莪术油精制作方法

徐杰

2008.01. 16)，药物成分及制备方法是准备莪术，肉豆蔻，赤芍，海狸象，水昌蒲，鸢尾，阿魏，然后将上述药料粉碎成末，用清水泡M小时，此后分三次，每次 90分钟进行沸开，得到500ml蒸馏水。此后将以上三种水烧药物混倒一起，过滤后的药水经过按标准要求浓化后，倒在上述蒸馏药水中，得到体积IOOOml的半成品药液。最后分装，进行消菌处理。中国专利曾公开了 “含有中药莪术有效成分莪术油的香皂”(中国，公开号 CN101328457A，
公开日2008. 12. 24)，由牛羊油、椰子

2011年9月7日

2011年9月7日

温州市天禾生物科技有限公司

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莪术油

1. 一种莪术油精，其特征是它是由下述重量配比的组分组成的莪术油10% -90%, 四季青10% -90%

本发明涉及一种中药制剂外用药，尤其是指一种以中草药为原料的莪术油精

实施例一一种莪术油精，它是由下述重量配比的组分组成的莪术油10%、四季青 90%实施例二 一种莪术油精，它是由下述重量配比的组分组成的莪术油20%、四季青 80%实施例三一种莪术油精，它是由下述重量配比的组分组成的莪术油30%、四季青 70%实施例四一种莪术油精，它是由下述重量配比的组分组成的莪术油40%、四季青 60%实施例五一种莪术油精，它是由下述重量配比的组分组成的莪术油50%、四季青50%实施例六一种莪术油精，它是由下述重量配比的组分组成的莪术油60%、四季青 40%实施例七一种莪术油精，它是由下述重量配比的组分组成的莪术油70%、四季青 30%实施例八一种莪术油精，它是由下述重量配比的组分组成的莪术油80%、四季青 20%实施例九一种莪术油精，它是由下述重量配比的组分组成的莪术油90%、四季青 10%莪术(《医学入门》)，又名篷莪茂、篷莪、蓬术、羌七、广术、黑心姜、文术、山姜黄、 绿姜莪术为多年生宿根草本根茎卵圆形块状，侧面有圆柱状的横走分枝，根系细长，末端膨大成长卵形块状叶片长圆状椭圆形或狭卵形，长13 M厘米，宽7 11厘米，叶脉中部具紫色晕；叶柄长约为叶片的1/3，下延成鞘，叶耳形小圆柱状穗状花序，长约14厘米，具总梗，花密；苞片卵圆形，顶端苞片扩展，亮红色，腋内无花；花萼白色，具3钝齿；花冠裂片3，上面1片较大，顶端略成兜状，唇瓣圆形，淡黄色，先端3浅圆裂，中间裂瓣先端微缺蒴果卵状三角形，光滑种子长圆形具假种皮花期3 5月根茎含挥发油1 1.5%油中主成分为倍半烯类”从根茎分得的倍半倍萜有蓬术环氧酮、蓬莪术酮、蓬莪术环二烯、蓬莪术烯、蓬莪术环二烯酮、异蓬莪术环二烯酮、篷莪术烯酮、表蓬莪术环二烯酮、 姜黄二酮、姜黄醇酮、姜黄环氧奥烯醇、原姜黄环氧奥烯醇、异姜黄环氧奥烯醇、姜黄环氧奥醇、姜黄奥二醇还含姜黄素、去氢姜黄二酮干根含淀粉约64%性味归经辛、苦，温 归肝、脾经功效主治1)破血行气止痛本品功效与三棱相似，但温通力较大，可治疗血滞经闭腹痛、腹部包块、积聚2)积散结本品能行气消积止痛，用于饮食积滞、胸腹满闷作痛3)破血祛瘀，妇女闭经，或痰湿淤血凝结而成的症瘕癖块4)行气止痛适于饮食失调，脘腹涨满疼痛之证适当配伍，虚症、实症均可莪术油制剂在体外对小鼠艾氏腹水癌细胞、615纯系小鼠的L615白血病及腹水型肝癌细胞等多种瘤株的生长有明显抑制和破坏作用100%阿莪术注射液0. 3-0. 5ml给小鼠腹腔注射，对肉瘤S180有较好的疗效，抑瘤率达50%以上从莪术挥发油中得到的单体，莪术醇和莪术二酮75mg/kg皮下注射时，对小鼠肉瘤S37，宫颈癌U14、艾氏腹水癌(ECA) 均有较高的抑制率，肿瘤明显缩小者，可见瘤组织周围纤维细胞增多，内有一层淋巴细胞、 吞噬细胞包围肿瘤细胞等免疫反应出现在电镜下，治疗组肿瘤细胞表现核质比例减少，核外形趋向正常，染色质、核仁和染色质间颗粒数量减少，故认为莪术对小鼠肉瘤的细胞核代谢有抑制作用体外试验证明莪术醇及莪术二酮对艾氏腹水癌细胞有明显破坏作用，能使其变性坏死不同浓度的莪术油注射液对瘤细胞均有明显的直接破坏作用，有作用快而强的特点，瘤细胞数越多，杀灭90%的瘤细胞所需的药液浓度就越大莪术抗癌作用的方式既有直接作用，也有宿主的免疫反应参与临床以莪术油作瘤内注射治疗宫颈癌，治疗后可见瘤组织坏死脱落，局部淋巴细胞浸润，部分病例肿块消失，宫颈光滑，提示莪术有直接杀瘤细胞的作用在病理切片中则见到有密集的小淋巴细胞围绕癌细胞，淋巴窦中有大量的窦细胞组织增殖，血液中淋巴细胞有显著的升高，这些均提示有效病例中宿主有明显的免疫反应莪术抗癌作用的原理，莪术油除能直接杀瘤作用外，还能增强瘤细胞免疫原性，从而诱发或促进机体对肿瘤的免疫排斥反应，实验证明用莪术处理的ECA及L615瘤苗进行主动免疫，确实能使部分动物获得明显的保护效应进一步研究证明莪术L615瘤株的主动免疫保护效应具有一定的特异性，因为经莪术L615瘤免疫的动物，不能产生对L795 (是615 系小鼠的一株新的肉瘤白血病)的交叉免疫保护效应一些对L615具有明显免疫力的莪术瘤苗免疫组动物，尽管能耐受10 (-3) X 10个L615细胞的多次攻击，却死于3 X 10个L759 瘤细胞且这种免疫保护效应具有一定的稳定性，一旦建立后，能够维持相当长(10-13个月)的时间，但不能传给子代，因为其子代绝大多数(93/94)不能耐受105-3X 105个L615 细胞的攻击，均发生典型的L615，白血病而死亡，平均存活时间也未见延长、说明亲代的这种免疫保护效应是后天获得而不能传给子代用纯系雌性T-739小鼠观察莪术油对肺腺癌 (LA-795)的放射增敏作用，实验结果证明，用莪术油腹腔注射加照射组比单纯照射组有明显的肿瘤生长延迟效果，可使放射治疗效果提高42 %，达到中等增敏作用四季青，别名山羚羊、细叶冬青、白银柴、山桐油、老鼠啃、野羚羊、羊饭根、红冬青、油叶树、树顶子以根皮、叶及种子入药根皮、叶全年可采；种子秋、冬采，分别晒干性味归经苦，寒功能主治清热解毒，活血止血用于慢性气管炎，肾盂肾炎，细菌性痢疾；外用治烧烫伤，下肢溃疡，麻风溃疡，创收出血，冻伤，乳腺炎，皮肤皲裂(烧灰调油外搽)药理作用1)抗菌作用四季青相当于生药0.0125g/ml的稀释水溶液对绿脓杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、福氏痢疾杆菌、产碱杆菌、枯草杆菌、金黄色葡萄球菌均有抑制作用当水溶液稀释至相当于生药0.0031g/ml时，对金葡球菌仍有抑制作用其抗菌成分主要为原儿茶酸，对大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌和金葡球菌4个菌种全部抑制的最低浓度为1.5mg/ml，可能还含其他抗菌有效成分四季青制剂，无论口服或肌内注射，在用药后的第1-2日，家兔浓缩尿中所含四季青成分均达有效抗菌浓度，表明此药稳定，吸收完全， 经过体内代谢后，在尿中仍能发挥治疗作用2)治疗实验性烫伤作用四季青药水(含鞣质量1. 6% )给予大鼠II度实验性烫伤创面涂布后，即与创面的渗液结成较牢固的保护性痂膜3天后给药组大鼠肢体肿胀完全或大部分消退，消肿速度明显比对照组为快3) 对心血管系统的影响四季青所含成分原儿茶醛22mg/kg，静脉注射对猫扩张冠脉作用较强；原儿茶酸50mg/kg静脉注射，对猫主要表现在心肌耗氧量降低；而总黄酮甙10mg/kg、 5mg/kg、2.5mg/kg与鞣质20mg/kg，分别静脉注射对心血管系统影响不大4)抗炎作用四季青所含原儿茶酸对小鼠甲醛性足肿有明显的抑制作用，效果强于水杨酸而接近乙酰水杨酸对大鼠甲醛性足肿也有暂时抑制效果，尿中17-羟类固醇排出量可暂时增加，且对切除肾上腺的大鼠也同样有效，说明其抗炎作用与肾上腺类固醇激素关系不大5)抗肿瘤作用四季青及原儿茶酸对小鼠实验性HF肉瘤及肉瘤(S180)有轻度抑制作用6)体内过程四季青煎剂口服后易从胃肠道吸收，作用快而完全原儿茶酸注射液静注后迅速分布于体内各脏器官组织中，并能透过血脑屏障，含量以肾脏为最高，脑、肝、心等次之，但2小时后含量已甚低微，大鼠口服、腹腔注射，家兔口服原儿茶酸后，可以原形脱羧形成儿茶酚、甲基化形成香草酸(vanillicacid)从尿排出四季青煎剂1次大量口服，兔浓缩尿中药物抑菌作用可保持2天，证明排泄较慢，其成分静注后，绝大部分均在给药后4小时内排出7)毒性四季青煎剂小鼠灌服的半数致死量为233.2 士 11. 56g(生药)/kg，相当于成人1天量[1.2g(生药)/kg]的194倍，表明该药的急性毒性较小，四季青煎剂每日IOg(生药)/kg,给家兔灌服14天后，对家兔肝功能有一定损害，即停药2星期后ALT比给药前增高，病检见肝组织有损害，但较轻微，对肾功能无明显影响四季青[2g(生药)/ml]与四季青紊[IOOmg (原儿茶酸)/ml]均制成注射液，给家兔分别静脉注射，在连续给药1星期后与停药1星期后，分别检查各项生理生化指标，均无统计学上的显著差异病检对照组与给药组无明显差别中药化学成分四季青叶中主要成分为冬青三萜甙(ilexosideM，亦即 3β-0-( β-D-吡喃木糖基)泰国树脂酸[3β -0-(β -D-xylopyranosyDsiaresinolic acid]和冬青三萜甙B甲酯(ilexosideB methylester)亦即3 β-0-( β-D-吡喃木糖基) 坡模醇酸甲酉旨[3β-0-(β-D-xylopyranosyl)pomolic acid methyl ester]此夕卜，还含原儿茶酸(protocatechuic acid)，原儿茶酸(pro-tocatechuic aldehyde)，熊果酸(ursolic acid)，鞣质(tannin)，黄酮甙(flavone glycoside)和糖类(sugar)等功效清热解毒； 生肌敛疮；活血止血考证1)冬青之名始见于《新修本草》“女贞”条下，云“女贞叶似枸骨及冬青树”幻《本草拾遗》云“冬青，其叶堪染绯，子浸酒去风血，补益木肌白有文， 作象齿笏冬月青翠，故名冬青，江东人呼为冻生李邕又云出五台山，叶似椿，子赤如郁李，微酸性热，与此亦小有异同，当是两种冬青”幻《本草图经》中在“女贞”条下云“(女贞)或云即今冬青木也而冬青木肌理白，文如象齿，道家取以为简”4)《纲目》始将冬青从女贞条中分出，并云“冻青亦女贞别种也山中时有之但以叶微团而子赤者为冻青， 叶长而子黑者为女贞”以上所述冬青特性均与本种相符5.《纲目》又引《救荒本草》云 “冻青树，高丈许……又叶似楂子树叶而小，亦似椿叶微窄而头颇圆，不尖五月开细白花， 结子如豆粒大，红色”有学者考证，此为小时女贞(Ligus-trum quihoui Carr.)，而并非本种6)《植物名实图考》冬青条下有两图左上方图为一带叶花枝，花序呈顶生圆锥状，叶片全缘，应是女贞，在文中有云“俗以接木樨花者，亦可放蜡”也是指女贞而右下图为一带叶、果枝，果生于叶腋或枝干上，叶缘具锯齿，则为本种