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一种多索茶碱化合物及其药物组合物制作方法

  • 专利名称
    一种多索茶碱化合物及其药物组合物制作方法
  • 发明者
    侯善波, 张继文, 朱玉青, 种玉才
  • 公开日
    2014年6月11日
  • 申请日期
    2014年3月18日
  • 优先权日
    2014年3月18日
  • 申请人
    山东罗欣药业股份有限公司
  • 文档编号
    A61P11/08GK103848831SQ201410101694
  • 关键字
  • 权利要求
    1.一种多索茶碱化合物,其特征在于,所述的多索茶碱化合物的分子式为C11H14N4O4 *0.5H20,该化合物使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图如图1所示2.—种权利要求1所述的多索茶碱化合物的制备方法,其特征在于,所述的制备方法包括如下步骤 1)取多索茶碱粗品,加入四氢呋喃、二甲亚砜和水的混合溶剂,50~60°C水浴加热搅拌溶解,得到多索茶碱溶液; 2)向步骤I)所得的多索茶碱溶液中加入活性炭搅拌吸附,趁热过滤,收集滤液,静置; 3)待滤液静置至室温后在超声场下向其中滴加石油醚,析晶; 4)关闭超声场,静置,过滤,用乙醇洗涤,干燥,得到所述的多索茶碱化合物3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤I)中所述的混合溶剂的体积与多索茶碱粗品的重量的比例为10~15lml/g4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述的混合溶剂中四氢呋喃、二甲亚砜和水的体积比为3~515~75.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤3)中所述超声场的功率为0.3 ~0.7KW6.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤3)中所述石油醚与步骤I)中所述的混合溶剂的体积比为3~41`7.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的静置为在20~25°C下静置3~6小时8.一种含有权利要求1所述的多索茶碱化合物的药物组合物9.根据权利要求8所述的药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物为多索茶碱注射液10.根据权利要求9所述的药物组合物,其特征在于,所述的多索茶碱注射液的配方为多索茶碱20~50g、葡萄糖500~1000g、无机酸5~100ml和注射用水4000~1000Oml
  • 技术领域
    ,具体的说,涉及一种多索茶碱化合物及其药物组合物所述的多索茶碱化合物的分子式为C11H14N4O4·0.5H2O,该化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图如图1所示本发明所提供的多索茶碱化合物为一种不同于现有技术的多索茶碱半水化合物的新晶型结构,通过药效学试验,惊喜地发现该新晶型结构的多索茶碱半水化合物具有更加优良的生物利用度,且采用该新晶型结构制得的多索茶碱注射液在与配伍注射液配伍后其不溶性微粒变化较小
  • 专利摘要
    本发明属于医药【专利说明】一种多索茶碱化合物及其药物组合物
  • 专利详情
  • 全文pdf
  • 权力要求
  • 说明书
  • 法律状态
一种多索茶碱化合物及其药物组合物的制作方法【技术领域】[0001]本发明属于医药【技术领域】,具体的说,涉及一种多索茶碱化合物及其药物组合物。[0002]随着地球空气污染和环境恶化,哮喘的发病率和死亡率呈逐年上升态势,专家预测,平喘药市场是未来20年内最具发展前途的十大药品市场之一,哮喘在我国沿海与华南地区发病率较高,福建最高为3.03%,广东其次为2.53%,北方与内陆地区较少,哮喘冬季发病率较高,其次为晚秋和早春,夏季最低,支气管哮喘和慢性支气管炎、肺气肿等慢性阻塞性肺病(COPD)最为常见,哮喘病素有治愈难、费用高的特点,在呼吸疾病中,以支气管哮喘和慢性支气管炎、肺气肿等慢性阻塞性肺病(COPD)最为常见。在西方国家,哮喘是最常见的慢性疾病。哮喘发病的主要因素有:环境污染、接触宠物、食物过敏、药物诱发、心理因素。哮喘会导致呼吸道肌肉过度紧张,使人呼吸困难。其发病率和死亡率正在逐年上升。2000年我国流行病学调查显示,哮喘的患病率为0.25-4.63%,比上10年增加了 I倍以上,其发病率和死亡率均呈上升趋势。因此针对以上疾病有显著疗效的治疗药物市场需求量极为广大。[0003]多索茶碱是甲基黄嘌呤的衍生物,它是一种支气管扩张剂,可直接作用于支气管,松弛气管平滑肌。多索茶碱通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶,松弛平滑肌,从而达到抑制哮喘的作用。[0004]多索茶碱[0005]英文名称:Doxofylline;[0006]化学名:1,3-二甲基-7-( 1,3-二氧环戊基-2-基)甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6- 二酮半水化合物;[0007]分子式:CnH14N404.0.5H20 ;[0008]分子量:275.2609 ;
[0009]化学性质:结晶,溶于水、乙酸乙酯、热甲醇或热乙醇,几不溶于乙醚或石油醚;
[0010]熔点:144-146O;
[0011]结构式如下:
[0012]

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