专利名称：一种非甾体抗炎药口腔崩解片及其制备方法A^WiK^M (non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)有甾体结构的抗炎药。目前已有百余种上千个品牌上市，这类药物包括美洛昔康、吲哚美辛、双氯芬酸钠、氯诺昔康、酮洛芬等，该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。目前，NSAIDs是全球使用最多的药物种类之一，全世界大约每天有3000万人在使用。非留体抗炎药按结构不同分为水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类、吲哚乙酸类、邻氨基苯甲酸类和芳基烷酸类。抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶(亦称环氧合酶，cox)，其可以使前列腺素(PGS)合成减少，是本类药物解热作用、镇痛作用、抗炎作用的共同作用机制。研究发现COX有两种同工酶，分别是固有性COX即C0X-1和诱生型COX即C0X-2。C0X-1表达于血管、胃、肾和血小板等绝大多数组织，负责细胞间信号传递和维持细胞功能的平衡。C0X-2是在炎症环境中，以白细胞介素-1和肿瘤坏死因子为主，刺激炎症相关细胞而诱导产生的。因此，C0X-2涉及炎症反应中炎症介质PG的生成。一般来说，NSAIDs抑制C0X-2，产生抗炎作用；抑制C0X-1，产生胃肠道反应等毒副作用。近年，由于选择性C0X-2抑制药的研制成功，也可依据NSAIDs对C0X-2的选择性进行分类。最新资料显示，C0X-2在分娩、骨骼肌细胞的生长等生理过程中发挥重要作用；对维持胃、肾脏的生理功能也具有一定的作用。此外，C0X-1在炎症反应中的作用尚未完全排除。因此，NSAIDs对C0X-2的选择性抑制并非越强越好。目前国内已获批的非甾体抗炎药剂型有片剂、胶囊剂、栓剂、分散片、注射剂等。从医院终端用药看，用量较大的是片剂，而胶囊剂在临床上不大受欢迎，所占比重不到1 %。静注给药对于患者来说极不方便，依从性较差；片剂、胶囊剂、分散片等普通口服制剂，患者服用时必须用水送服或本身就为液体制剂，则不适合老年人、儿童、卧床体位难变动等存在吞咽困难的患者服用。口腔崩解片是近年来发展起来的一种新剂型，服用时无需用水，在口内遇到唾液迅速溶解，为老年人、儿童、卧床体位难变动等存在吞咽困难患者的服药提供了极大的便利，同时适合在旅游途中，不易获得水源的条件下的用药，并可以减少一些住院病人和家庭病人护理工作的负担；由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，因而起效快、首过效应小；此外，在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，从而降低了对胃肠道的局部刺激。可见，非留体抗炎药口腔崩解片比其他剂型更具有优势。在国内口腔崩解片的制备技术起步比较晚，目前大多采用直接压片法来制备口腔崩解片，但由于该方法中主要是通过使用崩解剂而使得制剂在口腔中迅速崩解，而大多数的崩解剂不溶于水，因此采用该法制备的口腔崩解片口尝后常常会有沙砾感，从而影响患者服用时的口感和顺应性；而且制剂的崩解也会很慢。国内也有学者采用冷冻干燥法制备 此剂型，但多数都沿袭了直接压片法的缺点，加入了大量的崩解剂和其他赋形剂，使得制备 的口腔崩解片性能较差。本发明采用的冷冻干燥法进行制备时，不需要加入崩解剂，所采用 的辅料都是水溶性的，且用量较小，使得制剂在口腔中可以迅速崩解、无沙砾感，从而克服 了采用直接压片法制备的口腔崩解片在口腔中崩解慢、沙砾感的缺点。此外，通过志愿者口腔粘膜渗透试验研究发现，在人口腔中，本发明所制备的非甾 体抗炎药口腔崩解片具有较大的粘膜渗透率，从而说明其可以通过口腔粘膜进行吸收，迅 速起效，减小首过效应。通过临床试验，本发明人惊奇的发现与普通片和采用压制法制备的 非甾体抗炎药口腔崩解片相比，本发明所制备的非甾体抗炎药口腔崩解片均具有副作用降 低、疗效提闻的特点。
本发明所要解决的技术问题是针对上述存在的缺点，提供一种能改进现有技术存 在的缺陷的非留体抗炎药口腔崩解片的处方和制备方法。本发明人通过大量的实验，确定了本发明的辅料和工艺。通过志愿者口腔粘膜渗 透试验以及临床试验发现采用本发明的辅料和工艺制备的非留体抗炎药口腔崩解片存在 口腔粘膜吸收，起效迅速，首过效应降低，并且惊奇的发现与普通片和采用压制法制备的非 甾体抗炎药口腔崩解片相比，本发明制备的非甾体抗炎药口腔崩解片的副作用明显降低、 在疗效上也有所提闻。本发明涉及的非留体抗炎药口腔崩解片，包含主药，骨架支持剂，粘合剂，助悬剂 以及其它辅料。其中其它辅料为甜味剂或芳香剂或同时包含甜味剂与芳香剂。本发明的非甾体抗炎药口腔崩解片各组分的重量百分比如下组分重量百分比主药3-80%骨架支持剂2-80%粘合剂3-85%助悬剂0.01-20%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100%。优选的各组份的重量百分比如下组分重量百分比主药7.66-74.93%骨架支持剂4.74-74.71%粘合剂6.94-77.61%助悬剂0.03-16.99%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100%。最优选的各组份的重量百分比如下组分重量百分比主药21.96-63.08%骨架支持剂14.45-33.72%粘合剂17.45-44.50%助悬剂0.18-2.97%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100%。本发明所述的骨架支持剂可以是制备口腔崩解片时本领域技术人员所知的起骨架支持作用的辅料，优选甘氨酸、丝氨酸、精氨酸、甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、异麦芽糖醇、右旋糖酐、木糖、棉籽糖、麦芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精、羟丙基环糊精、磷酸钠、氯化钠、硅酸铝或以上骨架剂的混合物，特别优选的是甘露醇、赤藓糖醇、右旋糖酐、甘氨酸、丝氨酸、精氨酸或它们的混合物，最优选的是甘氨酸或甘露醇或其混合物；所述的粘合剂可以是制备口腔崩解片时本领域技术人员所知的粘合剂，优选普鲁兰、海藻酸盐、纤维素及其衍生物、透明质酸、改性淀粉、聚乙烯醇、壳聚糖或它们的混合物，特别优选的是普鲁兰、海藻酸盐、纤维素及其衍生物或它们的混合物，最优选的是普鲁兰或海藻酸盐或其混合物；所述的助悬剂可以是制备口腔崩解片时本领域技术人员所知的起助悬作用的辅料，优选自黄原胶、魔芋胶、天然来源胶、合成高分子化合物、多肽、多糖或它们的混合物，其中所述的天然来源胶选自海藻胶、阿拉伯胶、瓜儿豆胶、琼脂、羟甲基纤维素、角叉菜胶或果胶，所述的合成高分子化合物是聚乙烯吡咯烷酮，特别优选的是黄原胶、魔芋胶、海藻胶、聚乙烯吡咯烷酮或它们的组合，最优选的是黄原胶或魔芋胶或其混合物；所述的甜味剂是安赛蜜、三氯蔗糖、阿司帕坦、蔗糖等天然或人工合成的甜味剂中的一种或几种；所述的芳香剂是薄荷、甜橙、菠萝、草莓等天然或人工合成的芳香剂中的一种或几种。本发明的非留体抗炎药口腔崩解片的制备方法为采用冷冻干燥法制备，在该制备工艺的预冻温度对口腔崩解片影响的研究中发现，预冻温度对口腔崩解片的外观影响较大，当温度过高时，制得的口腔崩解片表面粗糙；当温度过低时，则工业化生产过程中能耗较高；在预冻时间对口腔崩解片影响的研究中发现，当时间太短，溶液未冻实，则会在干燥过程中出现鼓泡现象，也会造成口腔崩解片体积的缩小；当时间太长，则会造成能源的浪费；在冻干过程对口腔崩解片影响的研究中发现，冻干过程对于口腔崩解片的含水量、成型性、微观结构、崩解性能均有较大的影响。我们通过大量的实验研究最终确定冷冻干燥法制备非留体抗炎药口腔崩解片时的预冻温度、时间以及冻干过程的温度、时间，其中促胃肠动力药口腔崩解片的制备方法中，预冻温度为-40°C -170°C ；预冻时间为1 60min ；冷冻干燥温度为_30°C 30°C ；冻干时间为1 IOh ；冷冻干燥过程中的真空度为0. Olmbar IOmbar0本发明所述的非留体抗炎药口腔崩解片的制备方法包括如下步骤(a)基质液的配制将主药、骨架支持剂、粘合剂及其它辅料加入到充分溶解好的助悬剂水溶液中，形成基质液；(b)脱气对上述(a)步骤制备得到的基质液进行脱气；(c)注模将步骤(b)经过脱气处理的基质液注入模具中；(d)预冻将步骤(C)中注有基质液的模具进行预冻；(e)冷冻干燥将(d)得到的制剂冷冻干燥，除去溶剂，即得。本发明优选的所述的非留体抗炎药口腔崩解片的制备方法为(a)基质液的配制将3-80%主药、2-80%骨架支持剂、3-85%粘合剂及其它辅料加入到充分溶解好的0. 01-20%助悬剂水溶液中，形成基质液；(b)脱气对上述(a)步骤制备得到的基质液进行脱气；(c)注模将步骤(b)经过脱气处理的基质液注入模具中；(d)预冻将步骤(C)中注有基质液的模具进行预冻；(e)冷冻干燥将(d)得到的制剂冷冻干燥，除去溶剂，即得。本发明的非甾体抗炎药口腔崩解片各组分的重量百分比如下主药3-80%甘氨酸或甘露醇或其混合物 2-80%普鲁兰或海藻酸钠或其混合物3-85%黄原胶或魔芋胶或其混合物 0.01-20%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100%。优选本发明的非甾体抗炎药口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成主药7.66-74.93%甘氨酸或甘露醇或其混合物 4.74-74.71%普鲁兰或海藻酸钠或其混合物6.94-77.61%黄原胶或魔芋胶或其混合物 0.03-16.99%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100%。最优选本发明的非留体抗炎药口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成主药21.96-63.08%甘氨酸或甘露醇或其混合物 14.45-33.72%普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 17.45-44.50%黄原胶或魔芋胶或其混合物 0.18-2.97%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100%本发明制剂特别优选的配方由以下重量百分比的组分组成美洛昔康42.33%甘氨酸或甘露醇或其混合物22.57%普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 33.86%黄原胶或魔芋胶或其混合物0.34%其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100%。本发明所述的非甾体抗炎药口腔崩解片的制备方法为(a)基质液的配制将主药、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普鲁兰或海藻酸钠或其混合物以及甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，加入到充分溶解好的黄原胶或魔芋胶或其混合物的溶液中，形成均一溶液；(b)脱气将(a)步骤的溶液进行脱气；(c)注模将(b)步骤脱气后的溶液注入模具中；(d)预冻将(c)步骤中的注有溶液的模具在温度为-40°C -170°C的条件下预冻 1 60min ；(e)然后将模具转入冻干机中，在0. Olmbar IOmbar压力、_30°C至30°C的条件下冷冻干燥1 I0h，即得到本发明的非甾体抗炎药口腔崩解片，上述方法中预冻步骤之后转入冻干机之前还可加入冰晶孵化的步骤，即将预冻后的注有溶液的模具，放入_5°C -60°C的低温环境中，时间为0. 5 15h。0076]本发明的非留体抗炎药口腔崩解片由下述重量百分比的组分制成0077]主药
0078]
0079]
0080]0081]0082]
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0108]
0109]
0110]0111]0112]0113]
0. 73-8. 01%0. 42-10. 71%0. 65-10. 95%0. 003-0. 71%0-1. 00%0-1. 00%67. 62-98. 20%
甘氨酸或甘露醇或其混合物普鲁兰或海藻酸钠或其混合物黄原胶或魔芋胶或其混合物甜味剂芳香剂纯化水
其中各组分重量百分比之和为100%。
本发明优选的非留体抗炎药口腔崩解片由下述重量百分比的组分制成主药
甘氨酸或甘露醇或其混合物普鲁兰或海藻酸钠或其混合物黄原胶或魔芋胶或其混合物甜味剂芳香剂纯化水
其中各组分重量百分比之和为100%。
本发明最优选的非留体抗炎药口腔崩解片由下述重量百分比的组分制成主药
甘氨酸或甘露醇或其混合物普鲁兰或海藻酸钠或其混合物黄原胶或魔芋胶或其混合物甜味剂芳香剂纯化水
1. 875-7. 50%1-10. 00%1. 5-10. 00%0. 01-0. 60%0-1. 00%0-1. 00%69. 90-95. 62%
1.875-7. 50%1. 80-2. 80%
2.20-3. 80%0. 015-0. 36%0. 01-1. 00%0. 02-1. 00%87. 14-92. 29%
其中各组分重量百分比之和为100%。
本发明的非留体抗炎药口腔崩解片由下述重量份的组分制成
主药
甘氨酸或甘露醇或其混合物普鲁兰或海藻酸钠或其混合物黄原胶或魔芋胶或其混合物甜味剂芳香剂
纯化水135M-19639份。
本发明优选的非留体抗炎药口腔崩解片由下述重量份的组分制成主药375-1500份
甘氨酸或甘露醇或其混合物 200-2000份
146-1602 份84-2142 份130-2190 份0. 6-142 份0-200 份0-200 份
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 300-2000份黄原胶或魔芋胶或其混合物 2-120份甜味剂0-200份芳香剂0-200份纯化水13980-19123 份。本发明最优选的非留体抗炎药口腔崩解片由下述重量份的组分制成主药375-1500 份甘氨酸或甘露醇或其混合物 360-560份普鲁兰或海藻酸钠或其混合物440-760份黄原胶或魔芋胶或其混合物 3-72份甜味剂2-200份芳香剂4-200份纯化水17428-18458 份。本发明优选的配方由下述重量份的组分制成美洛昔康750份甘氨酸或甘露醇或其混合物 400份普鲁兰或海藻酸钠或其混合物600份黄原胶或魔芋胶或其混合物 6份甜味剂6份芳香剂10份纯化水18228份。本发明最优选的配方由下述重量的组分制成美洛昔康 7. 50g甘氨酸4. 00g普鲁兰6.00g黄原胶0. 06g安赛蜜0.06g甜橙香精0.10g纯化水182. 28g共制成1000片。其制备方法为将主药、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普鲁兰或海藻酸钠或其混合 物以及甜味剂、芳香剂，加入到充分溶解好的黄原胶或魔芋胶或其混合物的溶液中，混合使 成为均一溶液；将溶液进行脱气后，精确注入模具中；在_40°C -170°C的条件下预冻1 60min后，转入冻干机中，在0. Olmbar lOmbar压力、_30°C至30°C的条件下冷冻干燥1 10h，即得到本发明的非留体抗炎药口腔崩解片；上述方法中预冻步骤之后转入冻干机之前 还可加入冰晶孵化的步骤，即将预冻后的注有溶液的模具，放入_5°C -60°C的低温环境 中，时间为5 15h。本发明提供的非甾体抗炎药口腔崩解片剂，辅料用量较少，且由于不使用崩解剂， 所采用的辅料全部都是水溶性的，崩解的原理是通过制剂中溶剂干燥后留下的多孔隙性，使得制剂在口腔中崩解后，药物以及辅料能快速且完全分散于唾液中，从而克服了直接压片法制备的口腔崩解制剂在口腔中有沙砾感的缺陷。本发明的非甾体抗炎药口腔崩解片具有如下优点1、口感良好，服用方便本发明的非甾体抗炎药口腔崩解片用料简单，口感良好，无沙砾感，大大提高了患者的服药依从性；不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，不会引起呕吐反射，为患者提供了极大的便利；同时适合在旅游途中，不易获得水源的条件下的用药。2、起效快，避免肝脏的首过效应本发明制备的非留体抗炎药口腔崩解片在口中迅速崩解，有相当部分经口腔吸收，因而起效快，首过效应小。3、胃肠道吸收快、刺激小本发明制备的非甾体抗炎药口腔崩解片在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，大大提高了药物在胃肠道的吸收速度，避免了药物在胃肠道局部浓度过高，造成对胃肠道的局部刺激的缺点，不良反应降低。4、副作用小，疗效提高经临床试验令人惊奇的发现本发明制备的非甾体抗炎药口腔崩解片与普通片和采用压制法制备的非甾体抗炎药口腔崩解片相比，副作用显著降低，疗效有所增加。本发明提供的非甾体抗炎药口腔崩解片口感好、体积小、片重适中、不易破碎、制备工艺简单、起效快、副作用小、疗效高、适合工业化大生产。

美洛昔康 7. 50g甘露醇4. OOg普鲁兰6. OOg黄原胶0. 06g安赛蜜0. 06g甜橙香精 0. IOg纯化水182. ^g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将美洛昔康、甘露醇、普鲁兰、安赛蜜、甜橙香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例3本发明制剂配方由以下组分组成美洛昔康 7. 50g甘氨酸2.40g甘露醇2. OOg普鲁兰4. OOg海藻酸钠 2. 40g魔芋胶0. 36g阿司帕坦 0. 08g甜橙香精 0. IOg纯化水181. 16g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将美洛昔康、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、阿司帕坦、甜橙香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例4本发明制剂配方由以下组分组成美洛昔康7.50g甘氨酸5. OOg右旋糖酐3. OOg普鲁兰10. OOg黄原胶0. 05g甜橙香精0.30g纯化水 174. 15g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将美洛昔康、甘氨酸、右旋糖酐、普鲁兰、甜橙香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例5本发明制剂配方由以下组分组成
美洛昔康15. OOg
甘氨酸12. OOg
甘露醇8. OOg
普鲁兰20. OOg
黄原胶0. 02g
蔗糖2. OOg
甜橙香精2. OOg
纯化水140.98g
共制成1000片ο
具体的制备方法如下所述
加入至I
甘露醇5. OOg右旋糖酐 4. OOg普鲁兰7. OOg海藻酸钠 4. OOg魔芋胶0. 24g阿司帕坦 0. 04g菠萝香精 0. 20g纯化水172. 02g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将美洛昔康、甘露醇、右旋糖酐、普鲁兰、海藻酸钠、阿司帕坦、菠萝香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例12本发明制剂配方由以下组分组成美洛昔康 15. OOg甘氨酸14. OOg甘露醇6. OOg海藻酸钠 20. OOg魔芋胶1. 20g安赛蜜2. OOg薄荷香精 2. OOg纯化水139. 80g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将美洛昔康、甘氨酸、甘露醇、海藻酸钠、安赛蜜、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例共制成1000片。具体的制备方法如下所述将美洛昔康、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例14实施例13本发明制剂配方由以下组分组成美洛昔康3. 75g甘氨酸甘露醇普鲁兰黄原胶魔芋胶纯化水
1. 50g
0.50g3. OOg0. 20g
1.OOg190.05g
本发明制剂配方由以下组分组成美洛昔康 7. 50g甘氨酸4. OOg普鲁兰5. 60g黄原胶0. 07g安赛蜜0. IOg菠萝香精 0. 08g纯化水182. 65g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将美洛昔康、甘氨酸、普鲁兰、安赛蜜、菠萝香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例15本发明制剂配方由以下组分组成美洛昔康3. 75g甘露醇20. OOg普鲁兰3. OOg黄原胶0. 02g纯化水173. 23g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将美洛昔康、甘露醇、普鲁兰，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例16本发明制剂配方由以下组分组成美洛昔康 7. 50g甘氨酸4. OOg普鲁兰2. OOg海藻酸钠 4. OOg魔芋胶0. 30g安赛蜜0. 06g薄荷香精0. 12g纯化水182. 02g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将美洛昔康、甘氨酸、普鲁兰、海藻酸钠、安赛蜜、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。甘露醇普鲁兰黄原胶安赛蜜甜橙香精纯化水
3. OOg 7. 60g 0. 03g 0. 04g 0. 06g 182. 92g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将美洛昔康、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、安赛蜜、甜橙香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例18本发明制剂配方由以下组分组成美洛昔康15. OOg甘氨酸12. OOg甘露醇8. OOg普鲁兰1. OOg海藻酸钠2. OOg魔芋胶1. 20g蔗糖2. OOg甜橙香精2. 00纯化水156. 80g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将美洛昔康、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、蔗糖、 甜橙香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例19本发明制剂配方由以下组分组成美洛昔康15. OOg甘氨酸4. OOg海藻酸钠 4. 40g黄原胶0. 12g安赛蜜0. IOg甜橙香精0. 16g纯化水176. 22g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将美洛昔康、甘氨酸、海藻酸钠、安赛蜜、甜橙香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例20本发明制剂配方由以下组分组成美洛昔康3. 75g
甘氨酸甘露醇海藻酸钠黄原胶纯化水
1. OOg 1. OOg 3. OOg 0. 02g 191. 23g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将美洛昔康、甘氨酸、甘露醇、海藻酸钠，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例21本发明制剂配方由以下组分组成美洛昔康7. 50g甘露醇3. 80g普鲁兰5. 80g黄原胶0. 04g魔芋胶0. 12g三氯蔗糖0. 02g甜橙香精0. 04g纯化水182. 68g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将美洛昔康、甘露醇、普鲁兰、三氯蔗糖、甜橙香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例22本发明制剂配方由以下组分组成美洛昔康15. OOg甘氨酸0. 80g甘露醇1. 20g普鲁兰3. OOg黄原胶0. 02g纯化水179. 98g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将美洛昔康、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例23本发明制剂配方由以下组分组成美洛昔康 3. 75g甘氨酸20. OOg普鲁兰16. OOg海藻酸钠 4. OOg
魔芋胶阿司帕坦草莓香精纯化水
1.20g 2. OOg 2. OOg 151. 05g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述将美洛昔康、甘氨酸、普鲁兰、海藻酸钠、阿司帕坦、草莓香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例 1。
实施例M
本发明制剂配方由以下组分组成
美洛昔康 3. 75g 甘露醇2. OOg
普鲁兰10. OOg
海藻酸钠 10. OOg 黄原胶0.02g
纯化水174. 23g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述将美洛昔康、甘露!
〖、普鲁兰、海藻酸钠，加入到充分溶
解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例L实施例25
本发明制剂配方由以下组分组成
氯诺昔康8. OOg
甘氨酸4. OOg
普鲁兰6. OOg
魔芋胶0. 48g
三氯蔗糖0. IOg
薄荷香精0. IOg
纯化水181. 32g
共制成1000片ο
具体的制备方法如下所述将氯:
字康、甘氨酸、普鲁兰、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例26
本发明制剂配方由以下组分组成
氯诺昔康
甘露醇
普鲁兰
海藻酸钠
黄原胶
安赛蜜
4.OOg
5.20g 4. OOg 2. OOg 0. 04g 0. 08g
甜橙香精 0. IOg纯化水184. 58g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将氯诺昔康、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、安赛蜜、甜橙香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例 1。实施例27本发明制剂配方由以下组分组成氯诺昔康8. OOg甘氨酸2. 20g甘露醇2. 20g海藻酸钠5. OOg黄原胶0. 05g魔芋胶0. 18g阿司帕坦0. 15g草莓香精0. 08g纯化水182. 14g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将氯诺昔康、甘氨酸、甘露醇、海藻酸钠、阿司帕坦、草莓香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例28本发明制剂配方由以下组分组成双氯芬酸钠12. 5g甘氨酸3. 60g普鲁兰5. OOg黄原胶0. IOg三氯蔗糖1. OOg薄荷香精1. OOg纯化水176. 80g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将双氯芬酸钠、甘氨酸、普鲁兰、三氯蔗糖、薄荷香精， 加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例四本发明制剂配方由以下组分组成双氯芬酸钠 12. 5g甘露醇4. OOg海藻酸钠4. 40g黄原胶0. 06g
魔芋胶甜橙香精纯化水
0. 25g 2. OOg 2. OOg 174. 79g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将双氯芬酸钠、甘露醇、海藻酸钠、蔗糖、甜橙香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例30本发明制剂配方由以下组分组成双氯芬酸钠 12. 5g甘氨酸2. OOg甘露醇2. 20g普鲁兰3. 20g海藻酸钠2. OOg魔芋胶0. 60g安赛蜜1. 60g菠萝香精1. 50g纯化水174. 40g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将双氯芬酸钠、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、安赛蜜、菠萝香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例31本发明制剂配方由以下组分组成吲哚美辛12. 5g甘氨酸4. OOg普鲁兰4. 80g黄原胶0. 12g蔗糖2. OOg薄荷香精 1. OOg纯化水175. 58g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将吲哚美辛、甘氨酸、普鲁兰、蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例32本发明制剂配方由以下组分组成吲哚美辛 12. 5g甘氨酸1.80g
本发明制剂配方由以下组分组成
酮洛芬12. 5g
甘氨酸2. OOg
甘露醇2. OOg
普鲁兰5. OOg
魔芋胶0. 72g
蔗糖2. OOg
菠萝香精1. 50g
纯化水174. 28g
共制成1000片ο
具体的制备方法如下所述将酮洛芬、甘氨酸、甘露
入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均-
实施例35
、普鲁兰、蔗糖、菠萝香精，加溶液；以下制备方法同实施例1。
本发明制剂配方由以下组分组成酮洛芬12. 5g甘露醇4. 60g海藻酸钠4. 60g黄原胶0. 12g阿司帕坦1.50g薄荷香精1. OOg纯化水175. 68g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将酮洛芬、甘露醇、海藻酸钠、阿司帕坦、薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。实施例36本发明制剂配方由以下组分组成酮洛芬12. 5g甘氨酸3. 80g普鲁兰2. OOg海藻酸钠2. 60g黄原胶0. 06g魔芋胶0. 36g三氯蔗糖1. OOg草莓香精1. 60g纯化水176. 08g共制成1000片。具体的制备方法如下所述将酮洛芬、甘氨酸、普鲁兰、海藻酸钠、三氯蔗糖、草莓香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。为了更好的理解本发明，下面用制备的非甾体抗炎药口腔崩解片的崩解时限、口感实验说明本发明的优点；通过志愿者口腔粘膜渗透试验以及临床试验，来说明本发明制备的非留体抗炎药口腔崩解片存在口腔粘膜吸收的效果，起效迅速，并且其与普通片相比， 副作用明显降低、在疗效上也有所提高。1、崩解时限取美洛昔康片(Rl组)、压制法制备的美洛昔康口腔崩解片(R2组)以及实施例 1-24所制备的美洛昔康口腔崩解片(T组)(T1-TM分别表示实施例1-实施例M制备的口腔崩解片)，按照下述方法测定取每个样品1片，分别置加有2ml水(37°C 士 1°C)的试管中，用秒表开始计时，直到药片完全崩解并能通过2号筛，必要时可加适量水快速冲洗筛网。按此方法每个样品各检查6片。按照上述方法所测定的各样品的崩解时限结果见表1。表1各样品崩解时限测定结果


一种非甾体抗炎药口腔崩解片及其制备方法，本发明涉及一种非甾体抗炎药口腔崩解片及采用冷冻干燥法制备非甾体抗炎药口腔崩解片的处方和工艺。本发明非甾体抗炎药口腔崩解片由主药和药用辅料制备而成，服用时无需用水，入口后可迅速崩解，适合老人、儿童等吞咽困难患者的用药；同时适合在旅游途中，不易获得水源的条件下的用药；具有服用方便、吸收快、首过效应小、对消化道粘膜刺激性小等优点，市场应用前景广阔，并且本发明的非甾体抗炎药口腔崩解片能够明显降低非甾体抗炎药的副作用。另外，本发明还涉及一种非甾体抗炎药口腔崩解片的制备方法。