专利名称：一种治疗功能性消化不良的中药组合物的制作方法功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是一组以持续性或反复性发作上腹部疼痛、食后饱胀、腹部胀气、嗳气、早饱、厌食、恶心等上腹部不适为主要症状的临床症候群，属功能性胃肠病范畴。各国报道的患病率在20 49%之间，在我国以消化不良症状就诊者约占消化门诊的20 40%，功能性消化不良发病率在我国呈进一步上升趋势，一直是消化病领域的研究热点。对于功能性消化不良，西医学面临的困境为①发病机制尚未完全阐明可能涉及动力障碍、内脏的敏感性、炎症、HP感染等多种因素，故而认为功能性消化不良是多种生理和社会因素参与的胃肠动力障碍相关性疾病。②缺乏特效的治疗，病情容易反复，耗费大量医疗资源。目前西药治疗主要是促胃肠动力、保护胃黏膜中药及抑酸中药的运用，对伴有心理异常者用抗抑郁焦虑中药，疗效远不能令人满意，并且容易反复，缺乏针对多病因的个体化诊疗方案。
本发明所要解决的技术问题是克服现有功能性消化不良的中药制剂病因和发病机制不明确、以及仅对症治疗的缺陷，提供一种采用中药、通过调节肝脾治疗基于脾胃虚寒证的功能性消化不良的中药组合物及其制备方法，该组合物安全有效、成本低廉、便于掌握。为解决上述技术问题，本发明采用党参、炒白术、干姜、炙甘草、紫苏梗、姜厚朴、炒神曲、荜菝和制香附制成中药组合物，在治疗功能性消化不良，尤其是基于脾胃虚寒证的功能性消化不良方面取得了疗效显著的意想不到的有益效果。本发明所用党参(RadixCodonopsis Pilosulae)是桔梗科(Campanulaceae)党参属(Codonopsis)植物党参、素花党参、川党参、管花党参、球花党参、灰毛党参的根。党参具有健脾补肺、益气生津的功效。本发明所用炒白术是将为白术片用麸炒至浅黄色。白术(lihizoma Atractylodis Macrocephalae)是菊科植物白术(Atractylodes macrocephala Koidz.)的干燥根茎。白术具有健脾益气、燥湿利水的功效。本发明所用干姜是姜科植物姜(Zingiber officinale Rose.)的干燥根茎。干姜具有温中散寒、回阳通脉、燥湿消痰、温肺化饮的功效。本发明所用炙甘草(Radix et Rhizoma Glycyrrhizae)是豆科植物甘草的蜜烘制加工品。炙甘草具有补脾和胃、益气复脉的功效。本发明所用紫苏梗(Caulis Perillae)是唇形科植物紫苏(Perillafrutescens (L)Britt.)的干燥茎。紫苏梗具有理气宽中、止痛的功效。本发明所用姜厚朴是木兰科植物厚朴(Magnolia of ficinalis Rehd. et ffils) 或凹叶厚朴(M.biloba(Rehd.et. wils.)Cheng)的树皮或根皮用姜汁炮制后得到的。姜厚朴具有宽中理气、化湿开郁的功效。本发明所用炒神曲(Massa Medicata Fermentata)是辣蓼、青蒿、杏仁等药加入面粉或麸皮混和后，经发酵而成的曲剂。炒神曲具有健脾消食，理气化湿，解表的作用。本发明所用荜菝(Piper longum L.)是胡椒科胡椒属植物，以干燥近成熟或成熟果穗入药。荜菝具有温中散寒、下气止痛、健胃的功效。本发明所用制香附是将香附经过黄酒及米醋炒制制成。制香附具有疏肝理气的功效。香附(Rhizoma Cyperi)是莎草科植物莎草(Cyperus rotundus L.)的干燥根茎。具体而言，本发明采用的技术方案是，提供了一种治疗功能性消化不良的中药组合物，由党参、炒白术、干姜、炙甘草、紫苏梗、姜厚朴、炒神曲、荜菝和制香附制成。上述治疗功能性消化不良的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由党参 15-25份、炒白术10-20份、干姜5-15份、炙甘草2. 5-7. 5份、紫苏梗5-15份、姜厚朴5-15 份、炒神曲10-20份、荜菝5-15份和制香附5-15份制成。上述的治疗功能性消化不良的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由党参20 份、炒白术15份、干姜10份、炙甘草5份、紫苏梗10份、姜厚朴10份、炒神曲15份、荜菝10 份和制香附10份制成。本发明进一步采用的技术方案是，提供一种治疗功能性消化不良的中药组合物， 该中药组合物可以制成临床常用剂型。本发明进一步采用的技术方案是，将党参、炒白术、干姜、炙甘草、紫苏梗、姜厚朴、 炒神曲、荜菝和制香附混合，加水没过药材，然后慢火煎煮1小时，过滤后得到药汁，重复上述煎煮过程三次，将所得药汁混合，浓缩后即得汤剂。本发明进一步采用的技术方案是，将干姜、姜厚朴、制香附分别加水浸润，润透后， 水蒸气蒸馏4-8小时，提取挥发油，挥发油再进行一次精馏，精馏挥发油备用；干姜、姜厚朴、制香附药渣与党参、白术、炙甘草、紫苏梗、炒神曲、荜菝6味分别加水煎煮2-4次，加水量为6-12倍，时间依次为1-3小时，滤过，分别合并滤液，浓缩至相对密度在60-70°C测定为1. 20-1. 40的浸膏，备用；干姜、姜厚朴、制香附浸膏分别喷入上述精馏挥发油，闷润，上述浸膏分别加入常规辅料、矫味剂制粒，干燥、检验包装得单味配方颗粒剂，最后混合使用即可。本发明的另一发明目的是提供该中药组合物在制备用于治疗功能性消化不良中药中的应用。本发明的中药组合物通过调节肝脾，对治疗功能性消化不良、尤其是基于脾胃虚寒证的功能性消化不良取得了良好的效果，能明显改善上腹胀满、上腹疼痛、腹胀、食欲不振、嗳气、烧心和反酸等症状，解决了西药病因和发病机制不明确、仅对症治疗的缺陷。另外，本发明的中药组合物成本低廉，所用中药都是常见中药，给药方式简便，因此适合于基层医院、特别是不发达地区的推广应用。下述实验例通过观察本中药组合物治疗的疗效，进一步说明本发明药物的用途1.研究对象1. 1病例来源为首都医科大学附属北京中医医院(60例)、南京中医药大学附属医院(12例)、 广州中医药大学第二附属医院(36例)、辽宁中医药大学附属医院(36例)、宣武区中医医院(18例)消化科收治的的门诊及住院病人，均符合下述纳入标准，不符合排除标准。1. 2纳入标准(1)符合功能性消化不良Rome III诊断标准；⑵符合脾胃虚寒证辨证标准；(3) 年龄在18 65岁之间，性别不限；(4)知情同意，志愿受试，知情同意过程符合GCP的规定。1. 3排除标准(1)辨证不明确或不属于脾胃虚寒证者；(2)合并消化性溃疡、糜烂性胃炎、腹部手术史、胃黏膜有重度异型增生或病理诊断疑有恶变者；C3)合并胃食管反流病、肠易激综合征的重叠综合征者；(4)有结缔组织疾病、糖尿病等内分泌代谢疾病者、更年期综合症者；具有严重的原发性心、肝、肺、肾、血液或影响其生存的严重疾病者；( 妊娠、哺乳期妇女；法律规定的残疾患者(盲，聋， ，智力障碍，精神障碍，肢体残疾)；(6)怀疑或确有酒精、中药滥用病史；(7)过敏体质，如对两种或以上中药或食物过敏史者，或已知对本药成分过敏者；(8)处于重度焦虑抑郁状态，有自杀倾向的患者；(9)根据研究者的判断、具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变，如工作环境经常变动等易造成失访的情况； (10)正在参加其他中药临床试验的患者。1. 4诊断标准1. 4. 1西医诊断标准参照Rome III标准。功能性消化不良必须包括以下1条或多条a.餐后饱胀不适；b.早饱感；c.上腹痛；d.上腹烧灼感；并且在排除器质性疾病基础上没有可以解释上述症状的功能性疾病。诊断前症状出现至少6个月，近3个月满足以上标准。亚型诊断包括餐后不适综合征和上腹疼痛综合征。1.4. 2中医证候标准参照SFDA2002年公布实施的《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗痞满的临床研究指导原则”和2006年中华中医药学会脾胃病分会编著的《中医消化病诊疗指南》制定。具体如下主症①胃痛隐隐或痞满，绵绵不休；②喜暖喜按，空腹痛甚，得食则缓，劳累或受凉后发作或加重。次症①泛吐清水；②神疲纳呆，四肢倦怠；③手足不温，大便溏薄；④舌淡苔白；⑤脉虚弱。证候确定具备主症加次症2项即可诊断为胃痞(FD)脾胃虚寒证。2.干预措施2. 1试验组用药党参20g、炒白术15g、干姜10g、炙甘草5g、紫苏梗10g、姜厚朴10g、炒神曲15g、荜菝10g、制香附10g，按照上述颗粒剂制备方法制粒。为保证试验质量控制，所有中药均由北京康仁堂药业有限公司制成的中药配方颗粒混合后使用。2. 2对照组用药对照组患者给予安慰剂治疗，安慰剂在性状、颜色、味道、剂量上同试验组。(安慰剂的制作方法以各处方治疗用药为参照物，用不同比例焦糖色素粉与糊精搭配，再将调色后的糊精制粒，按照治疗用药的制粒方法制粒，直到得出与治疗组用药外观性状最接近的安慰剂)。为保证盲法实施和质控，所有安慰剂均由北京康仁堂药业有限公司制成的制成中药配方颗粒安慰剂。2. 3给药方法试验组与对照组均由颗粒剂冲服，每日1小包配方颗粒，混勻后300ml开水冲服， 分成两等分，每次150ml，餐前服用，早晚各一次。2. 4治疗疗程二组全部用药均为4周，在治疗结束后第1个月进行随访。3.测量指标3. 1中医证候学指标参照《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗痞满的临床研究指导原则” 制定中医症状量化分级标准，分别对脘腹痞满或疼痛、口干口苦、身重困倦、恶心呕吐、小便短黄、食少纳呆等症状按无、轻、中、重分别记0、1、2、3分，将以上各中医证候单项症状积分相加之和为证候总积分。3. 2症状学评价指标(1)症状整体评定量表本量表的制定参考了 Tack等经常采用的消化不良症状评分系统，对8个常见的消化不良症状(上腹痛、上腹烧灼感、餐后饱胀不适、早饱感、恶心、 呕吐、嗳气、其他)的严重程度按照无、轻度、中度和重度分别记0、1、2、3分，要求患者根据 FD发病以来的整体感受进行评定，评分过程由医生和患者分别独立完成。(2)单项症状评定量表本量表参考了 ^pean Dyspepsia Index中的症状评分系统，对每个消化不良症状从严重程度、频率和影响程度三个方面分别进行评价。根据FD Rome III标准，消化不良症状主要包括餐后饱胀不适、早饱感、上腹痛、上腹烧灼感。本研究从三个方面对消化不良症状进行评定严重程度、发作频率、症状对患者的影响程度，均采用四级分度法，三个方面的分数相加即得到单个症状的评定分数，分数越高说明症状越重， 所有单个症状分数的总和即得到消化不良症状总评分。评分过程由医生和患者分别独立完成。3. 3安全性指标(1)血、尿常规、大便常规；⑵心电图、肝功能(ALTAST)、肾功能(BUN、Cr) ； (3) 不良事件类型、程度、发生率。4.结局评价指标4. 1证候疗效(中医症状积分)评定标准采用尼莫地平法计算。疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分X100% )。包括(1)临床控制疗效指数彡95%。(2)显效疗效指数< 95%。 (3)有效30%彡疗效指数< 70%。(4)无效疗效指数< 30%。4. 2总体症状疗效评定标准按改善百分率=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分X100%，计算症状改善百分率。根据症状改善百分率分为疗效显著、疗效较好、疗效一般、无效恶化4个等级，疗效显著和较好病例数计算总有效率。包括(1)症状改善百分率>75%为疗效显著。(2) 症状改善百分率< 75%为疗效较好。(3) 25% <症状改善百分率< 50%为疗效一般。(4)症状改善百分率< 25%为无效，症状改善百分率负值时为恶化。4. 3中医证候单项症状积分、中医证候总积分；单项症状积分、总体症状积分。5.观测时点各项指标在治疗前、治疗4周结束、治疗结束后第1个月各观察记录1次。6.脱落与中止试验原则经知情同意、并筛选合格进入随机化试验的受试者，因故未完成本方案所规定的疗程及观察周期，作为脱落病例。出现如下情况应该中止临床试验出现严重不良事件者， 根据医生判断应该停止该病例临床试验者；过程中病情加重，出现严重并发症或病情迅速恶化者应中止试验；或试验中出现了其他影响试验观察的病证，根据医生判断应该停止临床试验者，作无效病例处理；临床试验方案实施中发生了重要偏差，如依从性太差等，难以评价中药效应；受试者在临床试验过程中不愿意继续进行临床试验，向主管医生提出退出临床试验的要求者。7.样本量计算本试验样本量计算方法根据“优效性临床试验”要求推算，试验组和对照组按 2 1对照原则，脱落率设计为15%，针对中药辨证论治改善FD主要症状的有效率保守估计脾胃虚寒为75% ；安慰剂对照组按50%计算根据公式本发明提供一种治疗功能性消化不良的中药组合物及其制备方法。该中药组合物由党参、炒白术、干姜、炙甘草、紫苏梗、姜厚朴、炒神曲、荜菝和制香附制成。本发明的组合物克服现有治疗功能性消化不良的中药制剂病因和发病机制不明确、以及仅对症治疗的缺陷，治疗基于脾胃虚寒证的功能性消化不良，安全有效、成本低廉、便于掌握。