专利名称：一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素的制作方法 高原环境、高强度运动或某些疾病如动脉粥样硬化、心肌梗塞等，均可能造成机体的缺氧，影响机体正常生理功能，严重时将危及生命。许多研究证明，机体的营养状况与耐缺氧能力具有十分密切的关系，但是如何找到一种适于缺氧患者，特别是适于初到高原地域而不适应高原环境的缺氧人群的一种提高机体耐缺氧能力的物质，是亟待解决的问题。
本发明的目的是提供一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素。本发明的技术方案概述如下一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素，按重量份数包括下述组分胆碱80-120份，肉碱80-120份，维生素A 1.4-2.2份，维生素B10.8-1.2份，维生素B20.8-1.2份，维生素B60.8-1.2份，维生素B120.0016-0.0024份，烟酸8-12份，维生素D 0.0016-0.0024份，维生素C 64-96份，维生素E 16-24份，叶酸0.08-0.12份。优选的所述胆碱为100份，所述肉碱为100份，所述维生素A为1.8份，所述维生素B1为1.0，所述维生素B2为1.0份，所述维生素B6为1.0份，所述维生素B12为0.002份，所述烟酸为10份，所述维生素D为0.002份，所述维生素C为80份，所述维生素E为20份，所述叶酸为0.1份。一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素，按重量份数还可以包括泛酸钙1.6-2.4份，肌醇20-30份，维生素K10.04-0.06份，生物素0.008-0.012份。优选的所述泛酸钙为2份，所述肌醇为25份，所述维生素K1为0.05份，所述生物素为0.01份。一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素，按重量份数还可以包括甘氨酸铁30-37份，碳酸钙400-600份，乳酸锌42-53份。
优选的所述甘氨酸铁为33.33份，所述碳酸钙为500份，所述乳酸锌为47.6份。
一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素，按重量份数还可以包括氧化铜1-1.5份，碘酸钾0.14-0.20份，亚硒酸钠0.05-0.08份。
优选的所述氧化铜为1.25份，所述碘酸钾为0.1695份，所述亚硒酸钠为0.06565份。
本发明的一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素，按国家保健食品功能评价中常压耐缺氧能力实验方法，结果证明服用本发明一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素的实验组小鼠密闭缺氧后的存活时间显著长于对照组，说明本发明的一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素有提高机体耐缺氧能力的作用。在海拔3000米～5000米开展人体试验，结果表明本发明的一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素具有提高受试者血氧饱和度，改善心肺功能与记忆功能、抗疲劳、减轻高原反应等作用。同时本发明还具有改善机体的营养状况的作用。

将本发明的一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素与药学上可接受的载体按1-10∶1-10的比例混合，制成适于人体服用的剂型，如片剂、胶囊剂、溶液剂。也可以制成液体饮料。
药学上可接受的载体可以从下述物质中选取至少一种淀粉、糊精、葡萄糖、乳糖、羧甲基纤维素、巧克力、硬脂酸、硅胶、滑石粉、糖浆、乙醇、水。
制成各种制剂所采用的方法可选用常规方法，如片剂的制备原料检验→粉碎→原料配料→混合→制软材→制粒→烘干→整粒→冷却→压片→包衣→包装。
实施例1一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素，包括下述组分胆碱100克，肉碱100克，维生素A1.8克，维生素B11.0克，维生素B21.0克，维生素B61.0克，维生素B120.002克，烟酸10克，维生素D 0.002克，维生素C 80克，维生素E 20克，叶酸0.1克。将上述各组份，按1∶1的比例与水混合制成溶液剂，或按常规方法，制成片剂或胶囊。
实施例2一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素，包括下述组分胆碱120克，肉碱120克，维生素A 1.4克，维生素B11.2克，维生素B21.2克，维生素B61.2克，维生素B120.0024克，烟酸8克，维生素D 0.0024克，维生素C 64克，维生素E 24克，叶酸0.12克。将上述各组份，按1∶1的比例与水混合制成溶液剂，或按常规方法，制成片剂或胶囊。
实施例3一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素，包括下述组分胆碱80克，肉碱80克，维生素A 2.2克，维生素B10.8克，维生素B20.8克，维生素B60.8克，维生素B120.0016克，烟酸12克，维生素D 0.0016克，维生素C 96克，维生素E 16克，叶酸0.08克。将上述各组份，按1∶1的比例与水混合制成溶液剂，或按常规方法，制成片剂或胶囊。
实施例4
一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素，包括下述组分胆碱100克，肉碱100克，维生素A 1.8克，维生素B11.0克，维生素B21.0克，维生素B61.0克，维生素B120.002克，烟酸10克，维生素D 0.002克，维生素C 80克，维生素E 20克，叶酸0.1克，泛酸钙2克，肌醇25克，维生素K10.05克，生物素0.01克。将上述各组份，按1∶1的比例与水混合制成溶液剂，或按常规方法，制成片剂或胶囊。
实施例5一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素，包括下述组分胆碱120克，肉碱120克，维生素A 1.4克，维生素B11.2克，维生素B21.2克，维生素B61.2克，维生素B120.0024克，烟酸8克，维生素D 0.0024克，维生素C 64克，维生素E 24克，叶酸0.12克，泛酸钙1.6克，肌醇30克，维生素K10.06克，生物素0.008克。将上述各组份，按1∶1的比例与水混合制成溶液剂，或按常规方法，制成片剂或胶囊。
实施例6一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素，包括下述组分胆碱80克，肉碱80克，维生素A 2.2克，维生素B10.8克，维生素B20.8克，维生素B60.8克，维生素B120.0016克，烟酸12克，维生素D 0.0016克，维生素C 96克，维生素E 16克，叶酸0.08克，泛酸钙2.4克，肌醇20克，维生素K10.04克，生物素0.012克。将上述各组份，按1∶1的比例与水混合制成溶液剂，或按常规方法，制成片剂或胶囊。
实施例7一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素，包括下述组分胆碱100克，肉碱100克，维生素A 1.8克，维生素B11.0克，维生素B21.0克，维生素B61.0克，维生素B120.002克，烟酸10克，维生素D 0.002克，维生素C 80克，维生素E 20克，叶酸0.1克，甘氨酸铁33.33克，碳酸钙500克，乳酸锌47.6克。将上述各组份，按1∶1的比例与水混合制成溶液剂，或按常规方法，制成片剂或胶囊。
实施例8一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素，包括下述组分胆碱120克，肉碱120克，维生素A 1.4克，维生素B11.2克，维生素B21.2克，维生素B61.2克，维生素B120.0024克，烟酸8克，维生素D 0.0024克，维生素C 64克，维生素E 24克，叶酸0.12克，甘氨酸铁30克，碳酸钙400克，乳酸锌53克。将上述各组份，按1∶1的比例与水混合制成溶液剂，或按常规方法，制成片剂或胶囊。
实施例9一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素，包括下述组分胆碱80克，肉碱80克，维生素A 2.2克，维生素B10.8克，维生素B20.8克，维生素B60.8克，维生素B120.0016克，烟酸12克，维生素D 0.0016克，维生素C 96克，维生素E 16克，叶酸0.08克，甘氨酸铁37克，碳酸钙600克，乳酸锌42克。将上述各组份，按1∶1的比例与水混合制成溶液剂，或按常规方法，制成片剂或胶囊。
实施例10一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素，包括下述组分胆碱100克，肉碱100克，维生素A1.8克，维生素B11.0克，维生素B21.0克，维生素B61.0克，维生素B120.002克，烟酸10克，维生素D 0.002克，维生素C 80克，维生素E 20克，叶酸0.1克，泛酸钙2克，肌醇25克，维生素K10.05克，生物素0.01克，甘氨酸铁33.33克，碳酸钙500克，乳酸锌47.6克。将上述各组份，按1∶1的比例与水混合制成溶液剂，或按常规方法，制成片剂或胶囊。
实施例11一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素，包括下述组分胆碱120克，肉碱120克，维生素A 1.4克，维生素B11.2克，维生素B21.2克，维生素B61.2克，维生素B120.0024克，烟酸8克，维生素D 0.0024克，维生素C 64克，维生素E 24克，叶酸0.12克，泛酸钙1.6克，肌醇30克，维生素K10.06克，生物素0.008克，甘氨酸铁30克，碳酸钙400克，乳酸锌53克。将上述各组份，按1∶1的比例与水混合制成溶液剂，或按常规方法，制成片剂或胶囊。
实施例12一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素，包括下述组分胆碱80克，肉碱80克，维生素A 2.2克，维生素B10.8克，维生素B20.8克，维生素B60.8克，维生素B120.0016克，烟酸12克，维生素D 0.0016克，维生素C 96克，维生素E 16克，叶酸0.08克，泛酸钙2.4克，肌醇20克，维生素K10.04克，生物素0.012克，甘氨酸铁37克，碳酸钙600克，乳酸锌42克。将上述各组份，按1∶1的比例与水混合制成溶液剂，或按常规方法，制成片剂或胶囊。
实施例13一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素，包括下述组分胆碱100克，肉碱100克，维生素A1.8克，维生素B11.0克，维生素B21.0克，维生素B61.0克，维生素B120.002克，烟酸10克，维生素D 0.002克，维生素C 80克，维生素E 20克，叶酸0.1克，甘氨酸铁33.33克，碳酸钙500克，乳酸锌47.6克，氧化铜1.25克，碘酸钾0.1695克，亚硒酸钠0.06565克。将上述各组份，按1∶1的比例与水混合制成溶液剂，或按常规方法，制成片剂或胶囊。
实施例14一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素，包括下述组分胆碱120克，肉碱120克，维生素A 1.4克，维生素B11.2克，维生素B21.2克，维生素B61.2克，维生素B120.0024克，烟酸8克，维生素D 0.0024克，维生素C 64克，维生素E 24克，叶酸0.12克，甘氨酸铁30克，碳酸钙400克，乳酸锌53克，氧化铜1克，碘酸钾0.20克，亚硒酸钠0.08克。将上述各组份，按1∶1的比例与水混合制成溶液剂，或按常规方法，制成片剂或胶囊。
实施例15一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素，包括下述组分胆碱80克，肉碱80克，维生素A 2.2克，维生素B10.8克，维生素B20.8克，维生素B60.8克，维生素B120.0016克，烟酸12克，维生素D 0.0016克，维生素C 96克，维生素E 16克，叶酸0.08克，甘氨酸铁37克，碳酸钙600克，乳酸锌42克，氧化铜1.5克，碘酸钾0.14克，亚硒酸钠0.05克。将上述各组份，按1∶1的比例与水混合制成溶液剂，或按常规方法，制成片剂或胶囊。
实施例16一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素，包括下述组分胆碱100克，肉碱100克，维生素A 1.8克，维生素B11.0克，维生素B21.0克，维生素B61.0克，维生素B120.002克，烟酸10克，维生素D 0.002克，维生素C 80克，维生素E 20克，叶酸0.1克，泛酸钙2克，肌醇25克，维生素K10.05克，生物素0.01克，甘氨酸铁33.33克，碳酸钙500克，乳酸锌47.6克，氧化铜1.25克，碘酸钾0.1695克，亚硒酸钠0.06565克。将上述各组份，按1∶1的比例与水混合制成溶液剂，或按常规方法，制成片剂或胶囊。
实施例17一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素，包括下述组分胆碱120克，肉碱120克，维生素A 1.4克，维生素B11.2克，维生素B21.2克，维生素B61.2克，维生素B120.0024克，烟酸8克，维生素D 0.0024克，维生素C 64克，维生素E 24克，叶酸0.12克，泛酸钙1.6克，肌醇30克，维生素K10.06克，生物素0.008克，甘氨酸铁30克，碳酸钙400克，乳酸锌53克，氧化铜1克，碘酸钾0.20克，亚硒酸钠0.08克。将上述各组份，按1∶1的比例与水混合制成溶液剂，或按常规方法，制成片剂或胶囊。
实施例18一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素，包括下述组分胆碱80克，肉碱80克，维生素A 2.2克，维生素B10.8克，维生素B20.8克，维生素B60.8克，维生素B120.0016克，烟酸12克，维生素D 0.0016克，维生素C 96克，维生素E 16克，叶酸0.08克，泛酸钙2.4克，肌醇20克，维生素K10.04克，生物素0.012克，甘氨酸铁37克，碳酸钙600克，乳酸锌42克，氧化铜1.5克，碘酸钾0.14克，亚硒酸钠0.05克。将上述各组份，按1∶1的比例与水混合制成溶液剂，或按常规方法，制成片剂或胶囊。
实施例19动物实验1、动物健康雄性昆明小鼠，体重25g左右，由军事医学科学院动物中心提供，自由饮水、摄食，饲料为正常块料。实验前动物适应5天。
2、急性耐缺氧试验将小鼠放入垫有钠石灰的250ml广口瓶中，每瓶一鼠，用涂有凡士林的橡皮塞盖紧，秒表计时小鼠生存时间。实验分正常对照组、实施例1的一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素、实施例7的一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素，每组13头，每天分别灌胃蒸馏水和实施例1、实施例7一次，每头0.5ml，剂量相当于人体服用剂量的10倍，共20天。
3、结果动物实验期间，各组动物体重变化没有显著变化。实验结果显示实施例1的一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素、实施例7的一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素动物急性缺氧后的生存时间显著长于正常对照组，说明实施例1的一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素、实施例7的一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素均具有提高机体耐缺氧能力的作用。
表1实验各组小鼠急性耐缺氧生存时间的比较

方差分析*P＜0.05，与正常对照组比较。
实施例201、人体试验一对象男性青年，年龄17～25岁，分成二组，每组20名。
过程3700米处服用本发明一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素(实施例7)(暂定名为高原维康片)20天后，急进5000米一天后测定心率、血氧饱和度以及血清几种营养素的浓度。
结果表2本发明制剂对心率变化影响

由表2结果可知，服用本发明的一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素后，急进5000米高原后受试者心率增加幅度显著减少。
表3本发明制剂对血氧饱和度的影响

由表3结果可知，服用本发明一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素后，急进5000米高原后受试者血氧饱和度下降幅度显著减小。
表4本发明制剂对血中几种重要营养素浓度变化

由表4结果可知，服用本发明的制剂可以升高受试者血中几种重要营养素浓度。
2、人体试验二方法选择移居海拔3700米6个月的40名健康青年，随机分为甲、乙二组，各组20人，甲组(服药组)口服本发明的制剂(实施例1)，乙组(对照组)口服炒面制剂，两组均在服药前后及运动前后采用DDX-200型电脑多项心理生理测试仪检测服药前运动前、服药前运动后，服药10天运动前、服药10天运动后、停药10天运动前、停药10天运动后的左右手敲击动作频率和数字记忆广度倒背数六个阶段的二项测验。应用EGM型自行车进行负荷运动(负荷指标W250P(175～180)次/分)。进行甲、乙两组六个阶段的测验结果对比。
结果左右手交叉敲击动作频率测验甲组服药10天运动前、后及停药10天运动前较乙组同阶段测验结果比较，错误次数显著减少(P＜0.01)，甲组自身比较，服药10天运动前后及停药10天运动前，较服药前运动前、后，错误次数显著减少(P＜0.01)。数字记忆广度倒背数测验甲组服药10天运动前、后及停药10天运动前、后，自身比较及与乙组同阶段比较得分数显著增高(P＜0.01)。
结论口服本发明的制剂(高原维康片)能显著提高和善高原移居者记忆功能与肢体运动能力，停药10天后运动前仍能保留一定的耐缺氧功效。
3、人体试验三方法对进驻海拔3700m高原6个月的20名健康青年随机分为本发明制剂(高原维康片)组(实施例13)、和安慰剂组，每组10名。在安静时、服药前、服药第10天及停药第10天分别采用功率自行车进行渐增负荷运动至力竭，测定血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、肌酸激酶(CK)及其同功酶(CK-MB)活件。
结果高原力竭运动使AST、LDH、α-HBDH、CK及CK-MB含量均增高(P＜0.05或0.01)；给予本发明的制剂(高原维康片)10天可明显降低心肌酶活性(P＜0.05或0.01)。结论高原维康片对低氧运动心肌细胞损伤有保护作用。
4、人体试验四方法将进驻海拔3700米半年的20名健康青年随机分为高原维康片组(实施例16)和对照组，每组10人。在不同时间分别用EGM型踏车功率计做坐位踏车运动。用直线回归法计算每位受试者的PWC170。
结果高原维康片组服药10天及停药10天时，PWC170较服药前对照组增高，差异显著(P＜0.05)。
结论高原维康片能明显提高高原移居青年的体力作业效率。
5、人体试验五方法对进驻海拔3700米高原6个月的20名健康青年随机分为高原维康片组(实施例10)和安慰剂组，每组10名。在安静时、服药前、服药第10天分别采用功率自行车进行渐增负荷运动至力竭，测定其血清中总抗氧化活力、超氧化物歧化酶、活性氧和丙二醛含量。
结果高原力竭运动使总抗氧化能力、活性氧和丙二醛含量增高，超氧化物歧化酶无统计学意义。给予高原维康片可明显增强总抗氧化能力、超氧化物歧化酶活力，降低活性氧活性。
结论高原维康片对低氧运动所致的脂质过氧化水平增强有显著的阻抑作用，延缓运动性疲劳的发生。
6、人体试验六方法将进驻海拔3700米半年的20名健康青年随机分为高原维康片组(实施例4)和对照组，每组10人。受试者口服高原维康片10天，在服药前、服药10天及停药10天时分别用EGM型踏车功率计做坐位踏车运动。初始负荷功率25W以60r/min连续踏车，每3min递增50W，递增至225W时再踏车3min后终止。计算每位受试者运动功率225W时的每分钟肺通气量(VE)及血氧饱和度(SaO2)。
结果高原维康片组服药10天及停药10天，VE较服药前及对照组降低，差异显著(P＜0.05)；SaO2较服药前及对照组增高，差异显著(P＜0.05)。
结论高原维康片能改善高原移居青年的肺通气及提高做功效率。
7、人体试验七方法将进驻海拔3700米半年的20名健康青年随机分为高原维康片组(实施例10)和对照组，每组10人。受试者口服高原维康片10天，在服药前、服药10天及停药10天时分别用EGM型踏车功率计做坐位踏车运动。初始负荷功率25W，以60rpm连续踏车，每3min递增50W，递增至225W时再踏车3min后终止。按公式计算每位受试者每次实验时的心功能指数。
结果高原维康片组服药10天及停药10天时，心功能指数较服药前及对照组增高，差别有显著性(P＜0.05)。
结论高原维康片能明显提高高原移居青年的心功能及做功效率。
8、人体试验八方法对进驻海拔3700米高原6个月的20名健康青年随机分为高原维康片组(实施例16)和安慰剂组，每组10名。在安静时、服药前、服药第10天及停药第10天分别采用功率自行车进行渐增负荷运动至力竭，测定红细胞压积(HCT)、血液粘度(ηb)、血浆粘度(ηp)、还原粘度(ηr)、红细胞刚性指数(IR)、红细胞变形系数(TK)、红细胞聚集系数(VAI)及血栓形成系数(TFL)。
结果①力竭运动后较安静时HCT、ηb、η p、ηr、IR、TK、VAI、TFL均升高(P＜0.05或0.01)。②给予高原维康片后能明显降低血液粘滞度，提高红细胞变形能力。
结论高原维康片具有改善组织微循环及血液流变性的作用，使红细胞变形能力增强，血液粘度下降，血流速度增加。


本发明公开了一种提高机体耐缺氧能力的复合营养素，包括下述组分胆碱，肉碱，维生素A，维生素B