水飞蓟素纳米粒制剂及制备方法

奉建芳, 陆伟根, 何军

2003年12月31日

2002年6月21日

2002年6月21日

上海医药工业研究院

A61K9/16GK1463700SQ0212145

蓟素 水飞 纳米 制剂

1.一种水飞蓟素纳米粒制剂，其特征在于用从水飞蓟中提取的水飞蓟素为药物有效成分，以硬质酸为载体，以卵磷脂为乳化剂，采用搅拌乳化和高压乳匀相结合的方法，将水飞蓟素包载于固体脂质纳米粒中制得2.根据权利要求1所述的水飞蓟素纳米粒制剂，其特征在于该纳米粒的粒径在200nm左右3.一种水飞蓟素纳米粒制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)将硬质酸在水浴上加热熔融备用；(2)称取一定量的水飞蓟素，在超声波条件下充分溶解在有机溶剂中，加入上述的熔融硬质酸，微热使其溶解成有机相；(3)取一定量的卵磷脂和甘油分散于水中，形成水相；(4)将(2)制得的有机相在1500转/分钟的搅拌条件下注入80摄氏度左右的水中，并继续搅拌4小时，制成初乳；(5)将(4)制得的初乳在1000转/分钟的搅拌条件下快速分散于水中；(6)将(5)制得的分散系在1400Bar的压力下高压乳匀5次，再冷却至室温，即可制得200nm的水飞蓟素固体脂质纳米粒4.一种中药纳米粒制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)将硬质酸在水浴上加热熔融备用；(2)称取一定量的中药有效成分提取物，在超声波条件下充分溶解在有机溶剂中，加入上述的熔融硬质酸，微热使其溶解成有机相；(3)取一定量的卵磷脂和甘油分散于水中，形成水相；(4)将(2)制得的有机相在1500转/分钟的搅拌条件下注入80摄氏度左右的水中，并继续搅拌4小时，制成初乳；(5)将(4)制得的初乳在1000转/分钟的搅拌条件下快速分散于水中；(6)将(5)制得的分散系在1400Bar的压力下高压乳匀5次，再冷却至室温，即可制得200nm的水飞蓟素固体脂质纳米粒

本发明涉及一种中药固体纳米粒制剂及其制备方法，特别是一种水飞蓟素纳米粒制剂及制备方法最近几年兴起的纳米技术，是利用各种技术对物质进行纳米级加工，降低物质颗粒的直径，增加比表面积，从而大大提高物质的活性纳米技术在各种领域均已得到了一定的利用，但由于传统中药的特点，还未曾涉足纳米技术领域如利用西药的加工方法，将中药的主要有效成分包载于固体的脂质纳米颗粒中，制成纳米级的中药颗粒制剂，提高难溶性药物的口服给药生物利用度，通过控制纳米粒径实现纳米粒的给药系统的被动靶向性，增加中药的对病灶部位治疗的选择性，将会使中药在分子水平上发挥作用，药效会有飞跃式的提高本发明的目的在于提供一种中药水飞蓟素纳米粒制剂，其能在纳米水平上发挥作用本发明还提供一种上述水飞蓟素纳米粒制剂的制备方法本发明的水飞蓟素纳米粒制剂，用从中药水飞蓟中提取的水飞蓟素作为药物有效成分，以硬脂酸为载体，以卵磷脂为乳化剂，采用搅拌乳化和高压乳匀相结合的方法，将水飞蓟素包载于固体脂质纳米粒中制得上述的纳米粒的粒径在200nm左右本发明的水飞蓟素纳米粒制剂的制备方法包括以下步骤(1)将一定量硬脂酸在水浴上加热熔融备用；(2)称取一定量的水飞蓟素，在超声波条件下充分溶解在有机溶剂中，加入上述的熔融硬脂酸，微热使其溶解成有机相；(3)取一定量的卵磷脂和甘油分散于水中，形成水相；(4)将(2)制得的有机相在1500转/分钟的搅拌条件下注入80摄氏度左右的水中，并继续搅拌4小时，制成初乳；(5)将(4)制得的初乳在1000转/分钟的搅拌条件下快速分散于水中；(6)将(5)制得的分散系在1400Bar的压力下高压乳匀5次，再冷却至室温，即可制得200nm的水飞蓟素固体脂质纳米粒本方法还可以用于制备其他中药的纳米粒制剂本发明的水飞蓟素纳米粒制剂，将中药水飞蓟的有效成分水飞蓟素，通过上述的方法包载于脂质纳米固体颗粒中，使水飞蓟素的药效能在纳米水平上发挥实施例(1)称取1.0克的硬质酸，将硬质酸在90摄氏度水浴上加热使其熔融，备用；(2)称取50mg的水飞蓟素，在50Hz的超声波超声5分钟条件下充分溶解在20ml的醋酸乙酯中，加入上述的熔融硬脂酸，微热(50摄氏度水浴)使其充分溶解成有机相，备用；(3)取注射用大豆磷脂0.5g和甘油1.0g常压下分散于80摄氏度的50ml水中，形成水相备用；(4)将上述步骤(2)中制得的有机相注入80摄氏度左右50ml并以1500转/分钟的速度搅拌的水中，注完后继续搅拌4小时，制成初乳；(5)将步骤(4)制得的初乳分散于200ml并以1000转/分钟的速度搅拌的水中在条件，室温下搅拌5分钟；(6)将步骤(5)制得的分散系在1400Bar的压力下用M110s型高压乳匀机(美国Microfuidics公司产品)高压乳匀5次(室温下，每次一个循环)，再冷却至室温，即可制得200nm的水飞蓟素固体脂质纳米粒制剂240ml，其中每ml制剂含水飞蓟素0.5mg本发明方法制得的水飞蓟素固体脂质纳米粒制剂，可以用冷冻干燥法制成冻干剂，也可以直接采用水针剂工艺制成水针剂，通过口服或静脉注射两种给药途径用于临床本品属于纳米粒给药制剂，可以用于肝纤维化、急慢性肝炎等肝脏疾病的治疗粒径在200nm左右的纳米给药系统，可以提高口服给药的生物利用度纳米粒进入大循环以后，易于被肝、脾等淋巴器官中巨噬细胞吞噬并释放出药物，使药物被动靶向于肝脏和脾脏中，提高药物在病变部位的药物浓度，提高药物的疗效，同时减少药物在其它部位的毒副作用