专利名称：含有莪术油和冰片的药物组合物的用途的制作方法不孕不育，分为不孕症和不育症；成人男女双方同居一处并有正常性生活一年以 上并且没有采用任何避孕措施，无法怀孕者称不孕不育症。因女性原因导致的称不孕症，虽 能受孕但因种种原因导致流产而不能获得存活婴儿的称为不育症。因男性原因导致配偶不 孕者，称男性不育症。女性不孕的主要原因为(1)排卵功能障碍，表现为月经周期中无排卵，或虽然 有排卵，但排卵后黄体功能不健全；(2)输卵管因素输卵管过长或狭窄，输卵管炎症引起 管腔闭塞、积水或粘连，均会妨碍精子、卵子或受精卵的运行，输卵管疾病可占女性不孕的 25%，是不孕的重要原因；(3)卵巢因素卵巢发育不全、黄体功能不全、卵巢早衰、多囊性 卵巢综合症、卵巢肿瘤等影响卵泡发育或卵子排出的因素都会造成不孕；(4)宫颈病变宫 颈管先天性异常、闭锁或狭窄、息肉、糜烂、肿瘤、粘连等均可影响精子通过；(5)宫颈粘液 中存在抗精子抗体，不利于精子穿透宫颈管或完全使精子失去活动能力；(6)生殖器官先 天性发育异常或后天性生殖器官病变，阻碍从外阴至输卵管的生殖通道通畅和功能，妨碍 精子与卵子相遇，导致不孕。不孕是困扰着很多家庭和谐的疾病之一，对于没有宝宝的家庭来说，承受着很大 的各种压力，对于该病症的治疗就显得很重要，因此，研究治疗不孕的药物是医药科研人员 的重点之一。
基于上述原因，本公司的科研人员通过实验研究，确定将莪术油与冰片配伍的药 物，通过药效学研究，确定了该药物组合物的一种新用途该药物组合物具有很好治疗不孕 的作用，能够为医生和患者提供一种新型的治疗不孕的药物。本发明有益的技术效果(1)通过科学的试验确定了莪术油和冰片为原料的药物组合物能够治疗不孕症。(2)扩大了现有药物的适应症，为社会节约了大量的资源，因为新药研发需要使用 大量的人力、物力、财力等大量资源；(3)为临床医生提供了新的治疗药物老药新用。老药新用最大的优点是，不会产 生新的不良反应，更加安全有效！(4)为患者提供经过科学实验确证的药物的新用途，这个新用途填补了国际空 白！(5)有效成分含量不同的莪术油和冰片的药物组合物，对不孕症的治疗效果不同， 确定了含量(莪术油中有效成分的纯度)不同的莪术油与冰片的组合在治疗不孕症作用是不同 本发明通过下述技术方案实现的。原料为莪术油和冰片的药物组合物在制备治疗不孕药物中的应用。其中优选的莪术油中栊牛儿酮含量为3% -25%，呋喃二烯含量为10% -35%，莪 术二酮含量为7% -30%。其中进一步优选的莪术油中栊牛儿酮含量为7.5% -20%，呋喃二烯含量为 10% -30%，莪术二酮含量为10% -25%。其中进一步优选的莪术油中栊牛儿酮含量为8% -19.5%，呋喃二烯含量为 11% -25%，莪术二酮含量为 15% -23. 2%。其中优选的不孕是指病理性不孕。优选排卵障碍型不孕。优选输卵管因素导致的 不孕。其中优选原料莪术油为20-1200重量份、冰片为1-920重量份。其中优选原料莪术油为82重量份，冰片为75重量份。其中优选原料莪术油为164重量份，冰片为75重量份。其中优选原料莪术油为1200重量份，冰片为1重量份。其中原料为莪术油和冰片的药物组合物制备的阴道给药制剂或直肠给药制剂。其中优选制剂为栓剂、软胶囊、泡腾片、凝胶剂、软膏剂、阴道片、膜剂或泡沫剂。药效实验研究试验1对雌性小鼠生殖机能的影响试验动物昆明种雌性幼鼠及雌性未孕小白鼠。试验药物试验1组莪术油820g，冰片750g，按照阴道片的制备方法制备成制剂10000片； 莪术油为市售莪术油其中莪术油中栊牛儿酮含量为8. 5%，呋喃二烯含量为11. 8%，莪术 二酮含量为5.8%。试验2组莪术油820g，冰片750g，按照阴道栓剂的制备方法制备成栓剂10000 粒。其中莪术油中栊牛儿酮含量为13.8%，呋喃二烯含量为22.6%，莪术二酮含量为 17. 3%。样品制备将上述不同试验药物组配置成相同浓度的药液(按照原料药重量)，备用。试验方法小白鼠子宫增重试验取刚断乳健康雌性小鼠(体重12 15g)，随机分组，分为 对照组、给药组，每组10只。每天阴道给药1次(药物采用锥形静脉切开针进入阴道注 入)，连续给药7d，给药量24mg/kg。给药期间每天称重，根据体重调整给药量。于末次给药 后24h，脱颈处死小鼠，剖开腹腔，摘取子宫，置于滤纸上，除去脂肪组织后，迅速称取子宫湿 重，计算子宫与体重的比值，并作生物统计学处理。试验结果见表1。对小鼠卵巢的影响试验选取同日出生的21日龄雌性小白鼠(体重12 15g)，随 机分组，分为对照组、给药组，每组10只。每天阴道给药1次(药物采用锥形静脉切开针进 入阴道注入)，连续给药7d，给药量24mg/kg。第4 7天剂量加倍；对照组同法给予生理盐 水；各组动物均于第8天剖杀，固定、切片、染色，显微镜下观察卵巢的组织学变化，测定卵泡直径。将卵泡按大、中、小三类分别计数，求其百分比。卵泡分类标准按俞慧珠等[俞慧 珠，叶百宽，小鼠胚胎发生。北京科技出版社，1985，13]、[上海第一医学院。组织学。北 京人民卫生出版社，1981。919-959.]提供的方法。试验结果见表2。 对去卵巢小鼠子宫和阴道上皮结构的影响试验取雌性小白鼠(体重25 28g)， 摘除卵巢后休息20d，连续阴道涂片检查5d。挑选阴道涂片完全不显示周期性改变及动情 期特征的小白鼠，随机分为对照组、给药组，每组10只。每天阴道给药1次(药物采用锥形 静脉切开针进入阴道注入)，连续给药7d，给药量24mg/kg，第8 14天剂量加倍；对照组 同法给予生理盐水；各组均于第6 8、第12 14天进行阴道涂片，美兰染色，镜检并计算 阴道脱落上皮细胞角化率。各组动物在第15天剖杀，立即切取阴道前段和子宫中段，按常 规方法处理，显微镜下观察。测量比较阴道上皮层厚度，子宫切片观察每个视野表面上皮厚 度、腺体个数、最大腺体断面积及最大腺腔直径。试验结果见表3。表1对雌性幼鼠子宫的影响
本发明属于医药技术领域，本发明公开了原料为莪术油和冰片的药物组合物在制备治疗不孕药物中的应用。我们科研人员通过药效学实验研究，采用莪术油和冰片为原料制备的药物为治疗药物，对病理性不孕具有很好的治疗作用。