石斛纯微粉含片及其制备方法[0002]石斛为《中华人民共和国药典》收载品种。药用部分为新鲜或干燥的茎。主要含石斛多糖、石斛碱、石斛胺、石斛次碱、石斛星碱、石斛因碱、6-羟石斛星碱等生物活性物质。日本等东南亚国家、港澳台地区以及沿海发达地区，有用石斛枫斗代茶或作为煲汤料，作为高级保健品，具有轻身延年、明目、清嗓利咽的作用。近年来以石斛为原料生产越来越多的高级保健品以及中成药。[0003]现有的石斛通常被加工成枫斗或石斛浸膏，然后直接泡水，这种枫斗形式的石斛干品泡水时溶出率低，溶出速度慢，生物利用度低，不利于珍稀药材的资源利用。[0004]目前将石斛制成片剂的工艺中一般都需要与其他药材混合使用或加入大量的辅料用以赋形，从来没有出现过以纯石斛微粉形式制成口含片剂的形式。在药剂学中，压片时一般都会添加辅料，以达到填充、粘合、崩解、润滑、着色、矫味以及美观作用等，并非使用纯中药材粉末压片。如，专利号为:201210431691.1的专利公开了一种纯铁皮石斛含片，但其成分中加入了多种辅料进行赋型，不是纯石斛粉压制而得，添加了辅料的石斛片剂，会出现混合不均匀，片剂药物含量不均匀的缺陷；此外，该专利的辅料中并未含有崩解剂，药片在胃肠道内存在不崩解分散的可能性，影响有效成分的吸收，再次，长期服用大量的辅料后，对身体不利。申请号为200610050206.0和201210213474.5的专利公开的石斛含片都是复方制剂，除了石斛外，还有其他药材以及辅料，与本发明涉及的不含任何辅料的石斛纯微粉含片有本质的区别。[0005]发明人在研究过程中发现石斛的有效成分的溶出与粒径的大小密切相关，粒径越小，有效成分溶出速度越快，溶出的量越多，越有利于石斛的有效成分的吸收利用，但是在体积平均粒径D [4，3] =10~40 μ m范围内，石斛微粉的表面张力很大，一般的流化床制粒或湿法制粒压片工艺难于直接压片，易出现粘冲的技术问题，需要加入辅料调节。[0006]发明人在研究过程中发现，石斛药材中含有大量的多糖，石斛粉末遇水容易形成粘稠糊状，如果把石斛开发成普通片剂，用水吞服，药片容易黏附在咽喉和胃肠道表面，月艮用时易恶心呕吐，不利于吸收。为克服不加任何崩解剂辅料的片剂在胃肠道中不易崩解的问题，发明人将石斛粉开发成口含片剂型，可使石斛微粉先在口腔中融化，有效成分在唾液的作用下更容易溶出，避免了常规片剂在胃肠道内不易崩解的弊端，可以提高人体对石斛的活性成分的利用率，同时具有计量准确、质量稳定、服用方便的特点。 [0007]目前不加任何辅料的石斛纯微粉口含片剂未见报道，本公司技术人员在经过多年的研究，研制出不添加任何辅料的石斛纯微粉制成口含片剂。
[0009]本发明的另一个目的在于提供的石斛纯微粉含片可以有效的提高石斛活性成分的生物利用度。
[0010]为实现上述目的本发明采用的技术方案为:
[0011]石斛纯微粉含片，其特征在于:它是由纯石斛微粉压制而成，不含有任何其他辅料，所述的纯石斛微粉的含水量为10-18%，体积平均粒径D [4，3] =5~40 μ m。
[0012]所述的石斛纯微粉的体积平均粒径D [4，3]为5~20 μ m。
[0013]所述的石斛纯微粉的体积平均粒径D [4，3]为15~30 μ m。
[0014]所述的石斛纯微粉的体积平均粒径D [4，3]为25~40 μ m。
[0015]所述的石斛纯微粉含水量为10-18%。
[0016]所述片剂为含片。
[0017]所述的石斛纯微粉含片的制备方法，包括以下步骤:
[0018]I)将石斛鲜品茎段洗净，浙干水分，然后将石斛置于冷冻干燥设备中，在-30±2°C预冻l_2h，当温度下降至_30°C时，恒温3-4h，至石斛水分含量降低到10-15%之间；
[0019]2)在低温的情况下，将干燥过的石斛用微米机械粉碎机粉碎，要求颗粒尺寸体积平均粒径D [4，3]分布在10-40 μ m之间，过筛后即得石斛微粉；
[0020]3)将制得的石斛微粉首先进行一次压片，压片时预压1KN-30KN，主压10KN-40KN ；将压成的片子进行粉碎后，再进行二次压片后成型，二次压片时预压5KN-30KN，主压20KN-50KN ;或者将石斛微粉进行干法制粒后，再直接进行压片后成型，直接压片时预压5KN-30KN,主压 20KN-50KN。
[0021 ] 所述的石斛为霍山石斛、铁皮石斛中的一种。
[0022]有益效果
[0023]I)本含片不添加任何辅料，采用特殊压片工艺制得的片剂外观好、硬度符合常规片剂的质量标准；由于未添加任何辅料，可以避免使用者过多服用无生物活性的辅料，同时可以有效的预防有效成分含量少的假冒伪劣品的冒充正品。
[0024]2)将石斛微粉开发成口含片剂型，可使石斛微粉先在口腔中融化，有效成分在唾液的作用下更容易溶出，通过舌下和口腔颊面粘膜初步进行吸收，具有吸收快、起效迅速的特点，避免了常规片剂在胃肠道内不易崩解的弊端，可以提高人体对石斛的活性成分的利用率，充分提高了生物利用度，同时具有计量准确、质量稳定、服用方便的特点。
[0025]3)本发明控制石斛粉末的体积平均粒径D[4，3]分布在10~40 μ m之间，一方面小粒径有利于石斛有效成分的迅速完全释放，另一方面，当石斛微粉的平均粒径小于40 μ m时，含片在口腔中有很好的细腻华润的口感特性。
[0026]4)本含片的石斛原料在粉碎时采用深冷粉碎，能有效保存石斛的生物活性和减少营养成分的损失，有效地防止了石斛因设备升温而发生变质的现象。


[0027]图1为石斛I级粉(体积平均粒径D [4，3] =749 μ m)的粒度分析报告
[0028]图2为石斛II级粉(体积平均粒径D [4，3] =286 μ m)的粒度分析报告
[0029]图3为石斛III级粉(体积平均粒径D [4，3] =28 μ m)的粒度分析报告
[0030]图4石斛碱的和内标萘的典型GC色谱图(保留时间10.1min的峰为内标萘，17.9min处为石斛碱)
[0031]图5为LC-MS/MS法测定比格犬血浆中的石斛碱典型色谱图(A:空白血浆；B:空白血浆添加石斛碱对照品(血药浓度5.025ng -πι-1)^:空白血浆添加内标硫酸阿托品对照品；D:受试犬A灌胃受试制剂石斛纯微粉含片6h后的血浆样品)
[0032]图6为6只Beagle犬单次灌胃石斛II级粉和石斛III级粉后石斛碱平均血药浓度-时间曲线

[0033]实施例1 一种铁皮石斛纯微粉含片，制备方法为:
[0034]I)取铁皮石斛鲜品茎段，将其洗净，浙干水分，然后将铁皮石斛置于冷冻干燥设备中，在_30±2°C预冻1.5h，当温度下降至_30°C时，恒温3h，至铁皮石斛水分含量降低12-15% ；
[0035]2)在10°C左右的情况下，将干燥过的石斛用微粉机械粉碎机粉碎，要求石斛粉末的体积平均粒径D [4，3]分布在10~40 μ m之间；
[0036]3)将制得的铁皮石斛微粉直接压片，即可，其中，片剂规格0.25g/片，100片，
[0037]将制得的石斛微粉首先进行一次压片，压片时预压IKN~30KN，主压IOKN~40KN。将压成的片子进行粉碎后，进行二次压片后成型，压片时预压5KN~30KN，主压20KN~50KN或者将石斛微粉进行干法制粒后，进行直接压片后成型，压片时预压5KN~30KN,主压 20KN ~50KN。
[0038]实施例2 —种米斛纯微粉含片，制备方法为:
[0039]I)取米斛鲜品茎段，将其洗净，浙干水分，然后将米斛置于冷冻干燥设备中，在-30±2°C预冻2h，当温度下降至_30°C时，恒温4h，至铁皮石斛水分含量降低至15-18% ；
[0040]2)在温度低于15°C左右的情况下，将干燥过的石斛用微米机械粉碎机粉碎，要求体积平均粒径D [4，3]分布在10~40 μ m之间；
[0041]3)片剂规格 0.25g/片，100 片。
[0042]将制得的石斛微粉首先进行一次压片，压片时预压IKN~30KN，主压IOKN~40KN。将压成的片子进行粉碎后，进行二次压片后成型。压片时预压5KN~30KN，主压20KN ~50KN。
[0043]或者将石斛微粉进行干法制粒后，进行直接压片后成型。压片时预压5KN~30KN。主压20KN~50KN。
[0044]本发明生产两种压片的工艺结果对比见表1 (以100片纯粉含片计)。
[0045]表1两种压片的工艺结果对比试验数据
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