用于药物-涂布的球囊的具有可调溶解度特性的涂层制作方法_J.J.斯坦库斯专利（球囊,涂布,可调）-早鸽网

用于药物-涂布的球囊的具有可调溶解度特性的涂层制作方法

专利名称

用于药物-涂布的球囊的具有可调溶解度特性的涂层制作方法
发明者

J.J.斯坦库斯, M.特罗尔萨斯, S.候赛尼
公开日

2013年1月9日
申请日期

2010年11月8日
优先权日

2009年12月11日
申请人

雅培心血管系统有限公司
文档编号

A61F2/958GK102869393SQ201080063725
关键字

球囊涂布可调药物用于具有
权利要求

1.一种用于递送治疗剂的球囊，所述球囊包含具有外表面的主体；和在至少一定长度的外表面上布置的可调涂层，所述可调涂层包括具有第一溶解速率的第一治疗剂和第一赋形剂，以及具有第二溶解速率的第二治疗剂和第二赋形剂，所述第二溶解速率不同于第一溶解速率，以限定可调溶解度2.权利要求I的球囊，其中所述第一治疗剂与第二治疗剂不同3.权利要求I的球囊，其中所述第一赋形剂为分子量小于约35k道尔顿的聚合物4.权利要求I的球囊，其中所述第二赋形剂为分子量大于约100k道尔顿的聚合物5.权利要求3的球囊，其中所述第一赋形剂为聚乙烯基吡咯烷酮或聚乙二醇6.权利要求4的球囊，其中所述第二赋形剂为聚乙烯基吡咯烷酮或聚乙二醇7.权利要求I的球囊，其中所述第一或第二赋形剂为可生物降解的聚合物8.权利要求7的球囊，其中所述可生物降解的聚合物为D,L-丙交酯-乙交酯共聚物9.权利要求7的球囊，其中所述第一和第二治疗剂具有相同的化学式，而且其中所述第一赋形剂为D，L-丙交酯-乙交酯共聚物，而第二赋形剂为L-丙交酯-ε -己内酯共聚物10.权利要求I的球囊，其中所述第一或第二赋形剂为蛋白聚合物11.权利要求I的球囊，其中第一或第二治疗剂中的至少一种为细胞抑制药物12.权利要求11的球囊，其中所述细胞抑制药物为佐他莫司13.权利要求I的球囊，其中所述第一和第二治疗剂二者均为紫杉醇14.权利要求I的球囊，其中所述第一和第二治疗剂二者均为佐他莫司15.权利要求12的球囊，其中所述第一治疗剂为西罗莫司，而第二治疗剂为佐他莫司16.权利要求I的球囊，其中所述涂层包括第三治疗剂和第三赋形剂17.权利要求I的球囊，其中所述涂层包括吸附于球囊的表面的第一和第二层18.权利要求17的球囊，其中所述第一层由第一治疗剂和第一赋形剂组成，而第二层由第二治疗剂和第二赋形剂组成19.权利要求18的球囊，其中所述第一和第二层各自具有一定的溶解速率，第一层的溶解特性不同于第二层的溶解特性20.权利要求I的球囊，其中第一或第二赋形剂中的至少一种为羧基化的芳族化合物21.权利要求I的球囊，其中第一或第二赋形剂中的至少一种被卤化22.权利要求I的球囊，其中第一或第二赋形剂中的至少一种被烷基化23.权利要求I的球囊，其中所述第一治疗剂从涂层释放，而第二治疗剂与涂层一起释放24.权利要求I的球囊，其中将至少一种赋形剂与造影剂共混25.权利要求24的球囊，其中所述造影剂为碘普罗胺26.权利要求I的球囊，其中所述球囊不含支架27.一种用于递送药物的球囊，所述球囊包含具有外表面的主体；和在至少一定长度的外表面上布置的可调涂层，所述可调涂层包括细胞抑制药物和至少一种赋形剂，所述可调涂层具有约10秒-约I小时的溶解速率28.权利要求27的球囊，其中将至少一种赋形剂与造影剂共混29.权利要求27的球囊，其中所述第一赋形剂为分子量小于约35k道尔顿的聚合物30.权利要求27的球囊，其中所述第二赋形剂为分子量大于约100k道尔顿的聚合物31.权利要求27的球囊，其中所述细胞抑制药物为佐他莫司32.权利要求27的球囊，其中所述涂层还包括增塑剂33.权利要求32的球囊，其中所述增塑剂为甘油34.权利要求27的球囊，其中所述溶解速率为约10秒-10分钟35.权利要求27的球囊，其中所述赋形剂为亲水性的36.权利要求35的球囊，其中所述赋形剂为聚乙烯基吡咯烷酮37.一种用于递送药物的球囊，所述球囊包含具有外表面的主体；和在至少一定长度的外表面上布置的可调涂层，所述可调涂层包括细胞抑制药物和至少一种赋形剂，其中所述细胞抑制药物与赋形剂的重量比为约201-约12038.权利要求37的球囊，其中所述细胞抑制药物与赋形剂的重量比为约21-约1239.权利要求37的球囊，其中所述细胞抑制药物为佐他莫司40.权利要求37的球囊，其中所述涂层还包括增塑剂41.权利要求40的球囊，其中所述赋形剂与增塑剂的重量比为约201_约12042.权利要求41的球囊，其中所述赋形剂与增塑剂的重量比为约101-约1143.权利要求40的球囊，其中所述增塑剂为甘油44.权利要求37的球囊，其中所述至少一种赋形剂为聚乙烯基吡咯烷酮45.权利要求37的球囊，其中所述至少一种赋形剂包括具有两种不同的分子量的聚乙烯基吡咯烷酮的共混物46.一种用于递送药物的球囊，所述球囊包含具有外表面的主体；和在至少一定长度的外表面上布置的可调涂层，所述可调涂层包括细胞抑制药物和至少一种聚合物赋形剂，其中所述至少一种聚合物赋形剂的多分散性指数为约I. 05-约1047.权利要求46的球囊，其中所述至少一种聚合物赋形剂的多分散性指数为约I.05-约 548.权利要求46的球囊，其中所述细胞抑制药物为佐他莫司49.权利要求46的球囊，其中所述涂层还包括增塑剂50.权利要求49的球囊，其中所述增塑剂为甘油51.权利要求46的球囊，其中所述赋形剂为聚乙烯基吡咯烷酮
技术领域

所公开的主题涉及从可插入的医疗装置递送药物更具体地，所公开的主题涉及包括球囊的医疗装置，所述球囊用于递送治疗剂，所述球囊具有在其外表面上沉积的可调涂层发明背景动脉粥样硬化为影响动脉血管的综合征动脉粥样硬化是在动脉的壁中慢性炎性响应，其很大部分是由于脂质、巨噬细胞、泡沫细胞的累积以及在动脉壁中形成斑所致虽然疾病的病理生理学本身显示从纤维化到充满脂质到钙化的若干不同类型的损害，但是动脉粥样硬化通常称为动脉硬化血管成形术为涉及使通常由动脉粥样硬化引起的阻塞的血管机械增宽的血管介入技术在血管成形术期间，将具有紧密折叠的球囊的导管插入患者的脉管系统中，并通向血管的变窄的位置，在此点使用充气流体(通常为血管造影术造影介质)将球囊充气至期望的尺寸和压力经皮冠脉介入(PCI)，通常称为冠脉血管成形术，为用于治疗通常在冠心病中发现的心脏的狭窄的冠状动脉的治疗方法与此相反，外周血管成形术，通常称为经皮经腔血管成形术(PTA)，是指利用除了冠状动脉以外的血管的机械增宽PTA最通常用于治疗腿动脉狭窄，尤其是，股骨、外部股骨、表面股骨和腿弯动脉PTA也可治疗静脉和其它血管的狭窄虽然通过血管成形术通常能成功地使血管变宽，但是有时经治疗的血管壁在球囊充气或扩张后由于急性弹回或血管痉挛而经历突然闭合介入心脏病专家通过为血管做支架以防止急性弹回和血管痉挛来解决该问题支架为一种装置，通常为金属管或支架(scaffold)，在血管成形术后将其插入血管中，以保持血管打开虽然支架的出现消除了在血管成形术操作后突然脉管闭合的许多并发症，在做支架约6个月内，可形成血管的再狭窄，一种称为再狭窄的病症发现再狭窄响应血管成形术操作的损伤，并且其特征为平滑肌细胞的生长一与在损伤上的伤疤形成类似作为一种方案，开发药物洗脱支架来解决血管狭窄的再次发生药物洗脱支架的一个实例为金属支架，该金属支架已涂布已知干涉再狭窄过程的药物某些药物洗脱支架的潜在的缺点称为后支架血栓形成，这是血液在支架内凝结成块的情况认为药物洗脱球囊在治疗动脉粥样硬化中是对药物洗脱支架的可行的备选在使用药物洗脱球囊和药物洗脱支架治疗的患者中，在评价再狭窄和主要不良心脏事件(例如心脏病发作、分流术、重复狭窄或死亡)的比率的研究中，与使用药物洗脱支架治疗的患者(其中再狭窄为20. 8%并且MACE比率为22. 0%)相比，使用药物洗脱球囊治疗的患者仅经历3.7%再狭窄和4. 8% MACE (主要不良冠脉事件)(参见，PEPCAD II研究，Rotenburg,德国)虽然药物洗脱球囊为可行的备选，并且由PEPCAD II研究提出，在一些情况下看起来具有比药物洗脱支架更大的效力，由于在药物涂布的球囊表面和血管壁之间非常短的接触时间，药物洗脱球囊存在挑战特别是，球囊可能仅被充气小于I分钟，并且通常充气仅30秒因此，有效的治疗量的药物必须在30秒至I分钟时间段内转移至脉管壁对于外周脉管系统，容许的充气时间可大于I分钟，但是仍以分钟计量因为需要短的充气时间，药物或涂层转移所需要的时间也因此较短，因此，针对经由药物涂布的球囊进行的药物递送存在挑战一个在药物洗脱支架中不存在的挑战，药物洗脱支架一旦植入就保留在患者的脉管系统中其它考虑为关于药物涂布的球囊将药物转移至脉管壁的机理的当前的理论例如，一种理论是，当球囊膨胀时，药物机械破碎或从涂层溶解，扩散至脉管壁，随后渗透进入脉管壁第二理论是，当球囊膨胀时，球囊涂层转移至脉管壁，随后药物从与脉管壁粘附的涂层渗透进入脉管壁另一个理论是，球囊膨胀在脉管壁中产生撕裂和显微裂纹，并且部分涂层插入撕裂和显微裂纹中药物随后从在撕裂和裂纹中的涂层渗透进入脉管壁又一个理论是，当球囊膨胀时，在高浓度下在脉管壁上形成溶解的药物和涂层赋形剂层作为分界层药物从该分界层扩散和渗透进入脉管壁在大多数的这些理论中，由于球囊充气，当涂层破碎时，药物从球囊转移至循环或血管壁组织，并且在I分钟内，并优选在30秒内发生因此，需要具有高效的向脉管壁的药物转移的药物涂布的球囊已提出药物-涂布的球囊的各种实施方案，包括具有直接在球囊表面上布置的治疗剂的球囊和具有各种保护性鞘的球囊然而，在球囊和裸露的金属支架创伤后，不是所有的实施方案在降低再狭窄中导致有效的响应因此，需要药物洗脱球囊，更具体地，涂布有治疗剂的球囊，该球囊提供治疗剂从球囊的表面有效的递送动力学发明概述所公开主题的目的和优点将在以下的说明中进行描述，根据以下的说明是显然的，并且可由所公开主题的实践得知通过在书面说明书及其权利要求以及由附图中具体指出的方法和系统，将实现和获得所公开主题的另外的优点根据所公开的主题的一个实施方案，提供用于将至少一种治疗剂递送至脉管系统或组织的药物递送球囊球囊导管具有伸长的管状构件，所述管状构件具有近侧端、远侧端和之间的管腔可膨胀的球囊与伸长的管状构件的远侧端连接球囊具有外表面，所述外表面具有在至少一定长度的外表面上布置的可调涂层，所述可调涂层包括第一治疗剂和第一赋形剂，以及第二治疗剂和第二赋形剂根据本发明的主题，第一和第二治疗剂在球囊充气期间具有不同的溶解速率不同的溶解速率限定可调溶解度涂层具有基于所选的治疗剂和赋形剂可调的生物溶解度根据一个实施方案，第一治疗剂与第二治疗剂不同根据所公开的主题，根据赋形剂的分子量可改变涂层的溶解度根据一个实施方案，赋形剂为分子量小于约35 k道尔顿的聚合物根据又一个实施方案，赋形剂为分子量大于约100 k道尔顿的聚合物根据另一个实施方案，涂层包括第三治疗剂和第三赋形剂根据所公开的主题，通过选择某种类型的赋形剂可调整涂层的溶解度根据所公开的主题的一个优选的实施方案，赋形剂包括聚乙烯基吡咯烷酮、丝-弹性蛋白样蛋白聚合物、可生物降解的聚合物和聚偏二氟乙烯、羧基化的芳族化合物根据一个实施方案，第一赋形剂与第二赋形剂相同或者，第一赋形剂与第二赋形剂不同所述治疗剂可包括抗增殖、抗炎、抗肿瘤、抗血小板、抗絮凝剂、抗纤维蛋白、抗血栓形成、抗有丝分裂、抗生素、抗过敏和抗氧化剂化合物根据一个优选的实施方案，所述治疗剂为细胞抑制药物，例如，佐他莫司根据另一个实施方案，所述涂层包括吸附于球囊的表面的第一和第二层第一层由第一治疗剂和第一赋形剂组成，而第二层由第二治疗剂和第二赋形剂组成关于这一点，第一和第二层各自具有一定的溶解速率，第一层的溶解特性不同于第二层的溶解特性根据另一个实施方案，所公开的主题包括用于递送药物的球囊所述球囊包括外表面，所述外表面具有在至少一定长度的外表面上布置的可调涂层，所述可调涂层包括细胞抑制药物和至少一种赋形剂，所述可调涂层具有约10秒-约I小时的溶解速率优选，溶解速率为10秒-10分钟，并且赋形剂为亲水性的根据又一个实施方案，所公开的主题包括用于递送药物的球囊所述球囊包括外表面，所述外表面具有在至少一定长度的外表面上布置的可调涂层，所述可调涂层包括细胞抑制药物和至少一种赋形剂，其中所述细胞抑制药物与赋形剂的重量比为约201-约120.根据一个实施方案，所述涂层还包括增塑剂，并且赋形剂与增塑剂的重量比为约201-约 120根据又一个实施方案，所公开的主题包括用于递送药物的球囊所述球囊包括外表面，所述外表面具有在至少一定长度的外表面上布置的可调涂层，所述可调涂层包括细胞抑制药物和至少一种赋形剂，其中所述至少一种聚合物赋形剂的多分散性指数为约I.05-约10，更优选为I. 05-5应理解的是，前述描述为示例性的，并且旨在为本领域的普通技术人员提供要求保护的所公开主题的进一步说明包括附图以说明所公开的主题的各种实施方案，以提供对所公开的主题的进一步理解所公开的主题的示例性实施方案不旨在限制权利要求的范围附图简述现在将结合附图来描述所公开的主题，其中图IA为根据所公开的主题的医疗装置的平面图的代表性实施方案；并且图IB为根据所公开的主题的一个实施方案，在图IA中沿着线A-A取的截面图，用于举例说明而不是用于限制图2为根据所公开的主题的一个实施方案，作为药物、赋形剂与增塑剂的比率(DEP)和聚(乙烯基吡咯烷酮)K值的函数，说明药物释放百分比的图图3为根据所公开的主题的一个实施方案，作为释放类型和赋形剂的函数，说明释放的依维莫司的量的图发明详述现在详细参考所公开的主题的各方面所公开的主题的方法将结合本文提供的装置、附图和实施例的详细说明进行描述呈现的装置和方法可用于在患者的管腔内递送和/或治疗患者的管腔特别是，所公开的主题特别适用于治疗患者的心血管系统(例如血管成形术的表现)和递送球囊可膨胀的医疗装置，例如支架、过滤器和线圈如本文所公开的，提供了用于递送治疗剂的球囊导管，所述球囊包括外表面，该外表面具有在至少一定长度的外表面上布置的可调涂层所述可调涂层包括治疗剂和赋形齐U基于治疗剂和赋形剂所选的物质和浓度，可调整涂层的体内溶解度、涂层的生物溶解度参考

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专利名称：用于药物-涂布的球囊的具有可调溶解度特性的涂层的制作方法图1，为了说明并且不是限制的目的，根据所公开的主题的球囊导管装置的示例性实施方案示意性示于图IA和1B。如在图IA和IB中所描述的，球囊导管装置10通常包括具有近侧端并且具有远侧端的伸长的导管轴12和位于最接近导管轴的远侧端的可膨胀的球囊30。可膨胀的球囊具有外表面和在导管轴的远侧端部分布置的内表面。根据所公开的主题，将可调的涂层40施用于至少一定长度的球囊导管，可调的涂层包括第一治疗剂和第一赋形剂，以及第二治疗剂和第二赋形剂，其中所述第一和第二治疗剂在球囊充气期间具有不同的溶解速率。根据一个优选的实施方案，通过举例并且不是限制，如在图IA中说明的，将涂层施用于至少一定长度的球囊导管的外表面。伸长的导管轴12包括外部管状构件14和内部管状构件16。外部管状构件14限定可在导管轴12的近侧端部分和远侧端部分之间布置的充气管腔20。具体地，如图IB所说明的，在内部管状构件16和外部管状构件14之间的共轴关系限定环形充气管腔20。可膨胀的构件30放置成与充气管腔20流体联通。在压力下充气管腔可供应流体，并且相对于可膨胀的构件建立负压。可膨胀的构件30可因此充气和放气。伸长的导管制成一定大小并且设置用于通过弯曲的解剖学结构递送，并且可进一步包括导线管腔22，该导线管腔22允许导管沿着导线18递送。如图IB所说明的，内部管状构件16限定用于导线18的导线管腔22。虽然图IA和IB说明导线管腔具有沿着导线(over-the-wire)的(OTW)结构，导线管腔可设置为快速-交换(RX)结构，这是本领域众所周知的。如本文所公开的，涂层关于其溶解度可调。因此，药物递送球囊由于其可调整性能提供期望的递送动力学。赋形剂的选择在确定效力因素中是关键的，所述效力因素例如，在递送期间治疗剂的保留，在展开期间治疗剂的释放、全身剂量最小化、治疗剂递送效率和治疗效果最大化和防止颗粒产生和相关的血栓症，以及其它因素。如本文所公开的，“可调”是指对于期望的功能能够调整或调节。因此，可调的涂层是指根据本文讨论的各种参数可调节的涂层。如本文所公开的，球囊包括包含治疗剂和赋形剂的可调的涂层。根据一个实施方案，可调的涂层包括第一治疗剂和第一赋形剂，并且可包括第二治疗剂和第二赋形剂。涂层具有可基于每一种治疗剂和赋形剂选择的物质和浓度调整的生物溶解度。优选，各治疗剂具有不同的溶解速率。涂层可包括另外的治疗剂和赋形剂。根据所公开的主题，涂层的溶解度可通过改变多个因素而调节，包括赋形剂类型、赋形剂的组成和分子量、赋形剂或聚合物性质的调整，例如水溶解度、辛醇/水分配系数、HLB (亲水-亲油平衡)值、玻璃化转变温度、相对于晶体聚合物的无定形程度和取向。此夕卜，通过改变治疗剂浓度、治疗剂与赋形剂的比率或涂层厚度，可调节涂层的溶解度或溶解速率。因此，这些因素可变化，以提供具有期望的溶解度和药物递送动力学的涂层。在球囊充气期间提供溶解速率的可调的涂层通常可表征为快速、可溶、中等、缓慢、超慢和不可溶。取决于治疗剂将被递送至其中的靶组织或脉管系统，可调整涂层使得溶解速率提供有效药物递送和吸收。“快速”涂层溶解速率通常溶解时间小于I分钟。“可溶”涂层溶解速率通常溶解时间为约I分钟-约I小时。“中等”涂层溶解速率通常溶解时间为约I小时-约2周。“缓慢”涂层溶解速率通常溶解时间为约2周-约3个月。“超慢”涂层溶解速率通常溶解时间为约3个月-2年。“不可溶”涂层溶解速率通常溶解时间大于2年。然而，应注意涂层组合物的具体溶解取决于在输入因素之间的相互影响，因此，本文提供的溶解速率作为范围记载。赋形剂包括适于递送治疗剂的各种基于油的、生物可溶的和生物耐久的物质。生物溶解度说明在相关的生物学介质(例如血液)中的溶解度。不旨在在身体中降解或仅非常缓慢降解的物质为生物耐久的。根据一个优选的实施方案，所公开的主题的赋形剂为水溶性的。赋形剂可包括非离子亲水聚合物。非离子亲水聚合物包括但不限于聚(乙烯基吡咯烷酮)(PVP，聚乙烯吡咯烷酮)、丝-弹性蛋白样聚合物、聚(乙烯醇)、聚(乙二醇)(PEG)、普卢兰尼克(ΡΕ0-ΡΡ0-ΡΕ0)、聚(乙酸乙烯酯)、聚(环氧乙烷)(PEO) ,PVP-乙酸乙烯酯(共聚乙烯吡咯烷酮)、PEG-磷酸乙醇胺(PEGPE)、聚山梨醇酯80 (吐温80)和聚山梨醇酯20 (吐温20)。优选，非离子亲水聚合物的分子量可小于50 kDa，用于快速溶解度。赋形剂也可包括脂肪酸。此外，赋形剂可为改善涂层的铺展和均匀性的润滑性材料。根据一个实施方案，赋形剂由生物相容的增塑剂组成。或者，可将增塑剂加入到赋形剂中，以保持其柔软和易变。增塑剂可允许更大的涂层柔韧性和伸长，以防止在充气期间涂层裂纹或脆性。增塑剂包括但不限于甘油、乙醇、二甲基亚砜、乳酸乙酯、苄醇、苯甲酸苄基酯、聚氧乙烯EL、维生素E、生育酚、液体PEG (MW<1000)、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、柠檬酸乙酰基三丁酯、柠檬酸乙酰基三乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二甲酯、三醋精、丙二醇、甘油、2-pyrridone，和它们的组合。优选，使用生物相容的增塑剂。根据又一个实施方案，糖、多糖或纤维素制品可用作用于颗粒的粘合剂。多糖包括但不限于葡聚糖、磺化葡聚糖、氢化葡聚糖、硫酸软骨素、透明质酸钠、透明质酸、透明质烷、壳聚糖、藻酸钠、蔗糖、果胶、甘露醇、羧甲基纤维素(CMC)钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素。某些带负电荷的多糖提供粘膜粘合效果，以增强组织药物保留。此外，当与更加对水分敏感的活性成分(例如细胞抑制药物)或水分敏感的赋形剂共混时，糖(例如甘露醇)提供降低的吸湿效果。水溶性纤维素材料可增强涂层强度或脆性。根据又一个实施方案，抗絮凝剂可用作赋形剂。例如，基于肝素的多糖可提供最小形成血栓的表面以防止血液在球囊表面上凝结成块或使通过该操作诱导的血小板活化最小化。基于肝素的多糖包括但不限于肝素、硫酸肝素、肝素二糖、肝素级分I、肝素级分2、低分子量肝素、肝素铵、肝素钙、肝素锂、肝素锂和肝素锌锂。低分子量肝素包括centaxarin、高碘酸盐-氧化的肝素、肝素钠末端-酰胺化的、肝素钠和亚硝酸分层的。根据所公开的主题的一个优选的实施方案，赋形剂具有粘膜粘合性质。粘合剂的该粘膜粘合性质将导致在与脉管壁粘附的涂层内更长的药物保留。特别是，带正电荷的赋形剂例如壳聚糖、带负电荷的赋形剂例如一些多糖(例如，羧甲基纤维素、透明质酸钠、藻酸钠)和一些非离子亲水聚合物呈现粘膜粘合性质。任何上述羧基化的材料也可被酯例如硝基苯酚酯或NHS-酯(N-羟基琥珀酰亚胺)轻微活化用于提高的粘膜粘合性。或者，任何上述材料可被轻微硫醇化用于提高的粘膜粘合性和连续的溶解性。此外或备选，赋形剂为或包括造影剂，包括但不限于碘普罗胺(Ultravist)、碘克酸(Hexabrix)、碘佛醇(Optiray)、碘帕醇(Isovue)、Diatrixoate (Conray)、碘克沙醇(Visipaque)、碘海醇(Omnipaque)和碘曲仑。在中等涂层厚度下,与单独的药物相比,较低分子量(〈I kDa)亲水造影剂例如碘普罗胺(Ultravist)将能够更快速治疗释放和使脉管壁的涂层粘度稍高。造影剂为亲油的，并且可有助于药物吸收和保留进入组织壁。根据一个实施方案，由于它们对平滑肌和内皮细胞的效果的更良性的历史，可使用Ultravist和Optiray0根据又一个实施方案，赋形剂可由其分子结构与在造影剂中使用的结构类似但是不含碘取代基的羧基化的芳族物质组成。这些带负电荷的羧基化的芳族结构可被烷基化(C2-C12)以优化药物组织吸收，或出于相同的原因被氟、氯或溴卤化。带负电荷的结构对于组织粘附性是有益的。表I提供可根据所公开的主题使用的赋形剂的溶解度数据的非限制性实例。表I :使用所选赋形剂，治疗剂的溶解度增强提供了药物递送球囊，所述球囊具有外表面和布置在至少一定长度的球囊表面上的可调的涂层。所述可调的涂层包括第一治疗剂和第一赋形剂，以及第二治疗剂和第二赋形剂。所述第一和第二治疗剂在球囊充气期间具有不同的溶解速率，因此提供可调的涂层。

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