专利名称：含有速释和缓释两种成分的呋喃坦啶胶囊及其制备方法呋喃坦啶化学名称为1-{[(5-硝基-2_呋喃基)亚甲基]氨基} _2，4-咪唑烷二酮。呋喃坦啶为人工合成的硝基呋喃类抗菌药，其抗菌作用机制在于敏感菌可以将本 药还原成活性产物，能抑制乙酰辅酶A等多种酶而干扰细菌的核糖体蛋白及其他大分子蛋 白，导致细菌代谢紊乱并损伤DNA。根据药物浓度的不同，呋喃坦啶可具有抑菌或杀菌作用。 呋喃坦啶抗菌谱较广，对大肠杆菌、克雷白菌属、肠杆菌属、肠球菌属、金黄色葡萄球菌、腐 生葡萄球菌具有较强的抗菌活性对淋球菌、枯草杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌等也有良好的 抗菌作用。本药对铜绿假单胞菌、变形杆菌属、沙雷菌属无效。尿路感染是一种常见但必须重视的疾病。据相关部门初步统计，泌尿系统患病的 发生率占总人数的2. 25%，依此估算，我国患泌尿系统疾病总人数不下3000万。如果尿路 感染治疗不当，则容易转为慢性，迁延难愈，甚至引起败血症和感染性休克等严重并发症， 慢性肾盂肾炎还可导致慢性肾功能衰竭。目前，我国泌尿系疾病死亡的总人数已由5年前 的第18位跃居到第9位，成为影响公众健康的严重疾病之一。据介绍，尿路感染多是因细 菌从尿道进入膀胱引起，而女性由于自身生理结构特点，加上月经、妊娠等因素，更容易产 生尿路感染。据资料显示，女性的尿路感染发生率是男性的8 10倍。女性曾患过尿路感 染者约为10% 20%，少女的尿路感染发病率为2% ；结婚后，尿路感染的发病率增加，可 达5% ；以后随着年龄的增长，尿路感染的发病率亦逐渐增加，成年妇女一年内发生有症状 的尿路感染者约6%，以生育年龄的已婚妇女最为多见，到70岁时高达10%。因此，加强女 性对尿道感染的认识和重视尤其重要。患者除了要养成良好的生活、卫生习惯外，还应彻底 治疗，减少疾病复发。治疗的目的不应只停留在缓解症状上，必须做到彻底消灭病菌。特别 对于一些反复发作的患者，每一次再感染会使其机体抵抗力再次减弱，形成恶性循环，必要 时需要长期用药，巩固疗效，预防复发。抗生素的发展和广泛应用使许多细菌出现耐药及多重耐药现象，据调查在中国细 菌耐药率大约在45%左右。耐药性在细菌间广泛播散，又使一部分体内正常菌群成为耐药 基因库，大大增加了治疗和预防的难度。20世纪50年代禽致病性大肠埃希杆菌几乎没耐 药性产生，而60年代的分离株对链霉素、四环素产了耐药性，20世纪70年代对氨苄西林、 氯霉素、磺胺甲异恶唑等产生了耐药性，80年代至90年代初对阿莫西林、庆大霉素、卡那霉 素、萘啶酸、头孢塞吩等产生了耐性。随着时间的推移，大肠埃希杆菌的耐药率大幅度升，多 重耐药菌株剧增，耐药谱增宽，目前产超广谱内酰胺酶的大肠埃希菌已分布全球各个 角落，导致大埃希菌对内酰胺类抗生素的耐药性遍及全世界，对三代头孢类抗生素、碳 烯类青霉素耐药现象严重。呋喃坦啶在应用50年的历史中基本避免了耐药问题，可以有效地用来治疗急性 下尿路感染、慢性尿路感染和预防导管相关的感染，可以作为预防经尿道前列腺电切术感 染的基础药物，并阻止再感染。其作用主要归功于其在尿液中的高浓度和血浆的低浓度，有 效的覆盖革兰氏阳性和阴性细菌，且很少有耐药菌株的产生，而优于其他的新药。多年的临 床应用也表明，呋喃坦啶安全性良好，副作用方面尤其是肺毒性相当的罕见。目前上市的呋喃坦啶普通制剂胃肠道吸收迅速，主要不良反应为胃肠道刺激性 大，可出恶心、呕吐等症状。同时由于呋喃坦啶清除半衰期短，为达到并维持有效尿药浓度， 一日需给药4-6次。同时由于普通制剂吸收迅速，血药峰浓度高，由此可导致一系列全身性 不良反应。诸多原因均造成了呋喃坦啶普通制剂临床应用受到限制。印度兰伯西公司于2004年申请呋喃坦啶缓释制剂(W0 04017938)，其由速释和 缓释两部分组成，该专利实施例1中描述处方中交联聚丙烯酸971P用量为1. 7mg、974P用 量为3. 45mg，实施例2中描述处方中交联聚丙烯酸934P用量为4mg，用量仅为处方总量的 1.35%和1.05%，参照专利说明书中释放度检验方法，这两个药物配方的缓释制剂药物释 放过快，不能达到临床缓释效果，其释放度结果见表1表IWO 04017938实施例释放度本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种含有速释和缓释两种组份的呋喃坦啶胶囊及其制备方法。其特征是每颗胶囊内容物中一端由25mg呋喃坦啶与速释药用辅料混合物组成速释部分，另一端由81mg呋喃坦啶一水合物与缓释辅料混合物组成缓释部分，其中缓释部分的组分及各组分的重量为呋喃坦啶一水合物81mg、卡波姆974P14-25mg、羟丙甲纤维素13-15mg、聚维酮k3044-70mg、滑石粉5mg。本发明呋喃坦啶缓释胶囊的开发减少了患者的给药次数，由单日用药4-6次，降低为2次，能明显提高患者的顺应性。