作为抗结核剂的异戊二烯化双膦酸盐制作方法

D·F·维默尔, R·J·巴尼, R·J·霍尔

2012年5月2日

2010年3月22日

2009年3月20日

衣阿华大学研究基金会

A61K9/20GK102438619SQ201080020231

化双 酸盐 抗结核 异戊二烯 作为

1. 一种式I化合物或其药学上可接受的盐或前药2.如权利要求1所述的化合物，或其对于哺乳动物而言的药学上可接受的盐或前药， 其中R1为在链中任选包含一个或多个芳基或杂芳基环的饱和或不饱和(C5-C2tl)烷基链，其中(C5-C2tl)烷基任选经一个或多个如下基团取代卤代基、氰基、硝基、羧基、三氟甲基、三氟甲氧基、NRJn或S (O)2NRpRq，且其中任一芳基或杂芳基任选经一个或多个如下基团取代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷酰基、(C1-C6)烷酰氧基、(C1-C6)烷氧羰基、卤代基、 氰基、硝基、羧基、三氟甲基、三氟甲氧基、NRaRb或S(O)2NRc^ ；R2为H、卤代基、0H、三氟甲基、-ORe, NRfIig或饱和或不饱和(C1-C6)烷基，其中(C1-C6) 烷基任选经一个或多个商代基取代；每个R3> R4> R5和R6独立地为OH或(C1-C6)烷氧基；每个Ra和Rb独立地为H、(C1-C6)烷基或芳基；或Ra和Rb与其所连接的氮一起形成吡咯烷环、哌啶环、吗啉环或硫代吗啉环；每个I 和&独立地为H、(C1-C6)烷基或芳基；或I 和&与其所连接的氮一起形成吡咯烷环、哌啶环、吗啉环或硫代吗啉环； 每个民独立地为(C1-C6)烷基或芳基；每个&和艮独立地为H、(C1-C6)烷基或芳基；或&和艮与其所连接的氮一起形成吡咯烷环、哌啶环、吗啉环或硫代吗啉环；每个Rm和独立地为H、(C1-C6)烷基或芳基；或Rm和与其所连接的氮一起形成吡咯烷环、哌啶环、吗啉环或硫代吗啉环；且每个艮和Rtl独立地为H、(C1-C6)烷基或芳基；或艮和Rtl与其所连接的氮一起形成吡咯烷环、哌啶环、吗啉环或硫代吗啉环3.如权利要求1所述的化合物，其中所述分枝杆菌感染为结核病4.如权利要求1所述的化合物，其中队为不饱和(C5-C2tl)烷基链5.如权利要求1所述的化合物，其中R1为链中包含一个或多个芳环的饱和或不饱和 (C5-C20)烷基链6.如权利要求1所述的化合物，其中R1如下式所示其中7.如权利要求6所述的化合物，其中&和氏每个为H8.如权利要求6所述的化合物，其中η为19.如权利要求6所述的化合物，其中&为Y10.如权利要求6所述的化合物，其中&为Y11.如权利要求6所述的化合物，其中Y为饱和或不饱和(C5-C2tl)烷基12.如权利要求6所述的化合物，其中Y为3-甲基-2-丁烯-1-基13.如权利要求1所述的化合物，其中R1为14.如权利要求1所述的化合物，其中R1为15.如权利要求1所述的化合物，其中R1为链中包含杂芳环的不饱和(C5-C2tl)烷基链16.如权利要求15所述的化合物，其中所述杂芳环为吲哚基17.如权利要求1所述的化合物，其中R1为18.如权利要求1所述的化合物，其中も为饱和或不饱和(C1-C6)烷基、OH或H19.如权利要求1所述的化合物，其中R3、R4>R5和も每个为0H20.如权利要求1所述的化合物，其中所述的式I化合物为21.如权利要求1所述的化合物，其为所述式I化合物的前药22.如权利要求21所述的化合物，其中R3、R4、R5或も中的ー个或多个为-OCH2OC(O)23.—种式I化合物或其盐或前药24.如权利要求23所述的化合物，其为如下式所示的化合物或其药学上可接受的盐或前药25.一种药物组合物，其包含如权利要求23中所述的式I化合物或其药学上可接受的盐或前药和药学上可接受的稀释剂或载体26.如权利要求23所述的式I化合物或其药学上可接受的盐或前药，用于预防或治疗分枝杆菌感染27.如权利要求I-M中任一项所述的式I所示化合物或其药学上可接受的盐或其前药在制造治疗哺乳动物分枝杆菌感染的药物方面的用途28.如权利要求27所述的用途，其中所述分枝杆菌感染为结核病29.一种治疗动物(例如哺乳动物)分枝杆菌感染的方法，包括对所述动物施用如权利要求I-M中任一项所述的式I化合物或其药学上可接受的盐或前药30.一种抑制分枝杆菌聚异戊二烯基焦磷酸盐合成酶活性的方法，包括使所述分枝杆菌聚异戊二烯基焦磷酸盐合成酶与有效量的如权利要求I-M中任一项所述的式I化合物或其药学上可接受的盐或前药接触31.如权利要求114中任一项所述的式I化合物或其药学上可接受的盐或前药在制造抑制哺乳动物中的分枝杆菌聚异戊二烯基焦磷酸盐合成酶活性的药物方面的用途32.如权利要求I-M中任一项所述的式I化合物或其药学上可接受的盐或前药，用于预防性或治疗性抑制分枝杆菌聚异戊二烯基焦磷酸盐合成酶的活性