生物芯片杂交装置制作方法

陈超, 王恒, 李莉, 赵洁

2003年8月6日

2002年7月15日

2002年7月15日

陕西西大北美基因股份有限公司

C12M3/00GK2564585SQ022619

生物芯片 杂交 装置

1.一种生物芯片杂交装置，采用有底座、上盖、环闭状密封凸棱、密封塞、密封紧固件，其特征在于，所述的底座呈中空的框状，框内有支撑条，框内上沿尺寸与承载生物芯片的载玻片匹配，能将载玻片置入框内；上盖尺寸与底座匹配，在上盖制有通透的进液孔，并有与进液孔尺寸匹配的密封塞能从上盖外侧将进液孔堵塞；在上盖的内侧设置有环闭状密封凸棱，按载玻片上生物芯片的划分区域制成1-4矩形方格，该凸棱在上盖盖于底座后，应使上盖内侧与载玻片之间构成1-4个密闭的培养空间；在上盖盖于底座后有密封紧固件将二者固定2.根据权利要求1所述的装置，其特征在于，所述的进液孔在各培养空间内至少有二个3.根据权利要求2所述的装置，其特征在于，所述培养空间的高度为0.6-1.2mm4.根据权利要求3所述的装置，其特征在于，所述进液孔的孔壁有由上往下的台阶5.根据权利要求1-4所述的任一装置，其特征在于，所述的底座与上盖可以是分体结构，或是单侧连接的连体结构6.根据权利要求5所述的装置，其也正在于，所述上盖的内侧设置有盖板、使上盖为二层结构；盖板与环闭状密封凸棱为一体结构，盖板上的进液孔与上盖的相对应，上盖与盖板直通的进液孔有密封塞堵塞至盖板的进液孔7.根据权利要求6所述的装置，其特征在于，在上盖与盖板之间设置有弹性胶条

本实用新型属于生物芯片杂交装置的结构改进，具体涉及生物学实验培养装置技术领域1、斯坦福大学P.Brown实验室公布的盖玻片法(http//cmgm.stanford.edu/pbrown/protocols/index.htm1)将杂交液滴在盖玻片上，然后将盖玻片在固定有生物探针的载玻片上，将盖玻片四周用密封胶密封，然后杂交培养这种方法的优点是杂交液的用量很少(约10微升)，缺点是将有杂交液的盖玻片固定在载玻片上准确地探针位置，这一操作过程对实验人员的要求很高，所以杂交结果受人为因素影响较大，并且密封操作的要求也很严格2、杂交盒法(检测DNA芯片假阳性、假阴性杂交信号的新方法，专利申请号CN99104668.4)将DNA芯片放置于杂交盒中，加入含待测靶基因的杂交液于盒内这种方法易于掌握，但杂交液须完全浸没DNA芯片(约2毫升)，对于昂贵的杂交液是很大的浪费3、杂交盒与生物芯片包装盒一体(三维立体基因芯片及其制造方法，专利申请号CN99122375.6)这种方法可以将杂交液用量减少到200微升，但是其采用的一体盒装置只能是一次性使用，增加了芯片制作的成本和复杂程度，而且在检测时，需要拆盒取出芯片或是使用特殊的芯片扫描仪本实用新型所设计的生物芯片杂交装置的组成有底座、上盖、环闭状密封凸棱、密封塞、密封紧固件；所述的底座呈中空的框状，框内有支撑条，框内上沿尺寸与承载生物芯片的载玻片匹配，能将载玻片置入框内；上盖尺寸与底座匹配，在上盖制有通透的进液孔，并有与进液孔尺寸匹配的密封塞能从上盖外侧将进液孔堵塞；在上盖的内侧设置有环闭状密封凸棱，按载玻片上生物芯片划分区域制成1-4个矩形方格，该凸棱在上盖盖于底座后，应使上盖内侧与载玻片之间构成密闭的培养空间，这个空间可以是由密封凸棱分隔的1-4独立的培养空间；在上盖盖于底座后有密封紧固件将二者固定本实用新型的特点还在于，所述的进液孔在所述的各培养空间内至少有二个，这样其中一个在作为进液孔另一个作为排气孔时，能使进液更为顺利；另外，如果将所述的进液孔壁制有由上向下的台阶状，则可以避免进液针直接进入培养空间划伤载玻片表面的探针分子本实用新型还具有以下结构特点，在所述的上盖内侧可以平面设置有盖板，可以直接粘接或是通过弹性条胶接与上盖内侧，盖板上设置有与上盖的进液孔位置相对应的进液孔，这种相对应可以是数量和尺寸的不同；在盖板朝向载玻片的面上设置环闭状密封凸棱本实用新型所设计杂交装置的底座与上盖可以是分体结构，也可以是单侧连接的连体结构由上述结构可以看出，本实用新型所设计的生物芯片杂交装置的使用方法是，作为商品的杂交装置可以是不带载玻片的，并且是经过灭菌消毒的无菌包装其中在包装上和盖面上应有培养空间数量和尺寸的标记或是图示在超净条件下，打开上盖将带有生物芯片的载玻片置入底座的框内(制有芯片的面朝上)，盖好上盖，用密封紧固件将盖与底座紧密固定，即可备用其中在载玻片上制作生物芯片划分区域的数量和尺寸应与密封凸棱构成培养空间的数量和尺寸相匹配，且位置也相对应使用时，在超净条件下将杂交装置的密封塞拔下，将配制好的杂交液通过进液针由进液孔注入培养空间，再将密封塞堵塞；即可进行杂交培养；在完成培养后即可将杂交装置打开，用手指在底座底部空格处上顶载玻片，即可将载玻片取出进行检测而该装置清洗后可以反复使用本实用新型与现有的装置结构相比，具有以下优点①本实用新型的装置为组装结构，易于清洗、可反复使用；②在每次杂交过程中，使用的杂交液可以小于200微升，杂交液用量小，其密封性好，能保证生物样品的安全，使杂交结果更为可靠；③使用操作简单且程序少，杂交结果不受人为因素影响；④其杂交结果的检测可以采用通用的基因芯片扫描仪(如Genepix4000.Affymetrix428等)完成；⑤本实用新型不仅能用于基因芯片的杂交，还适用于蛋白芯片、组织芯片等多种生物芯片的杂交本实用新型所设计的生物芯片杂交装置由上盖、底座、密封塞、环闭状密封凸棱、密封紧固件这些基本配件构成，所用的载玻片可以在制作生物芯片后单独作为商品购买使用；其中所述的底座和上盖可以选择木质、或金属、或塑料为材料制作，也可以是这些材料的组合搭配使用；密封塞和密封凸棱可以采用塑料、橡胶、树脂为材料制作；而密封紧固件可以采用螺杆夹式结构、或是螺钉旋紧结构、或是卡扣结构、或是销扣结构等参见附

一种生物芯片杂交装置，其特点是底座呈中空的框状结构，框内尺寸与载玻片匹配，在上盖制有进液孔，进液孔上设有匹配的密封塞，在上盖内侧置由密封凸棱，能使上盖于载玻片之间构成由凸棱密封的培养空间，在上盖盖于底座后有密封紧固件将二者固定。其具有以下优点①为组装结构，易于清洗、可反复使用；②在每次杂交过程中，使用的杂交液可以小于200微升，杂交液用量小，其密封性好，能保证生物样品的安全，使杂交结果更为可靠；③使用操作简单且程序少，杂交结果不受人为因素影响；④其杂交结果的检测可以采用通用的基因芯片扫描仪完成。本实用新型不仅能用于基因芯片的杂交，还适用于蛋白芯片、组织芯片等多种生物芯片的杂交。