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一种外科用防粘连冲洗液制作方法

  • 专利名称
    一种外科用防粘连冲洗液制作方法
  • 发明者
    戴永强, 陈亚玲
  • 公开日
    2012年7月11日
  • 申请日期
    2010年12月31日
  • 优先权日
    2010年12月31日
  • 申请人
    上海长征富民金山制药有限公司
  • 文档编号
    A61P41/00GK102552120SQ201010617148
  • 关键字
  • 权利要求
    1.一种外科用防粘连冲洗液,其特征在于,包含玻璃酸钠,氯化钠或甘氨酸或葡萄糖或甘露醇或山梨醇的任意一种,以及药用水制得2.根据权利要求1所述的外科用防粘连冲洗液,其特征在于,按照产物的重量百分比计算,所述玻璃酸钠含量是0. 03% 0. 5%3.根据权利要求1所述的外科用防粘连冲洗液,其特征在于,按照产物的重量百分比计算,所述玻璃酸钠含量是0. 04% 0. 3%4.根据权利要求1所述的外科用防粘连冲洗液,其特征在于,按照产物的重量百分比计算,所述玻璃酸钠含量是0. 05% 0.5.根据权利要求1所述的外科用防粘连冲洗液,其特征在于,按照产物的重量百分比计算,所述甘氨酸含量是1. 0% 3% ;最佳的是1. 5%6.根据权利要求1所述的外科用防粘连冲洗液,其特征在于,按照产物的重量百分比计算,所述葡萄糖含量是1. 5% 5% ;最佳的是1. 5%7.根据权利要求1所述的外科用防粘连冲洗液,其特征在于,按照产物的重量百分比计算,所述甘露醇含量是3. 0% 5. 0% ;最佳的是4. 0%8.根据权利要求1所述的外科用防粘连冲洗液,其特征在于,按照产物的重量百分比计算,所述山梨醇含量是3. 0% 5. 0% ;最佳的是4. 0%9.根据权利要求1所述的外科用防粘连冲洗液,其特征在于,采用上述甘氨酸或甘露醇时,加入PH调节剂调节pH值为5. 5 6.0
  • 技术领域
    本发明属于医药技术领域,涉及一种外科用防粘连冲洗液
  • 背景技术
  • 具体实施例方式
    实施例1 玻璃酸钠防粘连冲洗液的制备0.1%玻璃酸钠防粘连冲洗液的制备
  • 专利详情
  • 全文pdf
  • 权力要求
  • 说明书
  • 法律状态
专利名称:一种外科用防粘连冲洗液的制作方法随着现代外科技术的不断进步,外科手术的技术和方法也正在日新月异地飞速向前发展,从建国至今,我国外科手术量呈快速增长趋势,过去很多疾病都采取保守治疗,如今通过外科手术即可在短期内取得满意效果。据资料统计,2005年全国手术量已接近1000 万台,这表明外科手术的技术水平得到了充分发挥。但多年以来,在外科手术中,90%以上都会涉及到术后组织粘连问题。粘连是外科手术中由于组织的创伤使结缔组织纤维带与相邻的组织或器官结合在一起,形成的异常结构,它是一种常见的病理反应(医学统称术后组织粘连)。在腹腔手术、盆腔手术、骨科手术、泌尿外等手术中都会出现术后组织粘连,会引起严重的术后并发症。如肠梗阻、腹腔和盆腔疼痛、不孕和不育等,严重的腹腔粘连常给再次手术造成困难。这长期困扰着外科医师,并给患者造成痛苦和经济损失,严重者甚至危及其生命。上百年来,针对腹腔粘连及粘连性肠梗阻,广大医务工作者及科研人员进行了大量的基础和临床工作,在其形成机理、术中以及术后的预防等方面取得了许多令人鼓舞的成绩,研发了一系列预防腹腔粘连的药物,但是迄今为止,尚没有一种药物能起到完全令人满意的防治效果。研究粘连的形成机理和探索满意的防治方法是当今外科领域的重点内容之ο正常生理情况下,腹膜间皮细胞纤维蛋白原的释放和纤维蛋白溶解作用之间存在着平衡关系,如果此关系遭到破坏,纤维蛋白原释放增加,大量纤维蛋白沉积和/或纤维蛋白溶解障碍将导致粘连的形成。尽管现代外科手术技术已有很大的发展和进步,但术后腹腔粘连仍然是腹部手术后常见的并发症,发生率高达90%。腹腔粘连可引起腹部很多并发症。有的要接受再次开腹手术甚至多次手术。目前国内外研究预防腹腔粘连的方法很多,主要可归为以下几类减少组织损伤、防止组织缺血组织缺血可明显抑制局部组织的纤维蛋白溶解酶原激活剂(plasminogen activator activity, PAA)的活性,使PAA降低持续时间最长,因而要尽可能保护血管。减少组织炎症反应=Langer等应用阻断肥大细胞产生组胺、5_羟色胺(5_HT)、白三烯D4(LTD4)和血小板激活因子(platelet activatingfactor, PAF)的特异性拮抗剂, 以减轻肥大细胞释放的细胞因子和胺类引起的炎症反应,从而达到预防粘连的作用。防止纤维蛋白沉积=Fukasawa等的研究表明,术后早期腹腔内应用肝素可有效地防止粘连形成,但需注意引起出血的并发症。抑制成纤维细胞的增生实验表明几丁糖(chitosan)能有效减少粘连的形成,其机理可能是①选择性地抑制成纤维细胞的增生;②促进损伤肠壁浆膜化;③贴附于创面,起隔离作用。Hemadeh等在研究中发现Vit E可抑制大鼠腹腔粘连,使粘连发生率和严重度降低。腹内用药分离浆膜面粘稠的高分子右旋糖酐在相邻的组织浆膜面上,可起机械分离作用,并在腹腔内建立渗透压梯度,积聚大量的液体,起到水化漂浮作用 (hydrof-lotation),从而减少粘连形成。实验证明腹内应用幻%右旋糖酐70 (D70),可明显减少家兔腹腔粘连的发生。但右旋糖酐可招致一些并发症,如切口裂开、腹腔感染、过敏反应等。动物实验证明腹内应用卵磷脂(phosphatidylcholine,PC)可明显减少术后腹腔粘连的发生率及其严重程度,而静脉注射无效。PC是通过在间皮缺损处产生一层润滑剂薄膜,使损伤的浆膜面相互分离,从而预防粘连的形成,但其干扰伤口的愈合。促进纤维蛋白的消化溶解实验证明腹腔内应用重组组织型纤溶酶原激活剂 (recombinant tissue plasm-inogen activator, rt_PA)可有效地预防开腹术后的粘连形成。局部应用屏障物质及高分子化合物氧化再生纤维素(oxidized regenerated cellulose, Interceed, TC 7) 滴注到损伤部位后迅速形成胶冻状物质并持续1周左右, 从而使创面在无粘连的条件下愈合。研究表明,氧化再生纤维素可有效地减少术后腹腔粘连形成并降低粘连的致密度和硬度,且不引起任何组织反应。Rice等认为泊洛沙姆局部应用可有效地减少大鼠腹腔粘连形成,且效果优于 Interceed0使用时有明显感染则将成为异物,影响防粘连效果。羧甲基纤维素钠(sodium carboxymethyl cellulose, SCMC)性质与 Interceed 相似,可被人体吸收而不引起组织反应。大量的实验证实受损部位应用SCMC可明显减少大鼠腹腔粘连的形成,并且效果优于hterceed。SCMC作用机理除局部润滑和隔离之外, 尚可削弱成纤维细胞的活力,阻止腹膜修复时炎性细胞的游走,从而可预防粘连的形成。聚乙烯吡咯烷酮(polyvinyl pyrrolidone, PVP) 有良好的粘滞性、可溶性和低毒性。动物实验表明PVP可有效地减少大鼠术后腹腔粘连。其机理除在脏器浆膜面形成一有效的液膜层外还有防止局部PAA下降的作用。透明质酸(hyaluronic acid)通过覆盖并润滑浆膜缺损区,可防止浆膜的继续损伤,从而预防粘连的形成。动物实验表明,局部应用透明质酸可明显减少小肠吻合术后腹腔粘连的形成,并且不影响吻合口的愈合。Hoban等发现在肠内容物污染的动物模型中应用弹性纤维多聚五肽(polypent-ap印tides of elastin)可有效地防止术后粘连的形成,但它不能自行吸收,且需缝合固定。联合用药现有的各种药物单独用于预防腹腔粘连,都存在着一定程度的局限性和副作用。SCMC局部应用与口服Vit E联合预防术后粘连的效果优于单药组。腹内局部联用SCMC和低分子量肝素预防粘连效果优于单用SCMC组,且可避免出血等副作用。Diamond 等通过对多种药物与hterceed联用效果的观察,筛选出Interceed与肝素联用有协同作用,效果优于单用组,认为是由于hterceed起载体作用,将肝素运送到受损局部聚集, 而发挥协同作用。联合用药由于作用于粘连形成的不同环节,且可互相减少一些不良反应,因而可较好地防止粘连形成或将粘连减少到最低限度。但近来Gehlkich等的研究却表明腹内联用rt-PA和SCMC并不能减少粘连的形成,且出现出血并发症。这提示我们只有选择恰当的联合用药才能收到良好的效果。综上,现有的各种药物单独用于预防腹腔粘连,都存在着一定程度的局限性和副作用。到目前为止,尚无一种安全、有效、简便及可靠的预防粘连的措施,任何一种现有的预防粘连的方法虽可在一定程度上起预防作用,但并不能完全消除粘连,因此临床上需要更好的,安全、有效、可靠的预防粘连的防粘措施。玻璃酸钠(别名透明质酸钠)是一种天然粘多糖,广泛存在于动物和人体的眼玻璃体、房水、滑液、皮肤和脐带等组织及细胞外基质(extracellularmartix,ECM)中,可与纤维连接蛋白结合,稳定细胞间纤维和膜蛋白结构;由于其分子内可保存众多的水分子, 因而具有优异的保水性,与人体具有良好的生物相容性和可降解性,很好的黏弹性,无任何刺激性,无毒性,可有效防止外科手术后人体组织发生粘连,是一种理想的外科预防粘连药物,亦在组织损伤修复中有重要作用。目前,临床上已利用玻璃酸钠凝胶的机械屏障、润滑、抑制出血和渗出等作用,应用于腹腔、盆腔、肌腱和硬膜等手术预防术后的粘连。临床应用证明,玻璃酸钠通过覆盖并润滑浆膜缺损区,可防止浆膜的继续损伤,从而有效预防粘连,不影响正常的伤口愈合。但由于玻璃酸钠凝胶含量高,粘度大,临床使用量小,使得其在体内存留时间较短等缺点,在一定程度上影响了玻璃酸钠凝胶在防粘连领域的广泛应用。因而,如何将玻璃酸钠制成防粘连冲洗液,为临床上提供新的、更有效、安全的预防粘连剂型选择,成为迫切需要克服的技术问题,并具有广阔的发展前景。
本发明的目的是提供一种以玻璃酸钠作为主要有效成分制成的外科用防粘连冲洗液,用于预防外科腹部手术后腹腔粘连及粘连性肠梗阻等,从而有效预防粘连,不影响正常的伤口愈合。本发明的具体技术方案是一种外科用防粘连冲洗液,包含玻璃酸钠,氯化钠或甘氨酸或葡萄糖或甘露醇或山梨醇的任意一种,以及药用水制得。按照产物的重量百分比计算,上述玻璃酸钠含量是0. 03% 0. 5% ;较佳的是 0. 04% 0. 3% ;最佳的是 0. 05% 0. 2%ο按照产物的重量百分比计算,上述甘氨酸含量是1. 0% 3% ;最佳的是1. 5%。按照产物的重量百分比计算,上述葡萄糖含量是1. 5% 5% ;最佳的是1. 5%。按照产物的重量百分比计算,上述甘露醇含量是3. 0% 5. 0% ;最佳的是4. 0%。按照产物的重量百分比计算,上述山梨醇含量是3. 0% 5. 0% ;最佳的是4. 0%。采用上述甘氨酸或甘露醇时,加入pH调节剂调节pH值为5. 5 6. 0。上述所包含的玻璃酸钠、甘氨酸、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、氯化钠、氢氧化钠、盐酸均为药用级别;氯化钠、氢氧化钠、盐酸的剂量是药学上使用的常规有效剂量。本发明的外科用防粘连冲洗液将玻璃酸钠作为主要有效成分制备而成的外科用防粘连冲洗液,可用于预防外科腹部手术后腹腔粘连及粘连性肠梗阻等。下面实施例用于进一步说明本发明,但是应理解下列实施例仅用于说明而非限定本发明的范围。1.在百级净化环境下,依次称取玻璃酸钠10克,氯化钠85克溶于3000ml注射用水中, 每天振摇1-2次,溶解7天,制成玻璃酸钠浓溶液A ;
2.在百级净化环境下,向A溶液中补加经0.22微米的滤器过滤后的注射用水,至药液总量为10升,搅拌使溶解均勻,制成B溶液;
3.在百级净化环境下,将B溶液以0.22微米的滤器过滤;
4.将上述过滤后的药液分装至聚氯乙烯塑料袋中,2000ml/袋,加输药塞密封;
5.在百级净化环境下,加封塑料外袋,密封;
6.以115°C,灭菌30分钟,即得。0. 03%玻璃酸钠防粘连冲洗液的制备
1.在百级净化环境下,依次称取玻璃酸钠3克,氯化钠85克溶于3000ml注射用水中, 每天振摇1-2次,溶解7天,制成玻璃酸钠浓溶液A ;
2.在百级净化环境下,将注射用水以0.22微米的滤器过滤后,补加至A溶液使药液总量为10升,搅拌使溶解均勻,制成B溶液;
3.在百级净化环境下,将B溶液以0.22微米的滤器过滤;
4.将上述过滤后的药液分装至聚氯乙烯塑料袋中,2000ml/袋,加输药塞密封;
5.在百级净化环境下,加封塑料外袋,密封;
6.以115°C,灭菌30分钟,即得。0. 5%玻璃酸钠防粘连冲洗液的制备
1.在百级净化环境下,依次称取玻璃酸钠50克,氯化钠85克溶于3000ml注射用水中, 每天振摇1-2次,溶解7天,制成玻璃酸钠浓溶液A ;
2.在百级净化环境下,将注射用水以0.22微米的滤器过滤后,补加至A溶液使药液总量为10升,搅拌使溶解均勻,制成B溶液;
3.在百级净化环境下,将B溶液以0.22微米的滤器过滤;
4.将上述过滤后的药液分装至聚氯乙烯塑料袋中,2000ml/袋,加输药塞密封;
5.在百级净化环境下,加封塑料外袋,密封;
6.以115°C,灭菌30分钟,即得。实施例2 玻璃酸钠-甘氨酸防粘连冲洗液的制备
0.03%玻璃酸钠-3. 0%甘氨酸防粘连冲洗液的制备
1.在百级净化环境下,称取玻璃酸钠3.0克、甘氨酸300克溶于3000ml注射用水中, 每天振摇1-2次,溶解7天,制成浓溶液A ;
2.在百级净化环境下,向溶液A中补加经0.22微米的滤器过滤后的注射用水至总量为10升,充氮气(压力为0. 2MPa 0. 25 MPa)。搅拌溶解30分钟,使溶解均勻。3.冰醋酸调节pH值为5. 5 6. 0 ;
4.药液经过过滤器滤芯0.22微米(聚丙烯)过滤;
5.将上述过滤后的药液分装至聚氯乙烯塑料袋中,2000ml/袋,加输药塞密封;
6.在百级净化环境下,加封塑料外袋,封口机的预热温度为(125 130°C),热合温度为(175 180°C),密封;
7.以115°C,灭菌30分钟,即得。
0. 1%玻璃酸钠-1. 5%甘氨酸防粘连冲洗液的制备
1.在百级净化环境下,称取玻璃酸钠10克、甘氨酸150克,溶于3000ml注射用水中, 每天振摇1-2次,溶解7天,制成浓溶液A ;
2.在百级净化环境下,向溶液A中补加入经0.22微米的滤器过滤后的注射用水至10 升,充氮气(压力为0. 2MPa 0. 25 MPa)。搅拌溶解30分钟,使溶解均勻。3.冰醋酸调节pH值为5. 5 6. 0 ;
4.药液经过折叠式过滤器滤芯0.22微米(聚丙烯)过滤;
5.将上述过滤后的药液分装至聚氯乙烯塑料袋中,2000ml/袋,加输药塞密封;
6.在百级净化环境下,加封塑料外袋,封口机的预热温度为(125 130°C),热合温度为(175 180°C),密封;
7.以115°C,灭菌30分钟,即得。0. 5%玻璃酸钠-1. 0%甘氨酸防粘连冲洗液的制备
1.在百级净化环境下,称取玻璃酸钠50克、甘氨酸100克,溶于3000ml注射用水中, 每天振摇1-2次,溶解7天,制成浓溶液A ;
2.在百级净化环境下,向溶液A中补加经0.22微米的滤器过滤后的注射用水至10 升,充氮气(压力为0. 2MPa 0. 25 MPa)。搅拌溶解30分钟,使溶解均勻。3.冰醋酸调节pH值为5. 5 6. 0 ;
4.药液经过折叠式过滤器滤芯0.22微米(聚丙烯)过滤;
5.将上述过滤后的药液分装至聚氯乙烯塑料袋中,2000ml/袋,加输药塞密封;
6.在百级净化环境下,加封塑料外袋,封口机的预热温度为(125 130°C),热合温度为(175 180°C),密封;
7.以115°C,灭菌30分钟,即得。实施例3 玻璃酸钠-葡萄糖防粘连冲洗液的制备
0.03%玻璃酸钠-5. 0%葡萄糖防粘连冲洗液的制备
1.在百级净化环境下,称取玻璃酸钠3.0克、500克,溶于3000ml注射用水中,每天振摇1-2次,溶解7天,制成浓溶液A ;
2.在百级净化环境下,向A溶液补中加经0.22微米的滤器过滤后的注射用水至10 升,加热(温度为70°C 80°C)。搅拌溶解30分钟,使充分溶解后冷却至25°C 30°C。3.药液经过折叠式过滤器滤芯0.22微米(聚丙烯)过滤;
4.将上述过滤后的药液分装至聚氯乙烯塑料袋中,2000ml/袋,加输药塞密封;
5.在百级净化环境下,加封塑料外袋,封口机的预热温度为(125 130°C),热合温度为(175 180°C),密封;
6.以115°C,灭菌30分钟,即得。0. 1%玻璃酸钠-1. 5%葡萄糖防粘连冲洗液的制备
1.在百级净化环境下,称取玻璃酸钠10.0克、葡萄糖150克,溶于3000ml注射用水中, 每天振摇1-2次,溶解7天,制成浓溶液A ;
2.在百级净化环境下,向A溶液补加经0.22微米的滤器过滤后的注射用水至10升, 加热(温度为70°C 80°C)。搅拌溶解30分钟,使充分溶解后冷却至25°C 30°C ;
3.药液经过折叠式过滤器滤芯0.22微米(聚丙烯)过滤;4.将上述过滤后的药液分装至聚氯乙烯塑料袋中,2000ml/袋,加输药塞密封;
5.在百级净化环境下,加封塑料外袋,封口机的预热温度为(125 130°C),热合温度为(175 180°C),密封;
6.以115°C,灭菌30分钟,即得。0. 5%玻璃酸钠-1. 0%葡萄糖防粘连冲洗液的制备
1.在百级净化环境下,称取玻璃酸钠50克、葡萄糖100克,溶于3000ml注射用水中, 每天振摇1-2次,溶解7天,制成玻璃酸钠浓水A溶液;
2.在百级净化环境下,向A溶液中补加经0.22微米的滤器过滤后的注射用水至10 升,加热(温度为70°C 80°C)。搅拌溶解30分钟,使充分溶解后冷却至25°C 30°C。3.药液经过折叠式过滤器滤芯0.22微米(聚丙烯)过滤;
4.将上述过滤后的药液分装至聚氯乙烯塑料袋中,2000ml/袋,加输药塞密封;
5.在百级净化环境下,加封塑料外袋,封口机的预热温度为(125 130°C),热合温度为(175 180°C),密封;
6.以115°C,灭菌30分钟,即得。实施例4 玻璃酸钠-甘露醇防粘连冲洗液的制备
0.03%玻璃酸钠-5. 0%甘露醇防粘连冲洗液的制备
1.在百级净化环境下,称取玻璃酸钠3.0克、甘露醇500克,溶于3000ml注射用水中, 每天振摇1-2次,溶解7天,制成浓溶液A ;
2.在百级净化环境下,向A溶液中补加经0.22微米的滤器过滤后的注射用水至总量为10升,搅拌溶解30分钟,搅拌使溶解均勻;
3.药液经过折叠式过滤器滤芯0.22微米(聚丙烯)过滤;
4.将上述过滤后的药液分装至聚氯乙烯塑料袋中,2000ml/袋,加输药塞密封;
5.在百级净化环境下,加封塑料外袋,封口机的预热温度为(125 130°C),热合温度为(175 180°C),密封;
6.以115°C,灭菌30分钟,即得。0. 1%玻璃酸钠-4. 0%甘露醇防粘连冲洗液的制备
1.在百级净化环境下,称取玻璃酸钠10.0克、甘露醇400克,溶于3000ml注射用水中, 每天振摇1-2次,溶解7天,制成浓溶液A ;
2.在百级净化环境下,向A溶液中补加经0.22微米的滤器过滤后的注射用水至总量为10升,搅拌溶解30分钟,使溶解均勻;
3.药液经过折叠式过滤器滤芯0.22微米(聚丙烯)过滤;
4.将上述过滤后的药液分装至聚氯乙烯塑料袋中,2000ml/袋,加输药塞密封;
5.在百级净化环境下,加封塑料外袋,封口机的预热温度为(125 130°C),热合温度为(175 180°C),密封;
6.以115°C,灭菌30分钟,即得。0. 5%玻璃酸钠-3. 0%甘露醇防粘连冲洗液的制备
1.在百级净化环境下,称取玻璃酸钠50克、甘露醇300克,溶于3000ml注射用水中, 每天振摇1-2次,溶解7天,制成浓溶液A ;
2.在百级净化环境下,向溶液A中补加经0.22微米的滤器过滤后的注射用水至10升,关闭搅拌溶解30分钟,使溶解均勻;
3.药液经过折叠式过滤器滤芯0.22微米(聚丙烯)过滤;
4.将上述过滤后的药液分装至聚氯乙烯塑料袋中,2000ml/袋,加输药塞密封;
5.在百级净化环境下,加封塑料外袋,封口机的预热温度为(125 130°C),热合温度为(175 180°C),密封;
6.以115°C,灭菌30分钟,即得。实施例5 玻璃酸钠-山梨醇防粘连冲洗液的制备
0.03%玻璃酸钠-5. 0%山梨醇冲洗液的制备
1.在百级净化环境下,称取玻璃酸钠3.0克、山梨醇500克,溶于3000ml注射用水中, 每天振摇1-2次,溶解7天,制成浓溶液A ;
2.在百级净化环境下,向溶液A中补加经0.22微米的滤器过滤后的注射用水至总量为10升,关闭搅拌溶解30分钟,使溶解均勻;
3.药液经过折叠式过滤器滤芯0.22微米(聚丙烯)过滤;
4.将上述过滤后的药液分装至聚氯乙烯塑料袋中,2000ml/袋,加输药塞密封;
5.在百级净化环境下,加封塑料外袋,封口机的预热温度为(125 130°C),热合温度为(175 180°C),密封;
6.以115°C,灭菌30分钟,即得。0. 1%玻璃酸钠-4. 0%山梨醇防粘连冲洗液的制备
1.在百级净化环境下,称取玻璃酸钠10.0克、山梨醇400克,溶于3000ml注射用水中, 每天振摇1-2次,溶解7天,制成浓溶液A ;
2.在百级净化环境下,向溶液A中补加经0.22微米的滤器过滤后的注射用水至10 升,关闭搅拌溶解30分钟,使溶解均勻;
3.药液经过折叠式过滤器滤芯0.22微米(聚丙烯)过滤;
4.将上述过滤后的药液分装至聚氯乙烯塑料袋中,2000ml/袋,加输药塞密封;
5.在百级净化环境下,加封塑料外袋,封口机的预热温度为(125 130°C),热合温度为(175 180°C),密封;
6.以115°C,灭菌30分钟,即得。0. 5%玻璃酸钠-3. 0%山梨醇防粘连冲洗液的制备
1.在百级净化环境下,称取玻璃酸钠50克、山梨醇300克,溶于3000ml注射用水中, 每天振摇1-2次,溶解7天,制成浓溶液A ;
2.在百级净化环境下,向溶液A中补加经0.22微米的滤器过滤后的注射用水至10 升,关闭搅拌溶解30分钟,使溶解均勻;
3.药液经过折叠式过滤器滤芯0.22微米(聚丙烯)过滤;
4.将上述过滤后的药液分装至聚氯乙烯塑料袋中,2000ml/袋,加输药塞密封;
5.在百级净化环境下,加封塑料外袋,封口机的预热温度为(125 130°C),热合温度为(175 180°C),密封;
6.以115°C,灭菌30分钟,即得。实施例6 初步动物药效学试验药品本发明实施例制备的样品0. 1%玻璃酸钠防粘连冲洗液
0. 1%玻璃酸钠-1. 5%甘氨酸防粘连冲洗液
0. 1%玻璃酸钠-1. 5%葡萄糖防粘连冲洗液
阳性对照医用透明质酸钠凝胶(1.0%)上海其胜生物制剂有限公司生产阴性对照0. 9%氯化钠注射液上海长征富民金山制药厂生产
实验动物体重25(T200g大鼠30只中国科学院上海药物研究所提供方法随机取体重25(T200g大鼠30只,随机分为5组,每组6只。1组0. 1%玻璃酸钠防粘连冲洗液
2组0. 1%玻璃酸钠-1. 5%甘氨酸防粘连冲洗液 3组0. 1%玻璃酸钠-1. 5%葡萄糖防粘连冲洗液 4组医用透明质酸钠凝胶 5组0. 9%氯化钠注射液组
手术方法10%水合氯醛腹腔注射麻醉后,取腰背部正中切口,长约3cm,切开皮肤、皮下组织,向两侧剥离骶棘肌,暴露L1-2椎板,咬除L1-2全椎板,造成0. 4cmX 1. Ocm大小的椎板缺损,切除部分黄韧带,保留完整硬膜,纱布轻拭干净并于硬膜外及两侧神经根表面,第 1、2、3组分别用相应的药物冲洗液各5ml (相当于玻璃酸钠5mg);第5组用0. 9%氯化钠注射液5ml冲洗,第4组用医用透明质酸钠凝胶0. 5ml (相当于透明质酸钠5mg)均勻涂布缺损伤口表面,逐层缝合肌肉及皮肤,室温25°C情况下促进大鼠麻醉清醒,而后回笼常规饲养。评价标准
五组分别于术后4周将大鼠处死,对术段脊柱上三分之一标本按照Lawson标准行粘连程度评分。0度硬膜与瘢痕组织无明显粘连;
I度硬膜与瘢痕组织有散在粘连,但易于分离;
II度硬膜与瘢痕广泛粘连,但可钝性分离而不损伤硬膜;
III度硬膜与瘢痕组织粘连致密,需锐性分离。实验结果
各组大鼠分别于术后常规饲养4周后处死,进行术后硬膜外瘢痕组织粘连观察 结果0. 1%玻璃酸钠防粘连冲洗液、0. 1%玻璃酸钠-1. 5%甘氨酸防粘连冲洗液、0. 1% 玻璃酸钠-1. 5%葡萄糖防粘连冲洗液组见中等量瘢痕组织充填椎板缺损区,硬膜囊光滑, 瘢痕与硬膜无粘连。透明质酸钠凝胶组见中等量瘢痕组织充填椎板缺损区,质地较致密,大部分标本未见椎板缺损处瘢痕组织与硬膜囊粘连,少数标本有散在粘连并易于钝性分离。 各组评分与生理盐水组比较,防粘连效果有显著差异义(P<0.01);
1%玻璃酸钠防粘连冲洗液、0. 1%玻璃酸钠-1. 5%甘氨酸防粘连冲洗液、0. 1%玻璃酸钠-1. 5%葡萄糖防粘连冲洗液组与透明质酸钠凝胶组间比较,本发明实施例制备的防粘连冲洗液效果均明显优于透明质酸钠凝胶防粘连凝胶(P<0.(^) ;1%玻璃酸钠防粘连冲洗液、0. 1%玻璃酸钠-1. 5%甘氨酸防粘连冲洗液、0. 1%玻璃酸钠-1. 5%葡萄糖防粘连冲洗液组间比较,无明显差异(P>0. 05);见表1。表1各组术后4周硬膜外瘢痕粘连观察结果


本发明属于医药技术领域,涉及一种外科用防粘连冲洗液。包含玻璃酸钠,氯化钠或甘氨酸或葡萄糖或甘露醇或山梨醇的任意一种,以及药用水制得。本发明的外科用防粘连冲洗液将玻璃酸钠作为主要有效成分制备而成的外科用防粘连冲洗液,可用于预防外科腹部手术后腹腔粘连及粘连性肠梗阻等。



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