具有膀胱排尿肌收缩活性和尿道括约肌舒张活性的化合物制作方法

大元和之, 木下晶博, 松屋秀和, 冈田启希

2012年11月28日

2010年6月9日

2009年6月10日

小野药品工业株式会社

A61P13/10GK102803239SQ20108003542

括约 排尿 尿道 膀胱 活性 收缩 具有

1.式(I)所示的化合物、或其盐、或其溶剂合物，或它们的前药，或与其非对映异构体的任意比例的混合物，或其环糊精包合物，2.权利要求I的化合物，其中，式(I)所示的化合物为 (1)2- [ (2- {(IR，5R) -2-氧代-5- [ (IE) -7，8，8-三氟-4-羟基-4-甲基-1，7-辛 ニ烯-I-基]环戊基}こ基)硫基]-1，3-噻唑-4-甲酸， (2)2- [ (2- {(IR，5R) -2-氧代-5- [ (IE, 4S) -7，8，8-三氟-4-羟基-4-甲基-1，7-辛ニ烯-I-基]环戊基}こ基)硫基]-1，3-噻唑-4-甲酸，或 (3)2- [ (2- {(IR，5R) -2-氧代-5- [ (IE, 4R) -7，8，8-三氟-4-羟基-4-甲基-1，7-辛ニ烯-I-基]环戊基}こ基)硫基]-1，3-噻唑-4-甲酸3.权利要求I的任意比例的混合物，其中，式(I)所示的化合物为2-[(2-{(lR，5幻-2-氧代-5-[(ぽ，45)-7，8，8-三氟-4-羟基-4-甲基-1，7-辛ニ烯-I-基]环戊基}乙基)硫基]-1，3-噻唑-4-甲酸，且所述非对映异构体为2-[ (2- {(1S，5R) -2-氧代_5_[ (1E，4S) -7,8,8- ニ氣_4_轻基-4-甲基-1, 7_羊ニ稀-I-基]环戍基}こ基)硫基]-1，3-喔唑-4-甲酸4.药物组合物，其包含式(I)所示的化合物、或其盐、或其溶剂合物，或它们的前药，或与其非对映异构体的任意比例的混合物，或其环糊精包合物作为活性成分，5.权利要求4的药物组合物，其为收缩膀胱排尿肌和舒张尿道括约肌的药物6.权利要求5的药物组合物，其为预防、治疗和/或改善膀胱收缩障碍和/或尿道舒张障碍的药物7.权利要求6的药物组合物，其中，所述膀胱收缩障碍和/或尿道舒张障碍为膀胱活动不足8.药物，其包含式(I)所示的化合物、或其盐、或其溶剂合物，或它们的前药，或与其非对映异构体的任意比例的混合物，或其环糊精包合物， 和至少ー种选自a I受体拮抗剂和こ酰胆碱酯酶抑制剂的组合，

本发明涉及具有膀胱排尿肌收缩活性和尿道括约肌舒张活性的式(I)所示的化合物、或其盐、或其溶剂合物，或它们的前药，或与其非对映异构体的任意比例的混合物，或其环糊精包合物(下文中，将式(I)所示的化合物、其盐、其溶剂合物、或它们的前药、或与其非对映异构体的任意比例的混合物，或其环糊精包合物简称作“本发明的化合物”)，