专利名称：油包水型改善皮肤用化妆品组合物的制作方法角质层是皮肤的最外层，由死细胞组成。健康的皮肤有28天左右的更新周期，在 此期间，脱去老的角蛋白并形成一层新的细胞。但是，如果由于内在和外在因素(包括老化、 压力、紫外线和环境污染)，这个更新变得缓慢，多余的角蛋白会积累而不脱去，导致皮肤变 得粗厚，并产生黑色素沉着使皮肤变黑。此外，这还会导致痤疮和皱纹的形成。表皮是皮肤的最外层，是始终与外界环境接触并提供保护屏障的器官。存在于 皮肤角质层的皮肤屏障有助于抑制水和电解质的流失，保护人体免受外界和化学制品的 损伤，并防止细菌和病毒渗入皮肤(Feingold KR. Cosmet. Toilet. 112:49-59，1997)。角 质层由两部分组成由死角质形成细胞组成的蛋白质；以及存在于角质形成细胞间的脂质 (Elias PM等人，Adv. Lipid Res. 24:1-26，1991)。其中，角质形成细胞间的脂质被认为在 维护皮肤屏障中发挥着最重要的作用。所述角质形成细胞间的脂质是神经酰胺、胆固醇、游 离脂肪酸等的脂质混合物，且含有胞间片层(intercellular lamellae)。特别地，占表皮 水合脂质薄膜(hydrolipid film)40-50%的神经酰胺具有包括鞘氨醇、酰胺键非-羟基酸 (amide-linked non-hydroxy acid)、a -轻基酸、轻基酸或酯键脂肪酸(ester-linked fatty acid)的复杂结构，且通过这些结构要素形成的极性在维持水合脂质薄膜片状结构 中是重要的(Choi MJ 等人，Am. J. Clin. Dermatol. 6:215-223, 2005)。人体健康皮肤表面富含微生物生长所需的营养，因此通常皮肤表面存在着许多细 菌。将这些细菌大体分成引起人体疾病的致病菌，如葡萄球菌或链球菌，以及不会引起疾病 的非致病菌。非致病菌也被称为正常菌群且发现于正常皮肤上。可将非致病菌分为两种类 型即使对皮肤施加摩擦或即使对皮肤进行局部消毒时也不能除去的久住细菌，暂存于皮 肤上且通过局部消毒或施加摩擦很容易除去的暂住细菌。生活在皮肤上的正常菌群通常有助于抑制进入皮肤时引起疾病的其他致病菌。因 此，生活在皮肤上的正常菌群对人体十分有益且是人体所必需的。如果皮肤受损或如果非 致病菌的数量减少或如果致病菌的数量迅速增加，人体将产生疾病。因此，人们认为如果控 制生活在皮肤上的细菌使得非致病的正常菌群的增长速率高于致病菌的增长速率，可以改 善皮肤状况。
因此，为了寻找改善皮肤变得光滑和能预防皮肤问题的物质，本发明的发明人进IHM WM,0J o@]tk,W @ ftj^ii# —W^/KMMcm ^^^174^0,iniM, hkmm^m^m^xiti-kom i■, m2M,^jmm*mmMk^^mmm\7Kft^mmmm&m.mti^ ;m 3 ■,m 4fp 5irregularity)^T5C^, W—rn Bn’iWjf^titfeSII / lillill / ^S^III^i±Iil:#M@l 0(phytosteryl/behenyl/octyldodecyl/lauroylglutamate ), Pff^M$] ee} I / ill ^1 / ^36^111^1 t±Iil:#M@l 0^jtTX § #M@IEftYillftlrLl >pm^io^pJim^^m^M.rn.%Wi%fi^jo. 1-5.oMfi%o ia^pmM^.o. 1胺的补水作用甚微，且如果含量高于5重量％，将使得所述组合物变粘，使得化妆品使用感差。本发明的化妆品组合物中用作活性组分的所述木瓜蛋白酶为水果番木瓜的果汁且为一种蛋白酶。已知该蛋白酶在不产生皮肤刺激性的情况下有助于炎症的治疗和促进血液循环并具有清洁皮肤或除去角蛋白的作用。通常地，化妆品制剂中含有多种油性成分，所述油性成分与乳化剂一起会破坏酶的三维结构，由于可以将酶直接活化，能把酶引入化妆品制剂的技术是必需的。在本发明中，木瓜蛋白酶胶囊通过封装木瓜蛋白酶制得，并将制得的胶囊添加至所述油包水化妆品组合物的油相并分散在制剂中。 用于本发明的所述木瓜蛋白酶胶囊可以按照本领域已知的任意常规方法制得，且对制备方法没有特别限定。例如，所述木瓜蛋白酶胶囊可以通过在木瓜蛋白酶稳定的PH下，制备含有木瓜蛋白酶和稳定剂的木瓜蛋白酶溶液，将所述木瓜蛋白酶溶液与包括卵磷脂的脂质体形成成分混合，并将混合物通过高压均质器而制得。以所述组合物的总重量为基准，所述木瓜蛋白酶胶囊的含量为O. 1-2. O重量％。如果所述木瓜蛋白酶胶囊的含量低于O. I重量％，其除角蛋白作用甚微，且如果含量高于2. O重量％，会在使用时使化妆品的使用感差并引起皮肤刺激性。本发明的化妆品组合物中用作活性组分的所述多糖具有抗表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)和痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)的益生作用。可以用于本发明的多糖为选自由瓦松山茶(Orostachys japonicas)多糖、绿茶多糖和茵陈蒿(Artemisia capillaries)多糖组成的组中的一种或多种。用于本发明的多糖可以按照本领域已知的任意常规方法制得，且对制备方法没有特别限定。例如，所述多糖可以按照以下方式制得。将瓦松山茶多糖、绿茶多糖或茵陈蒿多糖压碎，添加纯净水，并在95°C下加热提取3h。获得的提取物依次经250孔、3μπι、1μπι和O. 5μπι的过滤器过滤，并通过加热至60°C将滤液进行浓缩，然后用95%的乙醇沉淀。将沉淀物离心，并将得到的沉淀物溶于纯净水中。溶液依次经O. 5 μ m和O. 2 μ m的过滤器过滤，并真空干燥滤液，从而获得多糖。以所述组合物的总重量为基准，用于本发明的所述多糖的含量为O. 0001-1. O重
量％。如果所述多糖的含量低于O. 0001重量％，不能获得期望的效果，且如果含量高于I. O重量％，会引起皮肤刺激。本发明的化妆品组合物可以制成妆前乳、粉底、面霜、乳液或遮瑕霜的形式，但对所述化妆品组合物的制剂没有特别限定。在下文中，将结合实施例和测试例进一步详细描述本发明，但是本发明的范围并不仅限于这些实施例。制备例I :溶解的神经酰胺材料
将纯净水、乳化剂、增溶剂和神经酰胺组合制得溶解的神经酰胺材料。此处，所述神经酰胺溶解的量为3-5重量％。制备例2 :封装的神经酰胺材料脂质体技术(Lipid technology)是研发与皮肤功能协调的化妆品产品的关键。通过皮肤中脂质体结构的精确模拟和活性成分的有效供应制备不同的封装材料。利用多层镀膜工艺(multilayer coating process)与流化床技术(fluidized bed technique),同时获得胞间片层和脂质体包覆体(lipid envelops)。利用多层镀膜工艺制备由神经酰胺、卵磷脂和脂肪酸组成的所述封装的神经酰胺材料并在制剂乳化后的最后工艺添加。进行胶囊的稳定化和软化工艺(在45°C下3h)以降低封装的神经酰胺材料的异物感。为了 减少所述胶囊的杂质含量并允许油渗入所述胶囊中使得胶囊自然破裂而进行软化工艺。所述封装的神经酰胺材料具有的优点在于相对于传统的增溶剂更易于引入油包水制剂中并可以增强补水活性。实施例I和2以及对比例1-3根据下表I显示的成分与含量，制备实施例I和2以及对比例1-3的制剂(单位重量％)。表I中，所述神经酰胺类氨基酸衍生物为植物留醇/山嵛醇/辛基癸醇月桂酰谷氨酸酯(CAS号245443-09-8 ;购于Ajinomoto有限公司)。表I


本发明涉及一种改善皮肤变得光滑并能预防皮肤问题的油包水型化妆品组合物，且更具体地涉及一种油包水型化妆品组合物，所述组合物具有由神经酰胺类氨基酸衍生物和稳定的木瓜蛋白酶产生的短期皮肤改善作用，以及由具有选择性控制细菌的益生作用的多糖产生的长期皮肤改善作用。