制造丸粒的方法及装置制作方法

沃尔夫冈·乔尔格, 约翰·施瓦茨, 安德烈亚斯·埃格, 罗伯特·贝克, 格哈德·斯坦纳

2002年7月10日

2000年6月23日

1999年6月28日

贝林格尔英格海姆法玛公司

A61J3/06GK1358111SQ00809604

丸粒 装置 制造

1.自粘滞介质(2)制造丸粒(4)的方法，其特征是，将要处理的介质(2)在压力下，优选在恒压下，连续进料至在循环控制下操作的计量装置(11，61)中，藉助于该装置使介质(2)分割成预选择长度的各个片段(3)，并将这些片段发射或喷过预选择的路段(S)2.根据权利要求1的方法，其特征是，在将要处理的介质(2)进料至计量装置(11，61)之前，以加热或冷却贮存容器(5，54)和/或输送管线(6)和/或计量装置(11，61)以调整该介质的温度3.根据权利要求1或2的方法，其特征是，在喷过整个区域期间或在一个或多个路段(S)的部分范围中控制发射的片段(3)的温度，优选是室温4.根据权利要求1-3中的一或多项的方法，其特征是，例如，藉助于卸料装置(21)以加速速率下发射各个片段(3)5.根据权利要求1-4中的一或多项的方法，其特征是，在喷出期间供给片段(3)以涂料6.根据权利要求1-5中的一或多项的方法，其特征是，将片段(3)以弹道轨迹发射7.自粘滞介质(2)制造丸粒(4)的设备(1，61)，其特征是，将要处理的介质(2)在压力下连续供给至在循环控制下操作的计量装置(11，61)中，并以该装置使介质(2)分割成预选择长度的各个片段(3)，将其以在加速速率下发射过预选择的行走路段(S)8.根据权利要求7的设备，其特征是，将计量装置(11)构成可用电磁、水力、气动、压电或机械循环操作的关闭阀(12)9.根据权利要求8的设备，其特征是，可将关闭阀(12)的阀元件构成与球形阀表面(16)共同操作的球(14)或圆锥(15)，或可推入输送管线(6)的滑动元件(17)，并在横截面具有三角形的顶端(18)10.根据权利要求7的设备，其特征是，可将计量装置(11)构成流体阀，将该阀构成连接输送管线(6)的管(19)段部分及具有以压电推动的启动元件11.根据权利要求7的设备，其特征是，将计量装置(61)形成阀挺杆(62)，其以可置换式插入壳体(52)中并以电磁、水力、气动、压电或机械进行循环操作，其具有球形或锥形顶端(63)，并与可将介质(2)从贮存容器，优选是从整合在壳体(52)中的贮存容器(54)进料至收集室(65)的收集室共同操作12.根据权利要求11的设备，其特征是，与阀挺杆(62)结合的是适于配合其顶端(63)的圆锥形室(57)，它具有与后者邻接的出口(58)13.根据权利要求7-12中的一或多项的设备，其特征是，在计量装置(11)下游配置卸料装置(21)14.根据权利要求13的设备，其特征是，以振动器40与卸料装置21相接，其中以发电机41产生20赫兹至20千赫兹的振动

本发明是关于从粘滞介质制造丸粒的方法及该方法所用的装置在药物治疗法中，常使用丸粒作为药物物质的载体；这些丸粒以各种方法制备，有些方法非常费力根据这些方法中之一，又称为喷雾硬化法，将富含药物物质的液体介质连续强制通过喷雾嘴在离开喷雾嘴时，液体喷射断裂成不同尺寸的颗粒，在其降落时固化以该方法不可能制造具有重现性及可预期释放特征的均匀的并大小相同的丸粒，但是，作为以宽范围粒径所获得的颗粒必须在后续的操作中以筛选分类除了有时必须舍弃大部分的要处理介质的事实外，为了制造其它粒径的丸粒，有必要改变喷嘴及接着的分级丸粒因此要考虑在该简单的喷雾硬化法本身的制造消费是显著的因此，本发明的目的是提供一种从粘滞介质制造丸粒的方法及实施该方法的装置，使其有可能总是制造实际上有相同大小及再现性的均匀的丸粒，因此在单一操作中具有相同的释放特征而且，应该有可能以简单的方式改变丸粒的大小并处理不同粘度的介质并将达到该目标的劳力保持在最低，而同时丸粒可在短时间范围内以廉价的方式制造根据本发明，达到该目的的方法的特征在于，优选在恒压下连续将要处理的介质供入至以循环操作的计量装置中，用该装置将介质分割成既定长度的各个片段，并将这些片段喷过预择的距离在将要处理的介质进料至计量装置前，有利的是以加热或冷却贮存容器及/或输送管线及/或计量装置以调整该介质的温度，并以室温调整在喷过整个区域期间或在一个或多个距离段的喷出片段的温度也可通过卸料装置将各个片段以高速喷出，其中片段以弹道轨迹发射及在喷出期间供给涂料实施该方法的设备的特征是通过可循环控制操作的计量装置，其中可在压力下连续供应要处理的介质，并用该装置将介质分割成给定尺寸的各个片段，并将片段在高速下喷过预选择的路段可将计量装置构成以电磁、水力、气动、压电或机械方法循环操作的关闭阀，同时可将关闭阀的阀元件构成与球状的阀表面共同操作的球或圆锥或可推入输送线的滑动件，其在横截面具有三角形的顶端但是，也可将计量装置构成流体阀，将该阀构成连接到输送线的软管部分形状并具有以压电推动的启动元件根据另一具体实施方案，也可将计量装置构成，可移动插入壳体中的阀挺杆并以电磁、水力、气动、压电或机械方式循环操作，它具有锥形或球形顶端，并与收集室共同操作，并由贮存容器，优选由结合在壳体内的贮存容器进料到该收集室适合的是将阀挺杆与适于配合其顶端的锥形室相连接，并将所述室与邻接室的出口组合入盖中，该盖子以可以松开方式与壳体连接为了确保均匀供给要处理的介质，收集室是通过二或多个以幅射延伸至与阀挺杆结合的室的供给管道所形成，优选是装入盖中，这些管道直接通过环形空间或通过连接管道而连接至贮存容器而且，贮存容器和/或壳体应该配有在收集室的区域内的加热元件，并为了启动阀挺杆，则应该配置活塞，该活塞装在可更换的插入壳体中的导向衬套中也有利地，在计量装置下游提供卸料装置，其可以供应载体介质，例如，压缩空气，以加速发射片段实验已表明，卸料装置有可能受堵塞，为抗堵塞危险，则在设备中包括振动器是有利的该振动器直接连接到卸料装置并产生20赫兹至20千赫兹的振动，这根据转移至卸料装置的污染方式而定通过发电机的方式在振动器中产生振动该振动效应的结果使在开口处不留下经处理的介质并且产物干净地落下计量装置或卸料装置的出口应当与水平成25至35°的角度向上倾斜，以完成弹道轨迹也建议在计量装置或卸料装置下游配置一通道，它配有冷却元件和/或具有应比大气压低或高的操作压力的气体，并配有一个或多个涂布片段或丸粒的喷嘴此外，在计量装置或卸料装置下游配置回收容器而且，应该将要处理的介质装入可加热或可冷却的贮存容器中可将计量装置优选与启动元件和视需要的卸料装置一起安排在一个壳体内使用本发明方法或使用实施方法的设备是非常容易并以价廉的方式由粘滞介质制造实际上大小相同的丸粒并因此具有恒定的再现性的以作为药物物质的载体，如果必要，则可改变其尺寸而不会有任何困难事实上，通过计量装置可将在压力下连续供给的介质分割成各个片段，可将其长度调整至适合于预定用途，并且可将这些片段以高速喷出，基于有表面张力的存在在片段会在其飞行期间成为丸粒形状，因为供给的片段具有相同形状并且片段的喷出条件也相同造成这些丸粒彼此有相同的形状因此，没有必要将其分级，也没有任何舍弃的物质因为所有的丸粒是以本方法的单一步骤制造，因此实际上具有相同的形状及表面，故特定的丸粒族的释出特征将具有再现的均匀性及可预知的而且，在制造期间，使用计量装置可易于控制所制造丸粒的大小，因为计量装置易于以循环方式开启及关闭，并通过改变开启及关闭时间易于制造出独特大小的粒丸因此，以平行方式连结多个相应高循环速度的控制机制则可通过制造具有均匀颗粒外形的丸粒而以极经济的方式制造药物制剂以附图表示根据本发明从粘滞介质制造丸粒所构造的两个装置的具体实施例，将在以下更完整说明该装置在以图示表示的图形中