专利名称：羟基化的造影增强剂及其中间体的制作方法羟基化的造影增强剂及其中间体发明背景本发明涉及用于磁共振成像的造影增强剂(contrast enhancement agent)，更具体地，本发明涉及可用于制备这些造影增强剂的金属螯合配体和金属螯合物化合物。磁共振(MR)成像在人健康方面已成为关键的医疗诊断工具。通过改进在MR成像程序中得到的图像品质和可收集这些图像的效率两者，在MR成像方案中使用MR造影增强剂已证明是对该技术的有价值的补充。已知的MR造影增强剂具有多种缺陷。例如，含有钆 (Gd)螯合物的MR造影增强剂(虽然它们本身无毒)包含钆离子，其游离的离子形式有毒。 包含锰(Mn)的螯合物的造影增强剂可能经受螯合配体从锰金属中心解离，这是不期望的。 多种其它金属螯合物可用作MR造影增强剂，但是通常不如钆螯合物有效和/或在成像程序之后不以足够高的速率从受试者身体内清除。已耗费相当多的努力和创造来降低潜在的毒性和控制包含钆螯合物的MR造影增强剂的生物分布。潜在的MR造影增强剂应呈现良好的体内和体外稳定性，以及在MR成像程序之后从身体迅速清除。与钆相比，由于铁具有广泛的和大大无害的天然生物化学性，包含顺磁铁中心的MR造影增强剂引起人们的注意。这导致提高了使用基于铁的材料作为用于MR成像的造影剂的兴趣。对用于MR成像的另外的含铁造影增强剂存在需求，其呈现优越于或等价于已知的造影增强剂的性能，同时提供一个或多个另外的优点，比如在较低的患者剂量下改进的图像品质，当需要较高剂量时较大的患者耐受性和安全性，以及在成像程序之后改进的从患者的清除。发明概述在第一实施方案中，本发明提供造影增强剂，所述造影增强剂包含具有结构I的铁螯合物
在一方面，本发明提供一种造影增强剂，所述造影增强剂包含具有结构I的铁螯合物其中R1每次出现时独立为羟基、C1-C3羟烷基或C1-C3烷基，并且b为0-4；R2-R7每次出现时独立为氢、C1-C3羟烷基或C1-C3烷基，条件是R1-R7中至少一个为羟基或C1-C3羟烷基；并且其中Q为电荷平衡反离子。本发明还提供可用于制备造影增强剂I的具有结构IX的金属螯合配体、包含所述造影增强剂I的医疗制剂、以及可用于制备具有结构IX的螯合配体的被保护的配体前体XX和XXIV。