专利名称：口服格列齐特缓释制剂的制作方法 格列齐特为第二代磺酰脲类降糖药(又名甲磺吡脲)，是临床常用的降血糖药，由于其疗效确切，被列入国家基本药物目录和医疗保险用药。目前临床使用的为每片含80mg剂量的口服普通片，常规的平均处方量是每天给药二次，每次一片，有时也视糖尿病的严重性，每天给药1-4片，分几次给药。这种口服普通片释放迅速，有效成分在患者血液中短期高浓度(峰值)，而缓释制剂可避免这样的峰值，使有效成分在患者血液中的浓度均衡和稳定，从而避免峰值引起的副作用。CN1342068A公开了一种口服缓释骨架片，为亲水性骨架，包括至少一种纤维素聚合化合物和葡萄糖浆。
本发明所提供的口服格列齐特缓释制剂，包括有效成分格列齐特以及稀释剂、润滑剂和助流剂，其特征在于该缓释制剂中含有生物溶蚀性骨架材料，所述的生物溶蚀性骨架材料由至少一种蜡类或者饱和脂肪类所构成。所述的蜡类为蜂蜡或合成蜡或巴西棕榈蜡等。所述的饱和脂肪类为硬脂肪酸或氢化植物油等。生物溶蚀性骨架材料占制剂总重量的10％-40％，以15％-25％为佳。有效成分格列齐特占制剂总重量的7.5％-25％。为更好地控制格列齐特缓释释放，该缓释制剂中还可以加入表面活性剂，为十二烷基硫酸钠或吐温类等。表面活性剂占制剂总重量的5％-10％。
所述的稀释剂采用已知的磷酸盐或酸式磷酸盐或者碳酸盐或酸式碳酸盐，优选碳酸氢钠。稀释剂占制剂总重量的20％-70％，以45％-65％为佳。
所述的润滑剂采用已知的硬脂酸或其盐，优选硬脂酸镁。
所述的助流剂选用已知的二氧化硅。
本发明所提供的口服格列齐特缓释制剂采用已知的凝固法制备。这就是首先将格列齐特、稀释剂、表面活性剂混合，然后将混合物加入已加热熔融的生物溶蚀性骨架材料中，搅拌混匀，冷却、粉碎、过筛，然后加入润滑剂、助流剂，混匀，压片或灌制胶囊即可。
本发明所提供的口服格列齐特缓释制剂，采用生物溶蚀性骨架材料与表面活性剂和弱碱性的稀释剂进行组合，其体外释放符合要求。格列齐特在4-6小时之间释放总量的50％，而且不受PH值的影响(见附图)。


附图所示是格列齐特在不同PH值的溶解介质中的释放曲线，附图1为PH6.8的溶解介质，附图2为PH7.8的溶解介质。
曲线所示格列齐特的缓释不受PH值的影响。

现以制备1000片，每片含格列齐特30mg为例，非限定实施例叙述如下例1、格列齐特 30g碳酸氢钠 130g蜂蜡 35g吐温8015g硬脂酸镁 2g二氧化硅 1g制法将蜂蜡于混合器中，置水浴上加热熔融，加入预混合的格列齐特、碳酸氢钠、吐温80，于半固态搅拌混匀，边搅拌，边冷却，制成固体分散体，粉碎过40-60目筛，用50％乙醇制成颗粒，烘干后加入润滑剂、助流剂，混匀，压1000片或灌装1000粒胶囊即可。
所制片剂(或胶囊)照释放度测定法《中国药典2000版二部附录XD第一法》，采用溶出度测定法第一法装置，以pH6.8和pH7.8的磷酸盐缓冲液1000ml为介质，转速100转/分钟；测定数据见下表释放度测定数据(％)

例2-例6

氢化植物油于混合器中，置水浴上加热熔融，加入预混合的格列齐特、碳酸氢钠、十二烷基硫酸钠，于半固态搅拌混匀，边搅拌、边冷却，制成固体分散体于摇摆颗粒机中过20-24目筛，加入硬脂酸镁和二氧化硅混匀，8mm平冲压片1000片或灌1000颗胶囊。
例2-例6所制片剂(或胶囊)照释放度测定法《中国药典2000版二部附录XD第一法》，采用溶出度测定法第一法装置，以pH6.8和pH7.8的磷酸盐缓冲液1000ml为介质，转速100转/分钟；测定数据见下表释放度测定数据(％)


一种口服格列齐特缓释制剂，包括有效成分格列齐特以及稀释剂、润滑剂和助流剂，其特征在于该缓释制剂中含有生物溶蚀性骨架材料，该骨架材料由至少一种蜡类或饱和脂肪类所构成。为更好地控制缓释释放，制剂中还可以加入表面活性剂。本制剂在4－6小时内释放格列齐特总量的50％，而且不受溶解介质pH值的影响。