专利名称：一种水蛭为原料的肠溶胶囊的制作方法肠溶包衣(enteric coating)的概念早在130多年前就出现了，其衣膜耐胃酸，进 入肠部某部位后能迅速崩解并释放内容物，从而发挥药效。肠溶聚合物的作用机制是其在 不同的PH介质中溶解度不同，即在低pH时保持完整而在较高pH时溶出并释放药物。肠溶 衣属延迟释放剂型(delayed releaseforms)，其目的主要是(1)避免药物受到胃内酶类 或胃酸的破坏；( 避免药物对胃黏膜产生强烈刺激，引起恶心、呕吐等不良反应；C3)将药 物传递至肠部局部部位发挥作用；(4)提供延迟释放作用；(5)将主要由小肠吸收的药物尽 可能以最高浓度传递至该部位。近年来，药物工作者对肠溶包衣材料进行了更广泛地研制和开发，取得了显著成 效。目前，已有100种以上的肠溶材料被研究和使用着。鉴于其种类繁多，在使用肠溶材料 时，要根据药物原料的性质，对其进行选择，达到符合肠溶制剂的质量标准。
基于上述原因，本公司科研人员经过试验研究，针对鲜活水蛭全药入药的性质，对 不同的肠溶材料制备的肠溶胶囊进行试验，发现并不是所有的肠溶胶囊都能制备成合格的 水蛭肠溶胶囊，通过试验研究确定，水蛭为原料的肠溶胶囊中的肠溶材料为醋酸纤维素钛 酸酯、肠溶性丙烯酸树脂或羟丙甲纤维素钛酸酯制备的肠溶胶囊，其中肠溶性丙烯酸树脂 为丙烯酸树脂II和丙烯酸树脂III制备的肠溶制剂质量较好。本发明通过下述技术方案实现的。一种水蛭为原料的肠溶胶囊，原料为水蛭和药用辅料，水蛭200-300重量份，药用 辅料填充剂为50-100重量份；肠溶胶囊中肠溶材料25-35重量份，肠溶材料为醋酸纤维素 钛酸酯、肠溶性丙烯酸树脂和羟丙甲纤维素钛酸酯中一种。上述所述的肠溶胶囊是指明胶加入肠溶材料制备而成的。其中填充剂为药用辅料为淀粉、乳糖、微晶纤维素、可压性淀粉、预胶化淀粉、甘露 醇、山梨醇、木糖醇中的一种或几种。其中肠溶材料为肠溶性丙烯酸树脂。其中肠溶性丙烯酸树脂为丙烯酸树脂II和丙烯酸树脂III。其中丙烯酸树脂II与丙烯酸树脂III重量比为1 1-5。本发明所述的肠溶胶囊的制备方法包括但不限于下述取鲜活水蛭，加水洗净，冷冻，冷冻温度为零下5°C -零下25°C，冷冻天数为5 天-15天，将冻结的水蛭用组织捣碎机捣碎，其中组织捣碎机转速为3000-5000转/分；粉 碎物加入药用辅料填充剂混合均勻，在30°C _50°C真空干燥，粉碎，用Ctj 60辐射灭菌，填充至 肠溶胶囊，既得。本发明所述的肠溶胶囊是指将明胶加入肠溶材料(醋酸纤维素钛酸酯、肠溶性丙烯酸树脂和羟丙甲纤维素钛酸酯中一种)，制备而成。一、肠溶胶囊中肠溶材料的选择试验其取鲜活水蛭，加水洗净，冷冻，冷冻温度为零下10°C，冷冻天数为12天，将冻结 的水蛭用组织捣碎机捣碎，其中组织捣碎机转速为4000转/分；粉碎物加入药用辅料填充 剂混合均勻，在35°C真空干燥，粉碎，用Qj 60辐射灭菌，填充至肠溶胶囊，既得。其中水蛭25g，填充剂淀粉7. 5g ；将上述胶囊用不同肠溶材料制备成肠溶胶囊，具 体试验组如下试验1组肠溶胶囊中肠溶材料为虫胶，所用虫胶为2. 5g，肠溶胶囊是指将明胶加 入虫胶制备而成。(制备成100粒)试验2组肠溶胶囊中肠溶材料为聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯，所用聚乙烯醇乙酸 苯二甲酸酯为2. 5g，肠溶胶囊是指将明胶加入聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯技术制备而成。 (制备成100粒)试验3组肠溶胶囊中肠溶材料为丙烯酸树脂I，所用丙烯酸树脂I为2. 5g，肠溶 胶囊是指将明胶加入丙烯酸树脂I制备而成。(制备成100粒)试验4组肠溶胶囊中肠溶材料为欧巴代，所用欧巴代为2. 5g，肠溶胶囊是指将明 胶加入欧巴代制备而成。(制备成100粒)试验5组肠溶胶囊中肠溶材料为玉米朊，所用玉米朊为2. 5g，肠溶胶囊是指将明 胶加入玉米朊制备而成。(制备成100粒)试验6组肠溶胶囊中肠溶材料为羟丙甲纤维素钛酸酯包衣，所用羟丙甲纤维素 钛酸酯为2. 5g，肠溶胶囊是指将明胶加入羟丙甲纤维素钛酸酯制备而成。(制备成100粒)试验7组肠溶胶囊中肠溶材料为醋酸纤维素肽酸酯，所用醋酸纤维素肽酸酯为 2. 5g，肠溶胶囊是指将明胶加入醋酸纤维素肽酸酯技术制备而成。(制备成1000粒)试验8组肠溶胶囊中肠溶材料为丙烯酸树脂II和丙烯酸树脂III，所用丙烯酸 树脂II Ig和丙烯酸树脂III1. 5g，肠溶胶囊是指将明胶加入丙烯酸树脂II和丙烯酸树脂 III制备而成。(制备成100粒)试验1试验方法按照中国药典2010版附录XIIA崩解时限检查法，分别取上述不同试验 组6粒肠溶胶囊，放置在人工胃液中2小时后，观察有无裂缝、崩解等情况，少量水洗涤后立 即放入人工肠液中，记录肠溶胶囊完全崩解的时间。试验结果见表1。表1不同肠溶胶囊的质量比较组别外观崩解时间(有无裂缝、崩解)min试验1组无55.9试验2组无57.1试验3组无50.2试验4组无53.2试验5组无50.7试验6组无28.0试验7组无29.9试验8组无18.0试验2高温试验取不同试验组肠溶胶囊置于60°C的恒温箱中放置3个月后，按照中国药典2010版 附录XIIA崩解时限检查法，放置在人工胃液中2小时后，观察有无破损、裂胶囊等情况，少 量水洗涤后立即放入人工肠液中，记录肠溶胶囊完全崩解的时间。试验结果见表2。表2不同肠溶胶囊的质量比较组别外观崩解时间(有无裂缝、崩解)min试验1组有一试验2组无68.0试验3组无69.8试验4组无70.4试验5组无70.1试验6组无38.9试验7组无39.0试验8组无21.9试验3强光试验取不同试验组肠溶胶囊在4500LX光强度下放置3个月后，按照中国药典2010版 附录XIIA崩解时限检查法，放置在人工胃液中2小时后，观察有无破损、裂胶囊等情况，少 量水洗涤后立即放入人工肠液中，记录肠溶胶囊完全崩解的时间。试验结果见表3。表3不同肠溶胶囊的质量比较本发明属于中药技术领域，本发明公开了一种水蛭为原料的肠溶胶囊，针对鲜活水蛭全药入药的性质，对不同的肠溶材料进行试验，发现并不是所有的肠溶材料都能制备成肠溶胶囊，通过试验研究确定，肠溶材料为醋酸纤维素钛酸酯、肠溶性丙烯酸树脂和羟丙甲纤维素钛酸酯中一种。其中肠溶性丙烯酸树脂为丙烯酸树脂II和丙烯酸树脂III制备的肠溶制剂质量较好。