专利名称：一种水蛭为原料的肠溶微丸的制作方法肠溶包衣(enteric coating)的概念早在130多年前就出现了，其衣膜耐胃酸，进 入肠部某部位后能迅速崩解并释放内容物，从而发挥药效。肠溶聚合物的作用机制是其在 不同的PH介质中溶解度不同，即在低pH时保持完整而在较高pH时溶出并释放药物。肠溶 衣属延迟释放剂型(delayed releaseforms)，其目的主要是(1)避免药物受到胃内酶类 或胃酸的破坏；( 避免药物对胃黏膜产生强烈刺激，引起恶心、呕吐等不良反应；C3)将药 物传递至肠部局部部位发挥作用；(4)提供延迟释放作用；(5)将主要由小肠吸收的药物尽 可能以最高浓度传递至该部位。近年来，药物工作者对肠溶包衣材料进行了更广泛地研制和开发，取得了显著成 效。目前，已有100种以上的肠溶材料被研究和使用着。鉴于其种类繁多，在使用肠溶材料 时，要根据药物原料的性质，对其进行选择，达到符合肠溶制剂的质量标准。
基于上述原因，本公司科研人员试验研究，针对鲜活水蛭全药入药的性质，对不同 的肠溶包衣进行试验，发现并不是所有的肠溶材料都能制备成水蛭为原料的肠溶微丸，通 过试验研究确定，水蛭为原料的肠溶微丸中肠溶包衣为醋酸纤维素钛酸酯、肠溶性丙烯酸 树脂和羟丙甲纤维素钛酸酯中一种。其中肠溶性丙烯酸树脂为丙烯酸树脂II和丙烯酸树 脂III制备的肠溶制剂质量较好。本发明通过下述技术方案实现的。一种水蛭为原料的肠溶微丸，原料为水蛭和药用辅料，丸芯中水蛭20-30重量份， 药用辅料崩解剂为1-2重量份，填充剂为5-10重量份；肠溶包衣层2-5重量份，肠溶包衣为 醋酸纤维素钛酸酯、肠溶性丙烯酸树脂和羟丙甲纤维素钛酸酯中一种。其中崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙纤 维素钠中的一种或几种。其中填充剂为乳糖和/或微晶纤维素。其中优选肠溶衣为肠溶性丙烯酸树脂。其中优选肠溶性丙烯酸树脂为丙烯酸树脂II和丙烯酸树脂III。其中优选丙烯酸树脂II与丙烯酸树脂III重量比为1 1-5。本发明所述的肠溶微丸的制备方法包括但不限于下述一种水蛭为原料的肠溶微丸的制备方法，取鲜活水蛭，加水洗净，冷冻，冷冻温度 为零下5°C -零下25°C，冷冻天数为5天-15天，将冻结的水蛭用组织捣碎机捣碎，转速为 3000转/分-5000转/分，，加入药用辅料崩解剂和填充剂混合均勻，制丸，在30°C _50°C真 空干燥，包肠溶衣，用CO 60辐射灭菌，既得。一、肠溶包衣材料的选择试验—种水蛭为原料的肠溶微丸的制备方法，取鲜活水蛭，加水洗净，冷冻，冷冻温度 为零下15°C，冷冻天数为8，将冻结的水蛭用组织捣碎机捣碎，转速为3500转/分，加入药 用辅料崩解剂和填充剂混合均匀，制丸；其中水蛭Mg，填充剂乳糖和微晶纤维素8g，羟丙 基纤维素2g。将上述微丸用不用包衣材料制备成肠溶微丸，具体试验组如下试验1组微丸用虫胶包衣，所用虫胶为3. 5g，在40°C真空干燥，包肠溶衣，用Cq 60 辐射灭菌，既得。试验2组微丸用聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯包衣，所用聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯 为3. 5g，在40°C真空干燥，包肠溶衣，用Q 6(1辐射灭菌，既得。试验3组微丸用丙烯酸树脂I包衣，所用丙烯酸树脂I为3. 5g，在40°C真空干 燥，包肠溶衣，用Q 60辐射灭菌，既得。试验4组微丸用欧巴代包衣，所用欧巴代为3. 5g，在40°C真空干燥，包肠溶衣，用 C0 60辐射灭菌，既得。试验5组微丸用玉米朊包衣，所用玉米朊为3. 5g，在40°C真空干燥，包肠溶衣，用 C0 60辐射灭菌，既得。试验6组微丸用羟丙甲纤维素钛酸酯包衣，所用羟丙甲纤维素钛酸酯为3. 5g，在 40°C真空干燥，包肠溶衣，用C0 60辐射灭菌，既得。试验7组微丸用醋酸纤维素肽酸酯包衣，所用醋酸纤维素肽酸酯为3. 5g，在40°C 真空干燥，包肠溶衣，用Q 60辐射灭菌，既得。试验8组微丸用丙烯酸树脂II和丙烯酸树脂III包衣，所用丙烯酸树脂II Ig 和丙烯酸树脂III2. 5g，在40°C真空干燥，包肠溶衣，用Q 6(1辐射灭菌，既得。试验1试验方法按照中国药典2010版附录XIIA崩解时限检查法，分别取上述不同试验 组肠溶微丸，放置在人工胃液中2小时后，观察有无破损、裂解等情况，少量水冲洗后立即 放入人工肠液中，记录肠溶微丸完全崩解的时间。试验结果见表1。表1不同肠溶微丸的质量比较组别外观崩解时间(有无破损、裂解)min试验1组无42.9试验2组无38.0试验3组无34.0试验4组无37.9试验5组无32.0试验6组无26.3试验7组无25.1试验8组无16.7试验 24高温试验取不同试验组肠溶微丸置于60°C的恒温箱中放置3个月后，按照中国药典2010版 附录XIIA崩解时限检查法，放置在人工胃液中2小时后，观察有无破损、裂解等情况，少量 水冲洗后立即放入人工肠液中，记录肠溶微丸完全崩解的时间。试验结果见表2。表2不同肠溶微丸的质量比较本发明属于中药技术领域，本发明公开了一种水蛭为原料的肠溶微丸，针对鲜活水蛭全药入药的性质，对不同的肠溶包衣进行试验，发现并不是所有的肠溶材料都能制备成水蛭为原料的肠溶微丸，通过试验研究确定，肠溶包衣为醋酸纤维素钛酸酯、肠溶性丙烯酸树脂和羟丙甲纤维素钛酸酯中一种。其中肠溶性丙烯酸树脂为丙烯酸树脂II和丙烯酸树脂III制备的肠溶制剂质量较好。