专利名称：治疗急慢性肝炎的复方丹栀制剂的质量控制方法临床常见的甲型、乙型、丙型、戊型肝炎均为全身性传染病，主要分为急性肝炎(有黄疸型及无黄疸型)、慢性肝炎(慢性迁延性型、慢性活动性型)，也表现为有黄疸或无黄疸。属于中医“黄疸”、“胁痛”、“郁症”、“集聚”等病范畴。中医认为，本病多因感受湿热、疫疠或饮食失当所引起，而湿热蕴结在肝炎整个过程中占有重要地位。其主要表现为面目发黄，小便黄如浓茶，恶心、厌食，胃脘及右肋闷痛等，于中医中属杂病类。无论急慢性肝炎及有无黄疸，均可见食欲不振、脘闷恶心、胁痛腹胀、肢体因重乏力或风黄疸，也可见舌红苔腻、脉弦、弦滑等湿热蕴结证。因此，提供一种疗效确切、安全方便、副作用小的治疗急慢性肝炎的药物显得十分重要。本申请人已向国家知识产权局申请的专利(200610200369.2)，提供了一种治疗急慢性肝炎的复方丹栀制剂及其制备方法，对湿热蕴结之实证肝炎有很好的疗效。但药品如果没有严格的质量标准，得到的产品质量可靠性不高，其结果必然是治疗效果不明显；所以为提高药物的治疗作用，减少药物副作用，制定一个严格可靠的质量标准成为保证药品质量的基本要求。随着现代仪器分析技术的发展，高效液相色谱法，气相色谱法等分析方法在药品的质量控制中得到了越来越广泛的应用，保证了药物质量的可控性，从而确保了用药的安全。
本发明的目的在于提供一种治疗急慢性肝炎的复方丹栀制剂的质量控制方法，所述制剂包括片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、散剂、微丸剂、滴丸剂和口服液体制剂等。本发明根据复方丹栀制剂中各药味所表现出的薄层色谱特征，制定了薄层色谱鉴别方法；参考中国药典建立了高效液相色谱法测定制剂中栀子苷的含量；并根据多次测定栀子苷含量的结果确定了制剂中栀子苷含量的合理范围。本发明所述的复方丹栀制剂是由苦参90～160份、栀子2～3份、黄柏100～200份、丹参100～200份、水飞蓟素100～200份再配以适当辅料制成的。其制备方法为取苦参、栀子、黄柏、丹参加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃相对密度为1.12～1.15的清膏，加入水飞蓟素及适量辅料，按常规方法制成不同的制剂。本发明所述质量控制方法主要包括性状、鉴别、检查以及含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括对制剂中黄柏、丹参、苦参和水飞蓟素的薄层色谱鉴别；含量测定是对制剂中栀子所含栀子苷的含量测定。其中，黄柏的鉴别方法是以盐酸小檗碱对照品为对照，以正丁醇∶醋酸∶水＝1～5∶0.5～1.5∶0.5～1.5为展开剂的薄层色谱法。丹参的鉴别方法是以原儿茶醛对照品为对照，以甲酸乙酯∶甲苯∶甲酸＝2～6∶5～10∶0.5～1.5为展开剂的薄层色谱法。
苦参的鉴别方法是以苦参碱对照品为对照，以丙酮∶甲苯∶醋酸乙酯∶浓氨试液＝1～5∶1～5∶0.5～1.5∶0.05～0.2为展开剂的薄层色谱法。
水飞蓟素的鉴别方法是以水飞蓟素对照品为对照，以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝10～20∶1～3∶0.05～0.2为展开剂的薄层色谱法。
具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)取本制剂1～3g，研细，加甲醇2～8ml，超声处理20～60分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5～2.0mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5～10μ1、对照品溶液0.5～1.5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以正丁醇∶醋酸∶水＝1～5∶0.5～1.5∶0.5～1.5为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)取本制剂1～3g，研细，加甲醇2～8ml，超声处理20～60分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含0.5～1.5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5～15μl、对照品溶液1～3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲酸乙酯∶甲苯∶甲酸＝2～6∶5～10∶0.5～1.5为展开剂，展开，取出，晾干；喷以二硝基苯肼试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取本制剂1～3g，研细，加甲醇2～8ml，超声处理20～60分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；取苦参碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.1～0.3mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5～15μl、对照品溶液1～3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以丙酮∶甲苯∶醋酸乙酯∶浓氨试液＝1～5∶1～5∶0.5～1.5∶0.05～0.2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(4)取本制剂1～5g，研细，加甲醇10～30ml，超声处理20～60分钟，滤过，滤液浓缩至2～8ml，作为供试品溶液；另取水飞蓟素对照品，加甲醇制成每1ml含0.2～0.8mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5～15μl、对照品溶液2～8μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝10～20∶1～3∶0.05～0.2为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
栀子中栀子苷的含量测定方法是以栀子苷对照品为对照，以0.01～0.03mol/L磷酸氢二钠溶液∶乙腈＝50～100∶8～15为流动相的高效液相色谱法。
具体的含量测定方法为色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.01～0.03mol/L磷酸氢二钠溶液∶乙腈＝50～100∶8～15为流动相，检测波长230～250nm，理论塔板数以栀子苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备精密称取在80～120℃干燥1～3小时的栀子苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.05～0.2mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取本制剂或其内容物，研细，取0.2～0.8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇10～50ml，称定重量，超声处理20～60分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，滤过，取续滤液，用0.45μm微孔滤膜滤过，取滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5～15μl，注入液相色谱仪，测定，即得；各制剂以相当每日服用生药量的成品量为单位量，每单位量含栀子苷C17H14O10不得少于30mg。
本发明所述质量控制方法包括性状其外观或内容物为浅棕色至棕褐色；鉴别(1)取本制剂1～3g，研细，加甲醇2～8ml，超声处理20～60分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5～2.0mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5～10μl、对照品溶液0.5～1.5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以正丁醇∶醋酸∶水＝1～5∶0.5～1.5∶0.5～1.5为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)取本制剂1～3g，研细，加甲醇2～8ml，超声处理20～60分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含0.5～1.5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5～15μl、对照品溶液1～3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲酸乙酯∶甲苯∶甲酸＝2～6∶5～10∶0.5～1.5为展开剂，展开，取出，晾干；喷以二硝基苯肼试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取本制剂1～3g，研细，加甲醇2～8ml，超声处理20～60分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；取苦参碱对照品，加甲醇制成每lml含0.1～0.3mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5～15μl、对照品溶液1～3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以丙酮∶甲苯∶醋酸乙酯∶浓氨试液＝1～5∶1～5∶0.5～1.5∶0.05～0.2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)取本制剂1～5g，研细，加甲醇10～30ml，超声处理20～60分钟，滤过，滤液浓缩至2～8ml，作为供试品溶液；另取水飞蓟素对照品，加甲醇制成每1ml含0.2～0.8mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5～15μl、对照品溶液2～8μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝10～20∶1～3∶0.05～0.2为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；检查应符合中国药典各制剂项下有关的各项规定；含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂0.01～0.03mol/L磷酸氢二钠溶液∶乙腈＝50～100∶8～15为流动相，检测波长230～250nm，理论塔板数以栀子苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备精密称取在80～120℃干燥1～3小时的栀子苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.05～0.2mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取本制剂或其内容物，研细，取0.2～0.8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇10～50ml，称定重量，超声处理20～60分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，滤过，取续滤液，用0.45μm微孔滤膜滤过，取滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5～15μl，注入液相色谱仪，测定，即得；各制剂以相当每日服用生药量的成品量为单位量，每单位量含栀子苷C17H14O10不得少于30mg。
为了确保本发明质量控制方法科学、合理、可行，申请人进行了以下试验研究和方法学考察一、鉴别考察配制方法一本制剂1～3g、加甲醇2～18ml、超声20～60分钟、对照品盐酸小檗碱0.5～2.0mg/ml取样量对照品0.5～1.5μl、供试品5～10μl展开剂正丁醇-醋酸-水(1～5∶0.5～1.5∶0.5～1-5)测定波长365nm检验结果薄层板上，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
综合评价符合规定配制方法二本制剂0.1～0.9g、加甲醇0.5～1.9ml、超声10～19分钟、对照品盐酸小檗碱0.1～0.4mg/ml取样量对照品0.1～0.4μl、供试品1～4μl展开剂正丁醇-醋酸-水(0.5～0.9∶0.1～0.4∶0.1～0.4)测定波长365nm检验结果薄层板上，供试品在对照药材色谱相应的位置上，跑出斑点不明显，且各组分分离不明显。
综合评价不符合规定因此，本发明薄层鉴别选用配制方法一。
二、含量测定高效液相色谱法考察配制方法一对照品溶液0.5～1.5mg/ml供试品溶液取本制剂0.5～4ml，置25ml量瓶中取样5～20μl流动相0.01～0.03mol/L磷酸氢二钠-乙腈(50～100∶8～15)测定波长200nm～229nm结果吸光度响应值不明显综合评价不符合规定配制方法二对照品溶液0.5～1.5mg/ml
供试品溶液取本制剂0.5～4ml，置25ml量瓶中取样5～20μl流动相0.01～0.03mol/L磷酸氢二钠-乙腈(50～100∶8～15)测定波长230nm～250nm结果吸光度响应值明显综合评价符合规定配制方法三对照品溶液0.5～1.5mg/ml供试品溶液取本制剂0.5～4ml，置25ml量瓶中取样5～20μl流动相0.01～0.03mol/L磷酸氢二钠-乙腈(50～100∶8～15)测定波长251nm～270nm结果吸光度响应值不明显综合评价不符合规定因此，本发明含量测定高效液相色谱法选用配制方法二。
三、含量测定的方法学考察1、仪器与试药仪器高效液相色谱仪岛津LC-10A、SPD-10A检测器、Class-vp色谱工作站。
柱子大连依利特色谱柱(柱号2105219)试药甲醇(HPLC级)，乙腈(色谱纯)对照品栀子苷对照品为中国药品生物制品检定所提供(供含量测定用)。
2、色谱条件0.02mol/L磷酸氢二钠溶液-乙腈(88∶12)为流动相，检测波长240nm，在本实验选定的条件下，按栀子苷峰计算，理论塔板(N)为2400以上，样品中栀子与其它组分分离度符合要求，阴性样品图谱在栀子苷峰位置处无假阳性峰。
3、线性关系考察精密吸取栀子苷对照品溶液(0.102mg/ml)各4、8、12、16、20μl，注入色谱仪，以进样量(Xμg)对峰面积(YmAU.s)回归计算。
表1 栀子苷标准曲线数据

线性方程y＝14425.49x-191.4，r＝0.9999，结果表明栀子苷在0.408μg～2.04μg范围内具有良好线性关系。
4、精密度试验取栀子苷对照品溶液10μl，各进样5次，记录色谱图，结果见表2，相对标准偏差(RSD)为0.37％。可看出精密度良好。
表2 精密度试验

5、重复性试验按拟定的含量测定方法，取同一批号(批号20040201)样品各5份约0.5g精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处理40分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，滤过，取续滤液，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得。每次进样量为10μl，测得峰面积值并计算含量，结果见表3。栀子苷平均含量为2.13mg，RSD为1.28％；结果表明重复性良好。
表3 重复性试验(批号20040201)

6、回收率试验(1)栀子苷精密称取与重复性实验同一批号(批号20040201)的样品各9份，约0.5g，分别加入栀子苷对照品溶液(0.102mg/ml)2ml、2.5ml、3ml，依法处理，进样，记录色谱，计算回收率，结果见表4。
表4 栀子苷加样回收试验

7.样品含量测定本测定采用法定的外标法(《中国药典》2005年版一部附录VI D)计算含量。
表5 以颗粒剂为例每方丹栀10批样品含量测定


经过对10批样品的含量进行测定(表5)，结果表明本含量测定法具有回收率好，精密度、重现性高，样品处理简便，分析快速的优点，符合《中国药典》2005年版一部附录VID高效液相色谱法的各项规定。
测得10批样品每克制剂的栀子苷标示含量其平均值为1.98mg，故暂定每10g制剂含栀子苷应不低于15mg。
其它制剂含量测定结果为

与现有技术相比，本发明质量控制方法专属性强，精密度高，重现性好，回收率高，样品处理简便，分析速度快，测量结果准确，达到了有效控制药物质量的目的，从而确保药物的疗效。

鉴别(1)取本制剂1g，研细，加甲醇2ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含2.0mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液0.5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以正丁醇-醋酸-水(2∶1∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干；置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取本制剂1g，研细，加甲醇2ml，超声处理60分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲酸乙酯-甲苯-甲酸(2∶6∶1)为展开剂，展开，取出，晾干；喷以二硝基苯肼试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本制剂2g，研细，加甲醇2ml，超声处理60分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。取苦参碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液8μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以丙酮-甲苯-醋酸乙酯-浓氨试液(3∶2∶1∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)取本制剂2g，研细，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液。另取水飞蓟素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液6μl，分别点于同一硅胶GF254薄层版上，以醋酸乙酯-甲醇-水(10∶2∶0.05)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录IL)。
含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.01mol/L磷酸氢二钠-乙腈(70∶10)为流动相，检测波长240nm，理论塔板数以栀子苷峰计算不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取在90℃干燥1小时的栀子苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.05mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本制剂内容物0.6g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇30ml，称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，滤过，取续滤液，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl注入液相色谱仪，测定，即得。
本制剂每粒含栀子以栀子苷(C17H14O10)计，不得少于2mg。
实施例2片剂的质量控制性状本制剂为棕色片。
鉴别(1)取本制剂3g，研细，加甲醇8ml，超声处理60分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含1.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液7μl、对照品溶液1.0μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸-水(4∶0.8∶1)为展开剂，展开，取出，晾干；置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取本制剂2g，研细，加甲醇3ml，超声处理40分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含1.0mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液15μl、对照品溶液3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲酸乙酯-甲苯-甲酸(6∶10∶1.5)为展开剂，展开，取出，晾干；喷以二硝基苯肼试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本制剂3g，研细，加甲醇8ml，超声处理40分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。取苦参碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.3mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以丙酮-甲苯-醋酸乙酯-浓氨试液(3∶3∶0.5∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)取本制剂1g，研细，加甲醇30ml，超声处理60分钟，滤过，滤液浓缩至8ml，作为供试品溶液。另取水飞蓟素对照品，加甲醇制成每1ml含0.8mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液15μl、对照品溶液8μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇-水(10∶2∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录I D)。
含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.03mol/L磷酸氢二钠-乙腈(75∶8)为流动相，检测波长230nm，理论塔板数以栀子苷峰计算不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取在105℃干燥2小时的栀子苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本制剂研细，取0.8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理40分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，滤过，取续滤液，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μl注入液相色谱仪，测定，即得。
本制剂每片含栀子以栀子苷(C17H14O10)计，不得少于1.0mg。
实施例3分散片的质量控制性状本制剂为棕色片。
鉴别(1)取本制剂2g，研细，加甲醇6ml，超声处理40分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含1.0mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液5μl、对照品溶液1.5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸-水(5∶1.5∶1.5)为展开剂，展开，取出，晾干；置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取本制剂3g，研细，加甲醇8ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含1.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液5μl、对照品溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲酸乙酯-甲苯-甲酸(5∶8∶1)为展开剂，展开，取出，晾干；喷以二硝基苯肼试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本制剂1g，研细，加甲醇6ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。取苦参碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液5μl、对照品溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以丙酮-甲苯-醋酸乙酯-浓氨试液(5∶5∶1.5∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)取本制剂3g，研细，加甲醇10ml，超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至6ml，作为供试品溶液。另取水飞蓟素对照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液5μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶GF254薄层版上，以醋酸乙酯-甲醇-水(10∶1∶0.05)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录ID)。
含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.02mol/L磷酸氢二钠-乙腈(80∶9)为流动相，检测波长250nm，理论塔板数以栀子苷峰计算不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取在100℃干燥3小时的栀子苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本制剂研细，取0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇10ml，称定重量，超声处理60分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，滤过，取续滤液，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得。
本制剂每片含栀子以栀子苷(C17H14O10)计，不得少于1.0mg。
实施例4软胶囊剂的质量控制性状其内容物为浅棕色至棕褐色。
鉴别(1)取本制剂3g，研细，加甲醇4ml，超声处理60分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液8μl、对照品溶液1.5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸-水(5∶1.5∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干；置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取本制剂3g，研细，加甲醇5ml，超声处理60分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含1.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲酸乙酯-甲苯-甲酸(2∶10∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干；喷以二硝基苯肼试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本制剂3g，研细，加甲醇2ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。取苦参碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液15μl、对照品溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以丙酮-甲苯-醋酸乙酯-浓氨试液(1∶5∶0.5∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)取本制剂5g，研细，加甲醇30ml，超声处理50分钟，滤过，滤液浓缩至5ml，作为供试品溶液。另取水飞蓟素对照品，加甲醇制成每1ml含0.6mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液4μl，分别点于同一硅胶GF254薄层版上，以醋酸乙酯-甲醇-水(20∶l∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录I L)。
含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.02mol/L磷酸氢二钠-乙腈(50∶15)为流动相，检测波长244nm，理论塔板数以栀子苷峰计算不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取在80℃干燥3小时的栀子苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.05mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本制剂内容物0.4g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇40ml，称定重量，超声处理50分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，滤过，取续滤液，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl注入液相色谱仪，测定，即得。
本制剂每粒含栀子以栀子苷(C17H14O10)计，不得少于2mg。
实施例5颗粒剂的质量控制性状本品为棕色颗粒。
鉴别(1)取本制剂2g，研细，加甲醇5ml，超声处理40分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含1.0mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液6μl、对照品溶液0.5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸-水(1∶1.5∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干；置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取本制剂2g，研细，加甲醇6ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含1.0mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液15μl、对照品溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲酸乙酯-甲苯-甲酸(6∶5∶1.5)为展开剂，展开，取出，晾干；喷以二硝基苯肼试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本制剂1g，研细，加甲醇4ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。取苦参碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.3mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液15μl、对照品溶液3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以丙酮-甲苯-醋酸乙酯-浓氨试液(5∶1∶1.5∶0.05)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)取本制剂3g，研细，加甲醇20ml，超声处理40分钟，滤过，滤液浓缩至4ml，作为供试品溶液。另取水飞蓟素对照品，加甲醇制成每1ml含0.7mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液15μl、对照品溶液8μl，分别点于同一硅胶GF254薄层版上，以醋酸乙酯-甲醇-水(10∶3∶0.05)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查应符合颗粒剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录IC)。
含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.03mol/L磷酸氢二钠-乙腈(100∶8)为流动相，检测波长240nm，理论塔板数以栀子苷峰计算不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取在120℃干燥1小时的栀子苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本制剂研细，取0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇40ml，称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，滤过，取续滤液，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各8μl注入液相色谱仪，测定，即得。
本制剂每袋含栀子以栀子苷(C17H14O10)计，不得少于10mg。
实施例6散剂的质量控制性状本制剂为棕色细颗粒。
鉴别(1)取本制剂1g，研细，加甲醇3ml，超声处理50分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含2.0mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液10μ1、对照品溶液1.0μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸-水(5∶0.5∶1.5)为展开剂，展开，取出，晾干；置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取本制剂1g，研细，加甲醇8ml，超声处理50分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液5μl、对照品溶液3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲酸乙酯-甲苯-甲酸(2∶5∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干；喷以二硝基苯肼试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本制剂2g，研细，加甲醇8ml，超声处理50分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。取苦参碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以丙酮-甲苯-醋酸乙酯-浓氨试液(3∶3∶1∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)取本制剂5g，研细，加甲醇30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液。另取水飞蓟素对照品，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版-部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液5μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层版上，以醋酸乙酯-甲醇-水(20∶3∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查应符合散剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录IB)。
含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.01mol/L磷酸氢二钠-乙腈(60∶8)为流动相，检测波长230nm，理论塔板数以栀子苷峰计算不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取在110℃干燥2小时的栀子苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本制剂0.3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，滤过，取续滤液，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得。
本制剂每袋含栀子以栀子苷(C17H14O10)计，不得少于5mg。
实施例7微丸剂的质量控制性状本制剂为棕色微丸。
鉴别(1)取本制剂3g，研细，加甲醇7ml，超声处理50分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含1.0mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液9μl、对照品溶液0.5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸-水(1∶1.5∶1.5)为展开剂，展开，取出，晾干；置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取本制剂1g，研细，加甲醇4ml，超声处理40分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液12μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲酸乙酯-甲苯-甲酸(4∶5∶1.5)为展开剂，展开，取出，晾干；喷以二硝基苯肼试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本制剂2g，研细，加甲醇5ml，超声处理40分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。取苦参碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.3mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液12μl、对照品溶液3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以丙酮-甲苯-醋酸乙酯-浓氨试液(4∶4∶1.5∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)取本制剂2g，研细，加甲醇10ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至3ml，作为供试品溶液。另取水飞蓟素对照品，加甲醇制成每1ml含0.3mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液12μl、对照品溶液3μl，分别点于同一硅胶GF254薄层版上，以醋酸乙酯-甲醇-水(15∶2∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查应符合丸剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录IA)。
含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.03mol/L磷酸氢二钠-乙腈(100∶15)为流动相，检测波长245nm，理论塔板数以栀子苷峰计算不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取在110℃干燥3小时的栀子苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本制剂内容物0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，滤过，取续滤液，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各12μl注入液相色谱仪，测定，即得。
本制剂每袋含栀子以栀子苷(C17H14O10)计，不得少于5mg。
实施例8滴丸剂的质量控制性状本制剂为棕色滴丸。
鉴别(1)取本制剂1g，研细，加甲醇4ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含2.0mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液5μl、对照品溶液1.5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸-水(5∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干；置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取本制剂3g，研细，加甲醇7ml，超声处理50分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含1.0mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液8μl、对照品溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲酸乙酯-甲苯-甲酸(3∶6∶1)为展开剂，展开，取出，晾干；喷以二硝基苯肼试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本制剂1g，研细，加甲醇3ml，超声处理50分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。取苦参碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液5μl、对照品溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以丙酮-甲苯-醋酸乙酯-浓氨试液(5∶5∶0.5∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)取本制剂4g，研细，加甲醇20ml，超声处理40分钟，滤过，滤液浓缩至7ml，作为供试品溶液。另取水飞蓟素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液8μl、对照品溶液3μl，分别点于同一硅胶GF254薄层版上，以醋酸乙酯一甲醇一水(18∶2∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查应符合滴丸剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录IK)。
含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.02mol/L磷酸氢二钠-乙腈(90∶10)为流动相，检测波长230nm，理论塔板数以栀子苷峰计算不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取在120℃干燥1小时的栀子苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本制剂内容物0.7g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇30ml，称定重量，超声处理60分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，滤过，取续滤液，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μl注入液相色谱仪，测定，即得。
本制剂每粒含栀子以栀子苷(C17H14O10)计，不得少于0.15mg。
实施例9口服液体制剂的质量控制性状本制剂为浅棕色至棕褐色液体。
鉴别(1)取本制剂2ml，研细，加甲醇6ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液8μl、对照品溶液1.0μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸-水(3∶0.5∶1)为展开剂，展开，取出，晾干；置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取本制剂2ml，加甲醇6ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含1.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲酸乙酯-甲苯-甲酸(4∶8∶1)为展开剂，展开，取出，晾干；喷以二硝基苯肼试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本制剂3ml，加甲醇7ml，超声处理60分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。取苦参碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以丙酮-甲苯-醋酸乙酯-浓氨试液(3∶4∶1∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)取本制剂4ml，加甲醇10ml，超声处理50分钟，滤过，滤液浓缩至6ml，作为供试品溶液。另取水飞蓟素对照品，加甲醇制成每1ml含0.6mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液7μl，分别点于同一硅胶GF254薄层版上，以醋酸乙酯-甲醇-水(12∶1∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查应符合糖浆剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录IH)。
含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.01mol/L磷酸氢二钠-乙腈(60∶15)为流动相，检测波长243nm，理论塔板数以栀子苷峰计算不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取在80℃干燥2小时的栀子苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.05mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本制剂0.4g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声处理50分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，滤过，取续滤液，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得。
本制剂每瓶含栀子以栀子苷(C17H14O10)计，不得少于5mg。


本发明提供了一种治疗急慢性肝炎的复方丹栀制剂的质量控制方法，所述质量控制方法主要包括性状、鉴别、检查以及含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括对制剂中黄柏、丹参、苦参和水飞蓟素的薄层色谱鉴别；含量测定是对制剂中栀子所含栀子苷的含量测定。与现有技术相比，本发明质量控制方法专属性强，精密度高，重现性好，回收率高，样品处理简便，分析速度快，测量结果准确，达到了有效控制药物质量的目的，从而确保药物的疗效。