花5g、黄连5g，炒丹皮12g、白芍12g、炒枳壳12g，加水IOOOml浸泡半小时，文火煎1小时，取汁200ml。实施例2 取龙胆草15g，野百合20g、麦冬10g、生甘草10g，野菊花7g、黄连8g，炒丹皮17g、白芍7g、炒枳壳7g，加水IOOOml浸泡半小时，文火煎1小时，取汁200ml。实施例3 取龙胆草5g，野百合20g、麦冬10g、生甘草20g，野菊花5g、黄连5g，炒丹皮12g、白芍12g、炒枳壳12g，加水IOOOml浸泡半小时，文火煎1小时，取汁200ml。实施例4 取龙胆草13g，野百合10g、麦冬20g、生甘草15g，野菊花lg、黄连lg，炒丹皮7g、白芍17g、炒枳壳17g，加水1000ml浸泡半小时，文火煎1小时，取汁200ml。实施例5 取龙胆草8g，野百合12g、麦冬13g、生甘草12g，野菊花10g、黄连10g， 炒丹皮9g、白芍13g、炒枳壳14g，加水1000ml浸泡半小时，文火煎1小时，取汁200ml。2、本发明的中药组合物的临床效果具体的临床研究方案及分析结果如下。1.研究对象病例均来自2005年2月-2009年2月在河北省玉田县医院及石家庄市第五医院就诊的慢性丙型肝炎患者，随机选择96例，其中自身抗体阳性组66例，自身抗体阴性组30 例。自身抗体阳性定义为检测抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(SMA)、抗线粒体抗体(AMA)， 3项中至少有1项阳性。自身抗体阳性患者均选择在1 320以下的低滴度者。两组患者在性别、年龄、身高、体重、ALT水平、丙型肝炎病毒载量等方面无显著差异。诊断符合中华医学会2008年《丙型肝炎防治指南》的慢性丙型肝炎诊断标准。排除乙型肝炎病毒重叠感染，6个月内接受抗病毒药物、激素及免疫调节药物治疗者，排除合并酒精性、药物性、自身免疫性疾病者。2.治疗方案均给予普通干扰素α 300万单位、肌肉注射、隔日1次。利巴韦林800mg/d分两次口服，总疗程为48周。出现副作用时(白细胞血小板减少、乏力、食欲减退伴有体重明显降低、过度脱发和抑郁)或不应答时，适当改变干扰素剂量。分别于治疗前、治疗12周、48周及治疗结束后12周留取血清，检测相关指标。将自身抗体阳性组66例随机分为自身抗体阳性A组39例，自身抗体阳性B组27 例。自身抗体阳性B组在干扰素治疗基础上口服本发明实施例1的中药组合物。用法隔曰1剂。3.检测方法酶联免疫法检测抗HCV，试剂购自北京万泰公司。PCR法检测血清丙型肝炎病毒定量(HCV-RNA)，试剂购自达安基因公司，德国EPPEND0RF PCR扩增仪。间接免疫荧光法测定血清自身抗体，包括抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(SMA)、抗线粒体抗体(AMA)，试剂购自德国欧蒙(EUR0IMMUN)公司，抗体滴度> 1 100为阳性。酶联免疫法检测抗甲状腺球蛋白抗体阳性(TGA)，试剂购自雅培公司。OLMPUS全自动生化检测仪测定肝功能，包括ALT、 TBIL、GGT、ChE 禾口 ALB 等。4.疗效判定早期病毒学应答(EVR)指治疗12周时血清HCV RNA定量< 1000copies/ml ；治疗结束时病毒学应答(ETVR)指治疗48周时血清HCVRNA定量< 1000copies/ml。5.统计学处理应用SPSS 13. 0统计软件进行分析，计量资料采用均数士标准差(表示，采用成组设计的t检验，计数资料采用χ2检验。P <0.05认为有统计学意义。结果见表1-4。表1 :自身抗体阳性组与阴性组一般情况的比较

本发明提供一种新的中药组合物及其在慢性丙型肝炎合并血清自身抗体阳性的患者中的治疗用途，所述中药组合物的特征在于，其是由下述中药材经水提取而得到的龙胆草约5～15g、野百合约10～20g、麦冬约10～20g、生甘草约10～20g、野菊花约1～10g、黄连约1～10g、炒丹皮约7～17g、白芍约7～17g、炒枳壳约7～17g。该中药组合物能够提高干扰素在慢性丙型肝炎合并自身抗体阳性患者中的抗病毒治疗的安全性。