专利名称：黄连解毒散固体分散体及其制备方法黄连解毒散是一种由黄连、黄芩、黄柏、桅子等组成的复方中药，具有泻火解毒的 作用，临床上用来治疗由病毒和细菌引起的畜禽三焦实热、疮黄肿毒等疾病。常规方法制备 的黄连解毒散是将黄连、黄芩、黄柏、桅子粉碎后混合均勻制的。此方法由于其有效成分的 难溶性，导致黄连解毒散的生物利用度较低。固体分散技术是固体分散在固体中的一种新技术，通常是一种药物以分子、胶态、 微晶或无定形态在另一种水溶性材料中呈固体分散体，或分散在难溶性、肠溶性材料中呈 分散体。由于难溶性药物的生物利用度往往不高，而药物的吸收速率又取决于溶出速率，通 常，溶出速率随分散度的增加而提高。利用固体分散技术，将药物形成分子分散体，而载体 材料又为水溶性的，则可大大改善药物的溶出与吸收，从而提高药物的生物利用度。固体分散体的制备所用的载体量较大，药物所占的百分比不高(小于1 :1.5)，因 而应用于较大剂量的药物尚有一定困难。中药处方往往剂量较大，使得固体分散技术在中 药领域中的应用受到了很大的限制，亟待有载药量大、能够促进固体分散体的稳定性提高 的新型载体的出现。
本发明的目的在于提供一种溶解度高的黄连解毒散固体分散体及其制备方法。本发明采用以下技术方案黄连解毒散固体分散体，其成分及质量百分比为 黄连20% 黄芩15% 黄柏15% 桅子10%聚乙二醇 6000 20-30% 泊洛沙姆5-15% 甘油或丙二醇5-15% 上述成分的质量百分比之和为100%。黄连解毒散固体分散体的制备方法，包括以下步骤(1)按比例取各成分，采用超 微粉碎法将黄连、黄芩、黄柏和桅子粉碎过100目筛、混合得超微粉；(2)将超微粉用95%乙 醇浸泡得中间产品a ;(3)将泊洛沙姆用乙醇溶解后与中间产品a混合得中间产物b ;(4)将 聚乙二醇6000与甘油或丙二醇在65-70°C加热溶解，然后与中间产物b混合后于80-95°C 搅拌加热；(5)然后放入冰箱内骤冷至2-6°C，晒干，粉碎。所述步骤(2)中95%乙醇的用量为超微粉质量的2-3倍。所述步骤(3)中乙醇的用量为泊洛沙姆质量的2倍。本发明黄连解毒散固体分散体在使用时将1公斤黄连解毒散固体分散体湿拌于 500公斤饲料中。本发明采用超微粉碎技术和固体分散技术制备黄连解毒散固体分散体，并选择合 适的载体，有利于黄连解毒散固体分散体有效成分的浸出，增加了药物的分散度和比表面 积，从而增加黄连解毒散固体分散体的溶解度、溶出速度，提高药物的生物利用度，有利于 调剂、服用和疗效发挥，可用来治疗由病毒和细菌引起的畜禽三焦实热、疮黄肿毒等热性疾 病。
图1为不同样品中盐酸小檗碱的体外溶出度结果。

黄连解毒散固体分散体，所用原料及其质量百分比为 黄连20% 黄芩15% 黄柏15% 桅子10%
聚乙二醇6000 20%
泊洛沙姆15%
甘油或丙二醇5%。制备时包括以下步骤(1)按比例取各原料，采用超微粉碎法将黄连、黄芩、黄柏 和桅子粉碎过100目筛、混合得超微粉；(2)然将超微粉用95% (ν/ν)乙醇浸泡得中间产品 a,95%乙醇的用量为超微粉质量的2倍；(3)将泊洛沙姆用乙醇溶解后与中间产品a混合 得中间产物b，乙醇的用量为泊洛沙姆质量的2倍；(4)将聚乙二醇6000与甘油在65°C加 热溶解，然后与中间产物b混合后80°C搅拌加热；(5)然后放入冰箱内骤冷至2°C，晒干，粉 碎。实施例2
黄连解毒散固体分散体，所用原料及其质量百分比为 黄连20% 黄芩15% 黄柏15% 桅子10%
聚乙二醇6000 30%
泊洛沙姆5% 甘油或丙二醇5%。制备时包括以下步骤(1)按比例取各原料，采用超微粉碎法将黄连、黄芩、黄柏 和桅子粉碎过100目筛、混合得超微粉；(2)将超微粉用95% (ν/ν)乙醇浸泡得中间产品a，95%乙醇的用量为超微粉质量的2. 5倍；(3)将泊洛沙姆用乙醇溶解后与中间产品a混合得 中间产物b，乙醇的用量为泊洛沙姆质量的2倍；(4)将聚乙二醇6000与丙二醇在68°C加 热溶解，然后与中间产物b混合后90°C搅拌加热；(5)然后放入冰箱内骤冷至4°C，晒干，粉碎。实施例3
黄连解毒散固体分散体，所用原料及其质量百分比为 黄连20% 黄芩15% 黄柏15% 桅子10%
聚乙二醇6000 25%
泊洛沙姆5% 甘油或丙二醇10%。制备时包括以下步骤(1)按比例取各原料，采用超微粉碎法将黄连、黄芩、黄柏 和桅子粉碎过100目筛、混合得超微粉；(2)将超微粉用95% (ν/ν)乙醇浸泡得中间产品a， 95%乙醇的用量为超微粉质量的3倍；(3)将泊洛沙姆用乙醇溶解后与中间产品a混合得中 间产物b，乙醇的用量为泊洛沙姆质量的2倍；(4)将聚乙二醇6000与甘油在70°C加热溶 解，然后与中间产物b混合后95°C搅拌加热；(5)然后放入冰箱内骤冷至6°C，晒干，粉碎。采用黄连解毒散(常规方法制得)对照药物、实施例2制得的黄连解毒散固体分散 体进行如下体外抗菌试验和体外溶出度试验。本发明实施例2黄连解毒散固体分散体体外抗菌试验
取实验室保存的菌种大肠杆菌ATCC25923、金黄色葡萄球菌ATCC25922、溶血性链球 菌分别接种于普通琼脂平板、血平板，37°C培养18-24h，挑取单个菌落接种血清肉汤中， 37°C孵育箱孵育溶血性链球菌18h，其余菌种孵育他，培养他，取0. Iml加2ml血清肉汤作 为试验用原菌液，约为IO6个/ml。将黄连解毒散对照药物、本发明实施例2黄连解毒散固 体分散体分别加水分别稀释成0. 65g/ml、0. 26g/ml,0. 13g/ml高中低三个浓度，隔水高压 灭菌。采用两倍稀释法将试验样品用血清肉汤做对倍稀释。取试验用菌液向放置好的各试 验管内分别滴加0. 1ml，混合后取出一菌环，点种血平板，37°C培养4h，观察细菌生长情况， 以判断各试验样品体外抑菌强度，结果见表1。
表1.各试验样品对常见细菌的体外抑菌作用


本发明属于畜禽中药技术领域，具体涉及一种黄连解毒散固体分散体，其成分为黄连、黄芩、黄柏、栀子、聚乙二醇6000、泊洛沙姆、甘油或丙二醇。本发明采用超微粉碎技术和固体分散技术制备黄连解毒散固体分散体，并选择合适的载体，有利于黄连解毒散固体分散体有效成分的浸出，增加了药物的分散度和比表面积，从而增加黄连解毒散固体分散体的溶解度、溶出速度，提高了药物生物利用度，有利于调剂、服用和疗效发挥。本发明具有清热解毒、泻火凉血、败毒祛邪、降温止泻、抗菌消炎等功效，可用来治疗由病毒和细菌引起的畜禽三焦实热、疮黄肿毒等热性疾病。