黄连碱卤酸盐的合成方法及其用途 【技术领域】，具体涉及一种黄连碱卤酸盐的合成方法及其用途。 [0002] 黄连碱（Coptisine)是黄连中的主要生物碱之一，也是黄连的主要活性成分。与 黄连素的广泛研究不同，关于黄连碱的生物活性研究相对较少，郑洪艳等报道过黄连碱的 抗菌、降糖等生物活性(郑洪艳，天津医科大学硕士学位论文，2004年）；侯宏等报道了黄连 碱的降血脂作用（侯宏，李学刚，李平，王小华，冯平，黄连生物碱的提取纯化及降脂作用， 长春中医药大学学报，27(1) :7?8);易骏等研究了黄连碱的安全性（Jun Yi，Xiaoli Ye, Dezhen Wang, Kai He, Yong Yang, Xujing Liu, Xuegang Li. Safety evaluation of main alkaloids from Rhizoma Coptidis. Journal of Ethnopharmacology, 2013. 145 :303-310), 发现黄连碱不仅有很好的降血脂作用，其安全性也很好。 [0003] 由于黄连碱在植物中含量低，限制了对其的进一步研究与应用。陈帅等报道了盐 酸黄连碱的全合成(合成化学，2009，17 (4) :512):以2，3-二甲氧基苯甲醛为起始原料，经 脱甲基、环和、缩和及闭环等5步反应合成了盐酸黄连碱，总收率9. 9%。陈帅等报道的全合 成，总收率低的原因是最后一步闭环反应的收率很低(收率仅为23. 4%)。由于反应收率低， 导致黄连碱的生产成本高，开发价值小，黄连碱的优势难以发挥。

[0004] 有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种黄连碱卤酸盐的合成方法，能够大幅 提高黄连碱卤酸盐的收率，降低生产成本。
[0005] 为达到上述目的，本发明提供如下技术方案： 一种黄连碱卤酸盐的合成方法，包括以下步骤： 1)将甲酸和占甲酸体积0?10%的磷酸作为溶剂，加入无水硫酸铜、氯化钠及乙二醛于 5(T60°C下回流搅拌反应； 2)往步骤1)得到的反应体系中加入N-(2，3-亚甲氧基-N-苄基）-β-(3，4-亚甲氧 基苯基）乙胺，90°C下继续回流反应； 3)反应完毕后，体系呈红棕色，将其过滤，得滤饼，滤饼水洗去除反应残留物； 4)将步骤3)得到的滤饼放入NaHC03溶液中加热搅拌，然后趁热过滤，滤液中加入氢卤 酸，冷却结晶，过滤得到黄连碱卤酸盐晶体。
[0006] 进一步，所述步骤1)中，将甲酸和占甲酸体积ι°/Γιο%的磷酸作为溶剂。
[0007] 进一步，所述步骤2)中，Ν-(2，3-亚甲氧基-Ν-苄基）-β_(3，4_亚甲氧基苯基） 乙胺与溶剂的重量体积比为lg:15?20mL。
[0008] 进一步，所述步骤3)中，将滤饼超声水洗后，再加热至80°C保温处理，然后冷却、 过滤、洗涤。
[0009] 本发明制备的黄连碱卤酸盐其分子结构式如下：