哺乳动物的类固醇代谢物制作方法_斯科特·C·查普尔,大卫·S·卡西毕尔专利（代谢物,类固醇,哺乳动物）-早鸽网

哺乳动物的类固醇代谢物制作方法

专利名称

哺乳动物的类固醇代谢物制作方法
发明者

斯科特·C·查普尔, 大卫·S·卡西毕尔
公开日

2012年12月12日
申请日期

2010年11月9日
优先权日

2009年11月13日
申请人

拓凯制药公司
文档编号

A61K31/58GK102822190SQ201080059467
关键字

代谢物类固醇哺乳动物
权利要求

1.具有式(I)结构的化合物或所述化合物的药学可接受的盐或N-氧化物2.权利要求I的化合物，其中X是0H3.权利要求I的化合物，其中所述具有式(I)结构的化合物选自4.权利要求I的化合物，其中所述具有式(I)结构的化合物选自5.包含有效量的化合物的药物组合物，其中当所述组合物被施用于个体后，所述化合物产生式(I)的其代谢物或药学可接受的盐或N-氧化物6.权利要求5的药物组合物，其中所述具有式(I)结构的化合物选自7.权利要求5的药物组合物，其中所述具有式(I)结构的化合物选自8.权利要求5的药物组合物，其中所述治疗包括抑制雄激素的生物合成、抑制雄激素受体的信号传导或降低雄激素受体的敏感性9.权利要求8的药物组合物，其中所述抑制雄激素的生物合成包括抑制细胞色素C17a-羟化酶/C17，2(l-裂解酶(CYP17)的活性10.权利要求8的药物组合物，其中所述抑制雄激素受体的信号传导包括对睾酮结合的竞争性抑制11.权利要求8的药物组合物，其中所述降低雄激素受体的敏感性包括降低细胞中雄激素受体蛋白的含量及减弱细胞被低水平雄激素生长信号维持的能力12.权利要求5的药物组合物，其中所述治疗包括抑制雄激素的生物合成、抑制雄激素受体的信号传导和降低雄激素受体的敏感性13.权利要求5的药物组合物，其中所述组合物通过肠胃外、静脉内、肌肉内、皮内、皮下、腹膜内、口服、颊部、舌下、粘膜、直肠、经皮、经真皮、眼睛或通过吸入给药14.权利要求5的药物组合物，其中所述组合物作为片剂、胶囊、乳膏、洗液、油、软膏、凝胶剂、糊剂、粉末、悬液、乳剂或溶液给药15.权利要求5的药物组合物，其中所述组合物作为胶囊给药16.权利要求15的药物组合物，其中所述胶囊包含作为粉末的化合物17.权利要求16的药物组合物，其中所述粉末是微粉化的18.权利要求16的药物组合物,其中所述胶囊包含约50mg至约500mg的化合物19.权利要求15-18中任一项的药物组合物，其中所述胶囊以每天I次、2次、3次、4次、5次、6次、7次、8次、9次或10次施用于施用于患者20.权利要求15-18中任一项的药物组合物，其中所述胶囊被施用于患者以治疗前列腺癌21.权利要求15-18中任一项的药物组合物，其中所述胶囊被施用于患者以治疗去势抗性前列腺癌22.权利要求5的药物组合物，其中所述组合物进一步包含一种或多种药学可接受的赋形剂23.权利要求22的药物组合物，其中所述赋形剂包括填充剂、崩解剂、润滑剂、表面活性剂、助流剂、粘合剂、糖、淀粉、漆或腊24.权利要求5的药物组合物，其中所述有效剂量的化合物包括药学可接受的盐、N-氧化物、前药、晶体多晶型物或溶剂化物25.权利要求5的药物组合物，其中所述雄激素受体介导的疾病或病症选自前列腺癌、良性前列腺增生症、多毛症、脱发、神经性厌食、乳腺癌和男性性腺机能亢进26.权利要求5的药物组合物，其中所述雄激素受体介导的疾病或病症是前列腺癌27.权利要求26的药物组合物，其中所述前列腺癌是去势抗性前列腺癌28.一种治疗雄激素受体介导的疾病或病症的方法，所述方法包括将治疗有效量的化合物或其药学可接受的盐或N-氧化物施用于需要其的患者以抑制雄激素的生物合成、抑制雄激素受体的信号传导及降低雄激素受体的敏感性，其中在所述化合物被施用于个体后所述化合物产生代谢物或其药学可接受的盐或N-氧化物，其中所述代谢物具有式(I)的结构，29.权利要求28的方法，其中所述雄激素受体介导的疾病或病症选自前列腺癌、良性前列腺增生症、多毛症、脱发、神经性厌食、乳腺癌和男性性腺机能亢进30.权利要求28的方法，其中所述雄激素受体介导的疾病或病症是前列腺癌31.权利要求30的方法，其中所述前列腺癌是去势抗性前列腺癌32.权利要求28的方法，进一步包括施用治疗有效量的第二物质33.具有式(I)结构的化合物或所述化合物的药学可接受的盐或N-氧化物34.具有式(I)结构的化合物或所述化合物的药学可接受的盐或N-氧化物
技术领域

本文描述了化合物、制备这类化合物的方法、包含这类化合物的药物组合物和药物以及使用这类化合物治疗雄激素受体介导的疾病或病症的方法
背景技术

专利详情
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权力要求
说明书
法律状态

专利名称：哺乳动物的类固醇代谢物的制作方法前列腺癌是男性中最常见的癌症，在2009年导致超过27，360人死亡(国立癌症研究所，2009)。大部分的前列腺癌死亡是由于转移性疾病的发展，其对于常规的雄激素剥夺疗法没有响应。自二十世纪四十年代以来，雄激素剥夺疗法已经成为前列腺癌患者的治疗标准。大部分患者尽管进行了雄激素剥夺，最终仍经历疾病恶化。多年来，该病的较晚期被称为“激素不敏感的前列腺癌”或“非雄激素依赖型前列腺癌”。后来了解，在雄激素剥夺疗法后数年出现的前列腺癌仍然依赖于雄激素。幸存的前列腺癌细胞获得了引入低水平的循环雄激素(由肾上腺表达)的能力，变得对这些低水平的睾酮更加敏感，实际上在前列腺癌细胞自身内合成睾酮。这个阶段的前列腺癌现在被称作“去势抗性前列腺癌(castrationresistant prostate cancer)或 CRPC0发明概沭在特定实施方式中，此处描述了化合物、制备这类化合物的方法、包含这类化合物的药物组合物和药物以及使用这类化合物治疗雄激素受体介导的疾病或病症的方法。在一些实施方式中，本发明提供了具有式(I)结构的化合物或化合物的药学可接受的盐或N-氧化物C^fI Λ I B I其中，(a)AB⑶环结构和/或一个或两个甲基独立地任选地被一个或多个选自C1-C6-烧基、齒代的C1-C6-烧基、C1-C6-烯基、齒代的C1-C6-烯基、齒素、氨基、氨基亚烧基、厢基、η, η+1-环氧基、羰基(氧代)、葡糖苷酸基(glucuronido)、葡萄糖醒酸酯基(glucuronato)、O-连接的硫酸酯和轻基的取代基所取代；(b) X是葡糖苷酸基、葡萄糖醛酸酯基、O-连接的硫酸酯、OH或O ;以及(C)每个存在的虚线独立地是双键或单键，其中所述化合物不是在特定实施方式中，此处描述了类固醇衍生物、制备这类化合物的方法、包含这类化合物的药物组合物和药物以及使用这类化合物治疗雄激素受体介导的疾病或病症的方法。

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