一种治疗胸痹心痛的中药组合物及其制剂和制备方法【技术领域】。[0002]近年来，心血管疾病已成为严重危害人类健康的最常见的疾病之一，给的社会、经济、生活带来诸多不变。从年龄上来看，目前心血管疾病病人的总体增加趋势和冠心病、心绞痛等疾病的发病者已日趋年轻化，因此，必须得到我们的重视。目前药物治疗有中药和西药，中药虽然起效慢，但其通过对人体机能进行调节，以达到阴阳的平衡，能够在治疗的基础上增强人体免疫力，且毒副作用低，已逐渐获得诸多患者的认可。[0003]现有技术中，CN200910309974.7公开了一种由枳实、乌药、薤白、檀香、桂枝、熟地黄等44种药材制成的治疗心绞痛症的中药组合物及其制备方法，该方使用药材众多，配伍复杂，交叉影响多；CN201310502126.4公开了一种由人参、五味子、丹参、砂仁、桂枝、甘草、细辛、白芷等26种药材制成的治疗心气不足证型胸痹心痛的中药，CN201310501937.2公开了一种由细辛、人参、桂枝、麦冬、栝楼、甘草、砂仁、丹参等22种药材制成的治疗心肺气虚证型胸痹心痛的中药，能达到有益效果，但治疗证对狭隘，且药材众多，由于药材之间有相互影响，需要考虑毒副作用和杂质等的影响。[0004]本发明人员长期对心血管药物进行研究，通过不断摸索不同药材之间的配伍、药效、毒副作用之间的关系，并进行认真细致的筛选研究，力求获得高效低毒、适合工业化大生产的产品，产品有效 成分含量高、性能稳定。
[0005]本发明的目的在于提供一种疗效确切、处方合理、制作工艺简便、适合于工业化大生产的治疗胸痹心痛的中药组合物，以及该组合物的制备方法和应用。[0006]本发明提供的治疗胸痹心痛的中药组合物，按重量份计，由下述原料药制成:桂枝4-20份、瓜萎2-10份、薤白2-8份、丹参4-20份、檀香3_9份、砂仁3_9份、乌药2_10份、细辛4-10份、炎甘草4-18份。
[0007]具体地，按重量份计，由下述原料药制成:桂枝12份、瓜萎6份、薤白5份、丹参12份、檀香6份、砂仁6份、乌药6份、细辛7份、炙甘草11份。
[0008]前述的中药组合物，可采用常规共知的相应制剂方法，加入常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等，制成各种口服制剂，如片、硬胶囊、颗粒、滴丸、软胶囊、口服液、肠溶胶囊等，优选为硬胶囊剂、肠溶胶囊剂。
[0009]其中，按重量份计，由下述原料药和辅料制成肠溶胶囊:片芯:桂枝4-20份、瓜萎2-10份、薤白2-8份、丹参4-20份、檀香3-9份、砂仁3_9份、乌药2_10份、细辛4_10份、炙甘草4-18份、羧甲基淀粉钠60-80份、微晶纤维素80-100份、羟丙纤维素35-55份、硬脂酸镁4-7份、滑石粉4-7份和粘合剂适量；肠溶衣层:肠溶型欧巴代220-260份、纯化水800-1200 份。
[0010]本发明所述的治疗胸痹心痛的中药组合物制剂的制备工艺为:
[0011](1)将砂仁粉碎成细粉，备用；细辛采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，备用；
[0012](2)丹参用6-10倍量50%-85%乙醇溶液回流提取2-4次，每次0.5-2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇得醇提取液备用；同法乙醇提取桂枝，得桂枝醇提取液备用；
[0013](3)步骤(2)的丹参、桂枝和步骤(1)的细辛药渣合并，加8-12倍量水煎煮1-3次，每次1-2小时，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩，加60% -80%乙醇静置过夜，滤过，滤液与步骤
(2)的丹参、桂枝醇提取液合并，减压回收乙醇至在50~70°C条件下相对密度为1.05~
1.20的稠膏，备用；
[0014](4)其余5味，加入5~12倍重量的水浸泡1_4小时，然后水煎煮提取I~3次，每次提取时间为I~4小时，过滤，合并滤液，滤液减压回收至在50~70°C条件下相对密度为1.05~1.20的稠膏，备用；
[0015](5)将步骤⑴的砂仁细粉、细辛挥发油和步骤(3)、(4)得到的稠膏合并，添加适当的辅料，用常规方法制备成需要的制剂剂型。。
[0016]具体地说，制备方法为:
[0017](I)将砂仁粉碎成细粉，混合均匀，备用；细辛采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，备用；
[0018](2)丹参用8倍量75%乙醇溶液回流提取3次，每次I小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇得醇提取液备用；同法乙醇提取桂枝，得桂枝醇提取液备用；
[0019](3)步骤⑵的丹参、桂枝和步骤(1)的细辛药渣合并，加10倍量水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩，加70%乙醇静置过夜，滤过，滤液与步骤(2)的丹参、桂枝醇提取液合并，减压回收乙醇至在60°C条件下相对密度为1.05~1.20的稠膏，备用；
[0020](4)其余5味，加入8倍重量的水浸泡3小时，然后水煎煮提取2次，时间分别为3、2小时，过滤，合并滤液，滤液减压回收至在50~70°C条件下相对密度为1.05~1.20的
稠膏，备用；
[0021](5)将步骤⑴的砂仁细粉、细辛挥发油和步骤(3)、(4)得到的稠膏合并，添加适当的辅料，用常规方法制备成需要的制剂剂型。
[0022]更具体地，本发明治疗胸痹心痛的中药组合物制剂，肠溶胶囊的制备方法包括:
[0023](I)取配方量桂枝、瓜萎、薤白、丹参、檀香、砂仁、乌药、细辛、炙甘草，将砂仁粉碎成细粉，混合均匀，备用；细辛采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，备用；
[0024](2)丹参用8倍量75%乙醇溶液回流提取3次，每次I小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇得醇提取液备用；同法乙醇提取桂枝，得桂枝醇提取液备用；
[0025](3)步骤⑵的丹参、桂枝和步骤⑴的细辛药渣合并，加10倍量水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩，加70%乙醇静置过夜，滤过，滤液与步骤(2)的丹参、桂枝醇提取液合并，减压回收乙醇至在60°C条件下相对密度为1.05~1.20的稠膏，备用；
[0026](4)其余5味，加入8倍重量的水浸泡3小时，然后水煎煮提取2次，时间分别为3、2小时，过滤，合并滤液，滤液减压回收至在50~70°C条件下相对密度为1.05~1.20的稠膏，备用；
[0027](5)将步骤⑴的砂仁细粉、细辛挥发油和步骤(3)、⑷得到的稠膏合并，喷雾干燥，将干燥后的药粉和60%处方量的羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、羟丙纤维素放入湿法混合颗粒机中干混5-10min，再加入适量的粘合剂制成湿颗粒；所述粘合剂由4%羟丙甲纤维素和15%乙醇水溶液配制而成；
[0028](6)将湿颗粒置干燥机中沸腾干燥，使颗粒水分达到规定要求，整粒；将处方量肠溶型欧巴代在搅拌下缓慢加入到纯化水中，搅拌15-30分钟后过80目筛，备用；
[0029](7)步骤(6)制得的颗粒加入处方量比例的硬脂酸镁、滑石粉以及40%处方量的羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、羟丙纤维素，置总混机中混合均匀，整理、抛光；包肠溶衣，增重3~5% ;装入胶囊，即得肠溶胶囊。
[0030]本发明的又一目的是提供组合物或其制剂在制备治疗胸痹心痛的药物中的应用。
[0031]本发明使用的各成分特性及其功效如下:
[0032]桂枝性味辛、甘、温，有发汗解肌、温经通脉、助阳化气、散寒止痛的功效，用于脘腹疼痛、关节痹痛、水肿、心悸等；瓜萎性味甘苦、寒，有润肺、化痰、散结、润肠的功效，临床上与薤白合用可用于治疗冠心病；薤白性味辛、苦、温，有温中通阳，理气宽胸，通阳散结之功效，临床常用于胸痹、心痛彻背等；丹参味苦、气微寒，有活血通经、排脓生肌、调经脉、生新血的功效，主要用于心血管疾病的治疗，对冠心病、高血压、高血脂有非常好的疗效；檀香性味辛温，有理气、和胃的功效，治心腹疼痛、噎膈呕吐、胸膈不舒；砂仁性味辛温，有化湿开胃、温脾止泻、理气安胎的功效，用于湿浊中阻，脘痞不饥，脾胃虚寒，呕吐泄泻等；乌药温肾散寒、行气止痛；细辛具有祛风散寒，通窍止痛，温肺化饮的功效，临床常用于解热镇痛、抗炎、强心、扩张血管、松弛平滑肌、增强脂质代谢和升高血糖等作用；炙甘草性味甘、平，有清热解毒、祛痰止咳等功效，长用于心气虚、心悸怔忡、胃腹疼痛等。
`[0033]综合以上，本方中丹参、桂枝为君药，桂枝温经通脉、散寒止痛，丹参活血通经，辅以臣药乌药、瓜萎和薤白等，共行止痛散寒、行气通阳之功效，再辅以甘草的补益、缓和作用，各药的活性成分相互协同作用，共同达到治疗胸痹心痛的目的，适用于各类冠心病心绞痛患者。
[0034]本发明所用药物，丹参、桂枝采用单独乙醇回流提取和药渣水煎煮提取的双重提取方法，有效成分得到了充分利用，且避免了混合提取造成的相互影响，减低了杂质的引入；薤白等6味采用水煎煮提取、多次醇沉的方法，有效成分提取完全，同时在提取之前先浸泡1-4小时，使活性成分得到充分溶出，有利于后续工艺的进行；浓缩时采用减压回收的方法，缩短操作时间，且减低了有效成分的破坏和损失；采用喷雾干燥提取物膏体，能耗低、污染小，水分蒸发迅速、干燥时间短，省去蒸发、粉碎等工艺，且制品质量好、溶解性高。在工业化大生产中非常合理。
[0035]用本发明所述制备方法制得的治疗胸痹心痛的中药组合物制剂，从根本上治疗胸痹心痛引起的冠心病、心绞痛，而且制作工艺简单方便，成本较低。经临床验证，结果显示本发明药物组合物及其制剂疗效更加确切，安全性好。

[0036]下面结合实施例和试验例进一步解释本发明，但本
不局限于以下所述。[0037]一、工艺筛选研究
[0038]1、提取方法选择
[0039]取桂枝1200g、瓜萎600g、薤白500g、丹参1200g、檀香600g、砂仁600g、乌药600g、细辛700g、炙甘草ll00g，采用以下方法进行提取，以丹参中的丹参酮IIA含量、桂枝中桂皮醛含量、细辛中挥发油的含量，提取液澄明度，过滤难易程度为指标，考察以下方法的提取率，结果见下表。
[0040]方法1:除砂仁外，其余8味用8倍量75%乙醇溶液回流提取3次，每次I小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇得醇提取液，备用；
[0041]方法2:除砂仁外，其余8味用8倍重量的水浸泡3小时，然后水煎煮提取2次，时间分别为3、2小时，过滤，合并滤液，备用；
[0042]方法3:本发明实施例1的方法，制得各提取物，混合后，备用；
[0043]方法4:本发明实施例1的方法，其中丹参和桂枝乙醇回流提取后，减少步骤(3)药渣的水煎煮提取步骤。
[0044]表1提取方法选择