专利名称：减小气味的多元醇组合物及其制备方法多元醇和制备多元醇的方法是本领域中熟知的。多元醇一般定义为具有两个或更多个羟基官能团的碳基化合物，并用于多种应用。例如，其中使用多元醇的常见应用是经由多元醇与异氰酸酯的反应制备聚氨酯/聚异氰脲酸酯。一种类型的多元醇是聚醚多元醇，其具有重复醚单元，即R-O-R单元的骨架，和两个或更多个羟基官能团，其中R可以是相同或不同的。聚醚多元醇是通过使环氧烷烃，例如环氧乙烷(E0)、环氧丙烷(PO)和/或环氧丁烷(BO)与引发剂在催化剂存在下反应制备的。例如，当使用的引发剂是乙二醇且使用环氧乙烷以形成重复醚单元的骨架时，所得的聚醚多元醇是聚乙二醇(PEG)。常用的催化剂包括金属氰化物催化剂和强碱性催化剂，例如氢氧化钾(Κ0Η)、氢氧化钠(NaOH)和/或氢氧化铯(CsOH)。因为此类催化剂对后续反应和/ 或使用所述聚醚多元醇的应用可能具有不利影响，所以中和所述催化剂和/或从所述聚醚多元醇中除去所述催化剂是有利的。例如，当催化剂是强碱性催化剂时，所述强碱性催化剂通过吸收剂处理和过滤而除去或用酸中和，这导致产生酸式盐。当所述聚醚多元醇是液体时，所述酸式盐可以沉淀，并且可以通过数种方法，例如通过过滤，从所述聚醚多元醇中除去。用酸中和强碱性催化剂的过程中和了包括聚醚多元醇的组合物的PH值，这使所述聚醚多元醇适合于多样的应用。因为聚醚多元醇是非离子型且无毒的，所以可以使用聚醚多元醇的另一种应用是药物赋形剂和活性药物成分(API)。例如，聚醚多元醇可以用作通泻剂或胃肠灌洗剂。灌洗是用液体〃清洗〃或〃冲洗〃器官的方法。例如，在结肠镜检的准备中，可以将聚乙二醇 (其是一种类型的聚醚多元醇)溶解在水中并由患者口服。聚乙二醇充当通泻剂并清洁患者的胃肠道以进行结肠镜检或其它胃肠操作程序。聚乙二醇是使乙二醇与环氧乙烷在催化剂存在下反应制备的。当制备聚乙二醇用于灌洗目的时，催化剂是强碱性催化剂，因为金属氰化物催化剂当由患者口服时可能具有潜在地不利的健康影响。另外，用酸中和强碱性催化剂以使得聚乙二醇不具有碱性PH值， 这对于口服也是不希望的。目前，用乙酸和磷酸的组合中和强碱性催化剂,这产生酸式盐。不将这些酸式盐从聚乙二醇中除去，并在患者口服之前将聚乙二醇溶解在水中时其离解成相应的离子。另外， 因为用来中和碱性催化剂的酸中的一种是乙酸，则残留气味经常存在于聚醚多元醇中，其在聚醚多元醇将由患者口服时是不希望的。此外，聚醚多元醇(包括聚乙二醇)对氧化降解是敏感的，这导致不希望的气味。不希望的气味使得患者难以口服聚乙二醇。为了减轻这些不希望的效果，通常将抗氧化剂，例如丁基化羟基甲苯(BHT)引入聚醚多元醇中以防止聚乙二醇的此种氧化降解。然而，掺入抗氧化剂是为聚醚多元醇的许多应用所不允许的。当允许时，必须将抗氧化剂精确地添加到聚乙二醇中以便符合品质标准。例如，在液体聚醚多元醇中，如果当将抗氧化剂添加到聚醚多元醇时所述聚醚多元醇不是微酸性的，则在所述聚醚多元醇中呈现粉红色色相，这归因于苯氧化物盐的形成。当聚醚多元醇呈现粉红色色相时，通常不认为所述聚醚多元醇具有足够高的口服品质。在固体聚醚多元醇中，黄色色相可能呈现在聚醚多元醇的表面上，这可归因于醌化合物的形成。当聚醚多元醇呈现黄色色相时，聚醚多元醇类似地因为质量关注而被拒绝。因而，当需要抗氧化剂时，难以制备满足品质标准的用于口服的聚醚多元醇。 此外，抗氧化剂的添加将额外成本和处理步骤引入制备聚醚多元醇的方法中。
发明概述本发明提供用于哺乳动物胃肠灌洗的减小气味的多元醇组合物。所述减小气味的多元醇组合物包含多元醇和至少一种由碱性催化剂和柠檬酸之间的反应形成的酸式盐。本发明还提供制备所述减小气味的多元醇组合物的方法。制备所述减小气味的多元醇组合物的方法包括以下步骤提供至少一种环氧烷烃；提供至少一种引发剂；使所述至少一种环氧烷烃与所述至少一种引发剂在碱性催化剂存在下反应以产生多元醇；和用柠檬酸将所述碱性催化剂中和，从而形成至少一种酸式盐并产生所述减小气味的多元醇组合物。本发明进一步提供用减小气味的多元醇组合物处理哺乳动物的方法。用所述减小气味的多元醇组合物处理哺乳动物的方法包括以下步骤提供所述减小气味的多元醇组合物和施用所述减小气味的多元醇组合物以处理哺乳动物。所述减小气味的多元醇组合物当与通过不同于柠檬酸的酸中和的其它常规多元醇组合物相比时具有在水中改进的溶解速率。另外，即使当所述减小气味的多元醇组合物不含除了所述酸式盐之外的抗氧化剂时，本发明的减小气味的多元醇组合物仍具有优异的抗氧化降解性，这导致来自此种氧化降解的气味最小至不存在。因而，所述减小气味的多元醇组合物更适合于患者口服，因为所述减小气味的多元醇组合物不具有通常与常规多元醇组合物相关的不希望的气味。发明详述本发明提供减小气味的多元醇组合物和制备所述减小气味的多元醇组合物的方法，其各自在下面进行更详细描述。本发明的减小气味的多元醇组合物尤其适合于哺乳动物例如人的胃肠灌洗。然而，应领会的是，本发明的减小气味的多元醇组合物不限于胃肠灌洗；例如，所述减小气味的多元醇组合物可用于与异氰酸酯反应而制备聚氨酯泡沫或弹性体。本领域已知多元醇(包括聚醚多元醇)易氧化降解。此种氧化降解导致令人不愉快的气味以及其它不希望的效果。与本发明的减小气味的多元醇组合物有关的术语"减小气味"是相对于常规多元醇。换句话说，本发明的减小气味的多元醇组合物具有优异的抗氧化降解性并因而与易氧化降解的常规多元醇相比具有减小的气味。所述减小气味的多元醇组合物包含多元醇。所述减小气味的多元醇组合物的多元醇可以是每分子具有两个或更多个羟基官能团的任何多元醇。此外，所述多元醇可以选自， 但不限于，脂族多元醇、环脂族多元醇、芳族多元醇、杂环多元醇和它们的组合。所述减小气6味的多元醇组合物的多元醇可以是聚醚多元醇，即包含R-O-R单元的多元醇，其中R可以相同或不同，可以是聚酯多元醇，即包含R1-COO-R1单元的多元醇，其中R1可以相同或不同，或它们的组合。在某些实施方案中，所述减小气味的多元醇组合物的多元醇进一步定义为聚亚烷基二醇，例如聚乙二醇、聚丙二醇、聚丁二醇等。适合于本发明目的的聚亚烷基二醇的一个实例是聚乙二醇(PEG)，其示于紧接在下面仅出于举例说明性目的的式I中_5](式 I)用于哺乳动物胃肠灌洗的减小气味的多元醇组合物包含多元醇和至少一种由碱性催化剂和柠檬酸之间的反应形成的酸式盐。所述减小气味的多元醇组合物是如下制备的提供至少一种环氧烷烃；提供至少一种引发剂；使所述至少一种环氧烷烃与所述至少一种引发剂在碱性催化剂存在下反应以制备多元醇；和用柠檬酸中和所述碱性催化剂，从而形成至少一种酸式盐并制备所述减小气味的多元醇组合物。