专利名称：一种降脂灵分散片及其制备工艺的制作方法高脂血症是脂质代谢异常的惯称，主要是指血清总胆固醇(TC)或甘油三酯(TG) 水平过高和/或血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平过低。近年来，随着人们收入增加和生活水平持续提高，食物结构发生很大变化，摄取的高蛋白、高胆固醇及高糖份食物越来越多，从而导致高脂血症群体急剧增加。血脂异常是冠心病的一个重要的独立的危险因素，患者一旦出现高脂血症状后， 往往会并发心脑血管疾病；大部分高血脂患者虽然本身自觉症状并不明显，但其心脑血管可悄悄地逐渐硬化，最终会导致冠心病和脑卒中等动脉粥样硬化性疾病。目前治疗高血脂最广泛使用的西药是他汀类和贝特类降脂药物。它们主要是通过抑制肝脏内某种酶的生成和作用达到降脂的目的，故长期应用可以出现转氨酶增高的现象；在服用他汀类药物进行治疗的患者中，约有2%的患者可出现轻度肝源性转氨酶升高， 对肝脏有一定损害。还有通过影响胆固醇和胆汁酸经胆汁和粪便排泄而调节血脂的药物， 这类药物通常会使胆汁中胆固醇呈饱和或过饱和状态，而易于形成胆结石。近年来，中药用于治疗高脂血症取得了显著进展，目前市场上主要治疗高脂血症的中药品种主要有脂必妥、绞股蓝总苷、亚油酸等，但仍不能满足市场需要，且多数服用量较大、起效较慢、或疗效欠佳。降脂灵颗粒是一种经典中成药，主要有补肝益肾、养血、明目、降脂等作用，用于主治肝肾阴虚、头晕、目昏、须发早白、高血脂等症。但是传统的降脂灵颗粒吸收不完全，生物利用度不高，疗效缓慢。中国申请CN200910252706.6公开了一种降脂灵滴丸，该降脂灵滴丸以下述量量份配比的原料药5-5. 1份何首乌、5-5. 1份枸杞子、6. 5-7份黄精、3-3. 5份山楂、1份决明子，按照包括下述步骤的方法制得(1)、提取黄精和枸杞子取所述配比的黄精和枸杞子， 加水8-12倍重量，煎煮提取2-3次，合并提取液、浓缩，干燥成干浸膏，制得黄精和枸杞子提取物I ； O)、提取何首乌、山楂和决明子取所述配比的何首乌、山楂和决明子，用60-70% 乙醇回流提取2-3次，合并提取液、回收乙醇，浓缩并干燥成干浸膏，制得何首乌、山楂和决明子提取物II ； (3)、制备药液按照(提取物1+提取物II)聚乙二醇4000 聚乙二醇 6000重量比为1 (1.5 幻(0. 5 1)，将所述配比的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000 混合在一起，缓慢加热至熔融状态，缓慢加入提取物I和提取物II，混合均勻，制得药液， 80士2°C保温，备用；(4)、滴制滴丸在80士2°C条件下，将(2)步制得的药液滴制成滴丸，即可。中国申请CN03118649. 1公开了一种降脂灵胶囊的制备工艺，该降脂灵胶囊的配方组成为制何首乌150-300g枸杞子150-300g黄精200_400g山楂100_200g决明子30-60g辅料适量，共制成1000颗。其最佳配方是制何首乌222g枸杞子222g黄精山楂148g决明子Mg辅料适量，共制成1000颗。所述降脂灵胶囊制备工艺具体为将五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。取黄精、枸杞子加水煎煮2-3次，每次1-3小时，滤过， 合并滤液，浓缩至相对密度为1. 10-1. 35 (80°C )的稠膏，备用；其余制何首乌等三味药粉碎成粗粉，用30% -70%乙醇加热回流提取2-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩成1. 10-1. 35 (80°C )的稠膏；上述稠膏合并，加适量辅料，混勻，制粒，干燥，装胶囊， 质检，包装，即得。中国申请CN01100316.2公开了一种纳米降脂灵制剂药物，其特征在于它是下述重量配比的纳米原料制成的药剂制何首乌180-250份、枸杞子180-250份、黄精200-300 份、山楂100-180份、决明子20-60份；并采用下述方法制成选择配方用中药材炮制加工成中药饮片；置于提取罐中，加溶剂并导入微波萃取，使其以20-30亿次/秒速度作极性变化运动，其微波萃取的温度为30-60°C，时间1-10小时；将上述萃取液进行减压浓缩，温度为30-60°C，时间为3-72小时，同时另收取中药中挥发性物质；将减压浓缩液与可挥发性物质合并置于喷雾干燥塔，用超音射流技术，在30--60°C温度，0至0. 05MI^压力下，以超音速速度瞬时射流干燥，其中超音速射流速度为330米-990米/秒，即制成纳米中药饮片。中国申请CN92106184.6公开了益寿降脂灵的制取工艺，该工艺具体采用如下技术方案(1)、先将首乌(制)、枸杞子、黄精、山楂、决明子五味中药材筛选炮制；(2)、将黄精、枸杞子放置在容器内，加7-10倍量水，浸泡30分钟左右，煎煮两次， 第一次煎煮2小时，第二次煎煮1小时，合并两次滤液，蒸发浓缩至稠膏状；(3)、将首乌、山楂、决明子放入提取器内，加入45-70%乙醇液8倍量，回流提取两次，每次1-2小时，合并两次提取液，回收乙醇并浓缩至稠膏；0)、将水提、乙醇提的稠膏合并，加入适量的淀粉混勻后制粒、过筛，再加入0.5% 的硬质酸镁，混勻后压片，包糖衣即为成品；此外，上述工艺未根据原材料的成分科学设计提取路线，导致提取效率不佳，尤其是何首乌有效成分二苯乙烯苷的提取率低，造成资源浪费，同时也影响了制剂的疗效。不值得推崇，因此寻找一种更科学合理的降脂灵分散片制备工艺具有重要意义。有鉴于此，特特出本发明。
本发明的第一目的在于提供一种降脂灵分散片，与现有技术相比，本发明是在降脂灵片的基础上，经过反复试验、对比、归纳、筛选、总结获得的一种新的降脂灵分散片，其采用本发明所述的特殊工艺制备而成。该降脂灵分散片中有效成分的含量高，制剂的疗效显著。为实现发明目的，本发明采用如下技术手段一种降脂灵分散片，所述的降脂灵分散片按重量份计，具有如下配比制何首乌177-266份、枸杞子177-266份、黄精236-355份、山楂118-178份、决明子35-53份、羧甲淀粉钠88-132份、二氧化硅144-216份、硬脂酸镁1. 6-2. 4份；所述的降脂灵分散片制备工艺包括如下步骤(1)取处方量的黄精、枸杞子加水煎煮二次，每次加入8-12倍量的水，提取0. 5-2. 5小时，滤过，合并滤液，浓缩至浸膏I，备用；(2)将处方量的山楂、决明子预处理后加入4-6倍乙醇/乙酸乙酯的混合液浸泡 20-40分钟，在搅拌下以微波输出功率为600-650W下辐照8_12分钟进行提取，过滤，滤液浓缩至浸膏II ；(3)将处方量的制何首乌置于6-8倍量75-85%乙醇溶液中，以600_800w的功率超声处理10-20分钟后加热回流提取40-60分钟，滤过，合并滤液，回收乙醇后浓缩至浸膏， 烘干，粉碎成细粉，备用；(4)取聚维酮K30 5. 6-8. 4份，加入60%乙醇制备成5%聚维酮K3060%乙醇溶液的粘合剂；(5)将浸膏I、II合并，减压干燥，粉碎；向其中加羧甲淀粉钠、二氧化硅及 5/11-9/11的粘合剂混合，制初级颗粒；向初级颗粒中加入步骤(3)所得细粉及剩下的粘合剂，混勻，进一步制粒，干燥，整粒，得中级颗粒；(6)向中级颗粒中加入处方量的硬脂酸镁，混勻，压片，即得。所述的降脂灵分散片按重量份计，具有如下配比制何首乌222份、枸杞子222份、黄精四6份、山楂148份、决明子44份、羧甲淀粉钠110份、二氧化硅180份、硬脂酸镁2份。本发明的第二目的在于提供上述降脂灵分散片的制备工艺，为实现本发明目的， 采用如下技术方案(1)取处方量的黄精、枸杞子加水煎煮二次，每次加入8-12倍量的水，提取 0. 5-2. 5小时，滤过，合并滤液，浓缩至浸膏I，备用；(2)将处方量的山楂、决明子预处理后加入4-6倍乙醇/乙酸乙酯的混合液浸泡 20-40分钟，在搅拌下以微波输出功率为600-650W下辐照8_12分钟进行提取，过滤，滤液浓缩至浸膏II ；(3)将处方量的制何首乌置于6-8倍量75-85%乙醇溶液中，以600_800w的功率超声处理10-20分钟后加热回流提取40-60分钟，滤过，合并滤液，回收乙醇后浓缩至浸膏， 烘干，粉碎成细粉，备用；(4)取聚维酮K30 5. 6-8. 4份，加入60%乙醇制备成5%聚维酮K3060%乙醇溶液的粘合剂；(5)将浸膏I、II合并，减压干燥，粉碎；向其中加羧甲淀粉钠、二氧化硅及 5/11-9/11的粘合剂混合，制初级颗粒；向初级颗粒中加入步骤(3)所得细粉及剩下的粘合剂，混勻，进一步制粒，干燥，整粒，得中级颗粒；(6)向中级颗粒中加入处方量的硬脂酸镁，混勻，压片，即得。步骤(1)为取黄精、枸杞子加水煎煮二次，第一次加入10倍量的水，提取2小时， 第二次加入8倍量的水，提取1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为70 80°C下相对密度为1.20-1. 25的清膏I，备用。步骤O)中乙醇与乙酸乙酯的体积比为8 1-16 1。步骤O)为将山楂、决明子预处理后加入5倍乙醇/乙酸乙酯的混合液浸泡30 分钟，在搅拌下以微波输出功率为625w下辐照10分钟进行提取，过滤，滤液浓缩至浸膏II， 其中乙醇与乙酸乙酯的体积比为12 1。步骤(3)为将何首乌置于7倍量80%乙醇溶液中，以700w的功率超声处理15 分钟后加热回流提取45分钟，滤过，合并滤液，回收乙醇，在温度为70 80°C，真空度为 0. 08 0. IMpa下浓缩至相对密度为1. 20-1. 25的浸膏，烘干，粉碎成细粉，备用。其中具体为将所得浸膏在70°C下烘干，粉碎为100目的细粉。步骤(5)为将浸膏I、II合并，在温度为60 70°C，真空度为0.08 0. IMpa下减压干燥，粉碎；向其中加羧甲淀粉钠、二氧化硅及7/11的粘合剂混合，制初级颗粒；向初级颗粒中加入步骤C3)所得细粉及剩下的粘合剂，混勻，进一步制粒，干燥，整粒，得中级颗粒。所述的步骤O)中预处理为将山楂、决明子粉碎，过50目筛。以下对本发明作进一步的详细介绍本发明所述的降脂灵分散片为制何首乌、枸杞子、黄精、山楂、决明子等中药经科学有效的方法提取有效成份精制而成。各原料药的性质如下制何首乌，为不规则皱缩状的块片，厚约1cm。表面黑褐色或棕褐色，凹凸不平。质坚硬，断面角质样，棕褐色或黑色。气微，味微甘而苦涩。枸杞子，为茄科植物宁夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果实。夏、秋二季果实呈红色时采收，热风烘干，除去果梗。或晾至皮皱后，晒干，除去果梗。黄精，为百合科植物滇黄精 Polygonatum kingianum Coll. et Hemsl.、黄精 Polygona-tum sibiricum Red.或多花黄精 Polygonatum cyrtonema Hua 的干燥根莲。按形状不同，习称“大黄精”、“鸡头黄精” “姜形黄精”。春、秋二季采挖，除去须根，洗净，置沸水中略烫或蒸至透心，干燥。山植，为舊蔽禾斗植物山IIiICrataegus pinnatifida Bge. var. major N. Ε. Br.或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实。秋季果实成熟时采收，切片，干燥。决明子，为豆科植物决明Cassia obtusifolia L.或小决明Cassia tora L.的干燥成熟种子。秋季采收成熟果实，晒干，打下种子，除去杂质。本发明是由上述五味中药材经有效成份提取后而制成。首乌性味微温而苦，补肝肾，益精血，为滋补良药，久服可轻身延年；黄精为主药，甘平滋补，间肺补中，与枸杞子合用补虚益精，治疗体弱或病后虚损有奇效；枸杞子性味甘平，滋补肝肾，生精益气，特别用于治疗虚劳精亏；山楂性微温，味酸而甘，消瘀散滞，醒脾除积，化痰；决明子性味甘，苦咸而微寒，清肝补肾而益精。本发明是在现有技术的基础上提出的一种新型制备工艺，为了使制备工艺科学合理，发明人做了如下研究水提工艺筛选(1)吸水率考察按处方称取药材518g，加入20倍量水，浸泡至透心，滤出未被吸收的药液，测定体积，求得平均吸水率为165% (n = 2)。(2)提取加水量条件筛选加水量、煎煮时间、煎煮次数3项为影响水提的主要因素，由于原标准中对煎煮次数、煎煮时间已有相关考察，故本实验小组对加水量做单因素考察。文献报道枸杞子含有生物碱类、氨基酸等成分，黄精含有黄精皂类、多糖类、氨基酸类及微量元素等成分，各味药成分繁杂，通过含量测定优选工艺较为困难，因原制剂，在生产应用多年，根据生产经验，加水量对提取的影响相对煎煮时间、煎煮次数而言较小，同时考虑生产实际情况，仅用浸膏收得率作为条件筛选的评价指标。浸膏收得率a、作为选择剂型的参考指标，若其太高，成型困难；b、影响除杂方法的选择、干燥程度及成品的稳定性；C、是片剂日服量及单服剂量及包装规格确定的依据。加水量的筛选取枸杞子222g、黄精分别加水12、10、8倍量，煎煮二次，分别煎煮时间2、1小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1. 30 1. 35(50°C )的稠膏，低温减压干燥，取出，粉碎，称重，除以药材加入量，即为浸膏收得率(％)。以上试验平行操作 2份。筛选结果见表1。表1加水量筛选结果本发明公开了一种降脂灵分散片及其制备工艺，所述的降脂灵分散片按重量份计，具有如下配比制何首乌177-266份、枸杞子177-266份、黄精236-355份、山楂118-178份、决明子35-53份、羧甲淀粉钠88-132份、二氧化硅144-216份、硬脂酸镁1.6-2.4份。本发明要求保护的降脂灵分散片服用方便、安全、可靠、起效快，生物利用度高，是高血脂症患者首选良药，且长期服用疗效更佳，安全可靠，无任何毒副作用。本发明还具有制取工艺简单，成本低，老少皆宜等特点。