一种含有苯磺酸左旋氨氯地平和替米沙坦的全新药用组合物及其制备方法

罗韬, 钟正明

2011年12月7日

2011年8月19日

2011年8月19日

海南锦瑞制药股份有限公司

A61K31/4184GK102266332SQ201110239118

苯磺酸 氨氯地平 左旋 含有

1.一种含有苯磺酸左旋氨氯地平和替米沙坦的全新药用组合物，其特征在于，所述的药用组合物含有如下原料组分苯磺酸左旋氨氯地平2. 5 5重量份、替米沙坦20 80重量份、碳酸氢钠0. 1 0. 5重量份、微晶纤维素40 120重量份、羟丙基纤维素20 60重量份、乳糖30 100重量份、可压性淀粉30 90重量份、低取代羟丙基纤维素2 5重量份、交联聚乙烯吡咯烷酮10 45重量份、硬脂酸镁1 2重量份；优选含有如下原料组分苯磺酸左旋氨氯地平2. 5 5重量份、替米沙坦40 80重量份、碳酸氢钠0. 1 0. 2重量份、微晶纤维素45 85重量份、羟丙基纤维素25 60重量份、乳糖30 80重量份、可压性淀粉40 60重量份、低取代羟丙基纤维素2 4. 5重量份、交联聚乙烯吡咯烷酮15 40重量份、硬脂酸镁1. 5重量份；更优选含有如下原料组分苯磺酸左旋氨氯地平2. 5重量份、替米沙坦40重量份、碳酸氢钠0. 1重量份、微晶纤维素50重量份、羟丙基纤维素观重量份、乳糖38重量份、可压性淀粉50重量份、低取代羟丙基纤维素2重量份、交联聚乙烯吡咯烷酮20重量份、硬脂酸镁 1. 5重量份；或苯磺酸左旋氨氯地平5. 0重量份、替米沙坦40重量份、碳酸氢钠0. 2重量份、微晶纤维素80重量份、羟丙基纤维素56重量份、乳糖76重量份、可压性淀粉50重量份、低取代羟丙基纤维素4重量份、交联聚乙烯吡咯烷酮40重量份、硬脂酸镁1. 5重量份；其中苯磺酸左旋氨氯地平的量以左旋氨氯地平计2.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的药用组合物为由所述的原料组分制备成药学上的口服固体制剂，优选片剂或胶囊剂3.根据权利要求1或2所述的药用组合物，其特征在于，所述的苯磺酸左旋氨氯地平为苯磺酸左旋氨氯地平晶体，该晶体使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在 2 θ 为 8.0° ,12. 1° ,15. 4° ,17. 0° ,19. 8° ,21. 6° ,23. 0° ,24. 3° ,25. 7°、 27. 4° ,30. 7° 和 33. 5° 显示4.根据权利要求3所述的药用组合物，其特征在于，所述的苯磺酸左旋氨氯地平晶体采用如下方法制备1)将苯磺酸左旋氨氯地平溶于二氯甲烷和乙醇的混合溶剂中，得到苯磺酸左旋氨氯地平的二氯甲烷/乙醇溶液；2)在超声场下向步骤1)所得的苯磺酸左旋氨氯地平的二氯甲烷/乙醇溶液中滴加正庚烷，至结晶析出；3)关闭超声场，静置，过滤，滤饼分别用二氯甲烷、乙醇洗涤，干燥，得到所述的苯磺酸左旋氨氯地平晶体5.根据权利要求4所述的药用组合物，其特征在于，步骤1)中所述的二氯甲烷和乙醇的混合溶剂的用量为苯磺酸左旋氨氯地平重量的10 20倍；所述二氯甲烷和乙醇的混合溶剂中二氯甲烷和乙醇的体积比为5 1 8 16.根据权利要求4所述的药用组合物，其特征在于，步骤幻中所述超声场的功率为 0. 4 0. 6KW7.根据权利要求4所述的药用组合物，其特征在于，步骤幻中所述的静置为在20 25°C下静置4-8小时8.—种权利要求1-7任意一项所述的药用组合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤1)将替米沙坦和苯磺酸左旋氨氯地平分别过筛，备用；2)称取处方量的碳酸氢钠、微晶纤维素、羟丙基纤维素、乳糖、可压性淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁分别过60 80目筛，备用；3)称取处方量的替米沙坦，与处方量的碳酸氢钠、微晶纤维素、羟丙基纤维素、乳糖采用等量递加法进行混合，得到的均勻混合粉加水制软材，离心制微丸，置流化床干燥机在 60 80°C条件干燥2小时，薄膜包衣制成微丸，备用；4)按处方量称取上述备用的苯磺酸左旋氨氯地平、与处方量的可压性淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁采用等量递加法进行混勻得到混合粉，与步骤 3)的微丸混合得到药用组合物物；9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的制备方法还包括进一步将步骤4)所得的药用组合物进行取样检测、压片、包衣后得到片剂，或者进一步将步骤4)所得的药用组合物进行检测和胶囊充填后得到胶囊剂10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述的药用组合物为胶囊剂时，步骤1)中还包括将分别粉碎的替米沙坦和苯磺酸左旋氨氯地平进行烘干处理的步骤

本发明属于医药技术领域，具体涉及到一种含有苯磺酸左旋氨氯地平和替米沙坦的全新药用组合物及其制备方法