专利名称：中药胶囊剂及其制备方法目前，为了便于应用中医中药，常见的方式将复方中药常见的剂型为颗粒剂、胶囊齐U、片剂等，也有将单味中药提取后制成配方颗粒，经临床医生调配后将单味中药的配方颗粒混合后冲服饮用。上述颗粒剂通常是将中药材采用加水煎煮或乙醇等有机溶剂提取后得到浸膏，然后加入辅料制成软材后制粒整粒，得到颗粒剂，也可再将颗粒剂压片或装胶囊制成片剂或胶囊剂。但是按照现有方法制备的颗粒通常需要加入大量辅料才能赋形，而且颗粒的形状通常为不定型，颗粒散、碎，外形差，流动性差，易吸潮，不利于保存分装和保存。若要将这些颗粒制成胶囊剂还需要加入大量辅料，改善其流动性和吸潮性能后才能进行后续的填装胶囊的工艺。 为了改进现有方法，本发明发明人欲提供一种全新的中药胶囊剂。
本发明所解决的技术问题是为制备胶囊剂时便于填装颗粒，提高胶囊填充量，对制粒工艺做出改进。其原料药既可以是单味中药，也可以是复方中药，提取或煎煮工艺均可以参照现有方法进行。主要的区别在于改进制粒工艺，将浸膏制成干浸膏后，将颗粒制成压缩状态；由此得到了一种外形光滑、堆密度较大，流动性好的，类球形的颗粒，作为胶囊剂的填料。本发明中药胶囊剂是由下述方法制备而得A、将单味中药材或复方中药的原料药采用常规方法制备成浸膏；B、将浸制成软材后，制粒，整粒至过14-24目筛；C、干燥颗粒；D、填装胶囊；本发明胶囊剂制备方法的改进之处在于I、将浸膏制成软材时需将浸膏制成干浸膏粉再制成软材，如此处理可减少辅料用量，减少患者摄入不必要的辅料，降低生产成本。2、步骤B制备得到堆密度大于O. 78g/cm3的颗粒。发明人将“堆密度大于O. 78g/cm3的颗粒”称为“压缩状态的颗粒”，该压缩状态的颗粒堆密度至少大于O. 78g/cm3,由此得到的颗粒密度大，体积小，可大大增加单位胶囊中的填充量；本发明制备所得的“压缩状态的颗粒”堆密度通常为O. 78-0. 90g/cm3。能够利用上述改进制成流动性好，外表光滑、致密，堆密度大于O. 78g/cm3的颗粒是因为利用了挤压力较大的压缩颗粒机实现的，该压缩颗粒机的挤压压力可在45000N 150000N范围内浮动，在最初送料时，送料量较少则采用相对较小的挤压压力45000N-6000N，送料进入较稳定的常态后则采用相对较大的压力70000N 120000N挤压，若送料量大，也可以适当增加挤压压力。而且挤压力大，大幅度减少辅料用量也能实现制粒，而且随着辅料用量降低，颗粒密度增加，使得单位胶囊中填充的生药量大大增加，可明显减少服用胶囊的数量，增加患者适应性。而且所得颗粒不易吸潮，颗粒休止角范围为10-25°，流动性好，可减少甚至不用润滑剂即可用于填装胶囊。图I是本发明压缩颗粒机的示意图。图2是本发明聚料盘的主视图。图3是图2的左视图。 图4是本发明分流部分的主视图。图5是图4的后视图。图6是图5的A-A剖面图。图7是图5的B-B剖面图。图8是本发明挤出模板的主视图。图9是图8的左视图。图10是现有螺杆挤出送料装置螺杆的结构图。图11是本发明螺杆冷却结构的示意图。图12是本发明旋切刀的主视图。图13是图12的俯视图。图中标记为，I-机头，2-出料筒，3-挤出模板，4-聚料盘，5-分流部件，6_旋切刀，7-螺杆，8-动力系统，9-旋切系统，10-水冷套，30-出料孔，31 -大孔，32-小孔，40-中心孔，51-分流槽，52-分流脊，53-出料槽，54-聚料盘卡口，55-中心凸台，56-支撑块，60-弹性部，61-刃边，70-盲孔，71-内冷管，72-冷却盖，73-螺母，74-冷却入口，75-冷却出口，76-前端固定盘，77-齿轮轴段，78-螺纹段，700-冷却通道，720-冷却盖内腔。

的描述说明但不限制本发明。本发明中药胶囊剂采用下述方法制备A、将单味中药材或复方中药的原料药采用常规方法制备成浸膏；B、将浸膏制成软材后，制粒，整粒至过14-24目筛；C、干燥颗粒；D、填装胶囊；其特征在于步骤B将浸膏制成干浸膏后再制备软材，制成堆密度大于0. 78g/cm3的颗粒。其中，步骤C干燥颗粒的温度约40_60°C。以往按照现有方法制备的颗粒堆密度通常在0. 55-0. 7g/cm3，而本发明方法在步骤B中制备得到堆密度大于0. 78g/em3的“压缩状态的颗粒”，该“压缩状态的颗粒”堆密度通常为0. 78-0. 90g/cm3，是实现减少体积，增加填充量的关键参数之一。按照本发明制粒步骤及干燥步骤得到的颗粒在外形，流动性，防吸潮性程度上均优于较现有方法制备的颗粒；而且制备时还发现，应用本发明制备方法将浸膏制成浸膏粉后再制备软材，可明显减少制粒时辅料用量，减少摄入不必要的辅料，降低了生产成本。本发明制备方法中的要制备堆密度至少大于0. 78g/cm3的颗粒，在步骤B制粒时需应用以下压缩颗粒机制备颗粒，该压缩颗粒机如图I 图9、图11 图13所示,包括机头I内的双螺杆式挤出送料装置和与该挤出送料装置配合的出料筒2，出料筒2的出口处设置开有出料孔30的挤出模板3，出料筒2内，在双螺杆挤出送料装置与挤出模板3之间设置有分流部件5，在双螺杆挤出送料装置与分流部件5之间设置有与分流部件5相互靠触的具有中心孔40的聚料盘4，分流部件5的来料侧均布有分流槽51，分流槽51汇聚于分流部件出料侧的出料槽53，出料槽53与挤出模板3的出料孔30对应。本发明的空心聚料盘4可将双螺杆挤出送料装置送出的双圆形料柱聚集改变成单圆柱形并导流到分流部件5前，在分流部件5的来料侧均布有分流槽51作为物料通道，保证聚集形成的单圆柱形料条可被均匀分流至挤出模板3，使得物料能够均匀挤出，通过其强大的挤压能力，从而得到堆密度通常为0. 78-0. 90g/cm3的颗粒，而且颗粒大小均匀，外形美观，明显提高颗粒外观质量。压缩颗粒机的挤压压力可在45000N 150000N范围内浮动，在最初送料时，送料量较少则采用相对较小的挤压压力45000N-6000N，送料进入较稳定的常态后则采用相对较大的压力 70000N 120000N挤压，若送料量大，也可以适当增加挤压压力。如图4、图5、图6和图7所示，为进一步改善颗粒质量，所述分流槽51为扇形分流槽，相邻两扇形分流槽之间为分流脊52，分流脊52作为扇形分流槽之间的分隔和分流部件与聚料盘相接触的部分，起到传递挤压力的作用，扇形分流槽靠近中部的部分槽的深度较浅，面积较小，挤压力较大，相应的物料流速较小，而靠近圆周的部分槽的深度较深，面积较大，挤压力较小，有利于充分发挥分流部件的匀化作用，使得挤出的物料条线速度较为一致，颗粒更均匀。为兼顾到均匀性与加工方便，扇形分流槽的个数一般为4-7个。如图5和图6所示，为将挤压力均匀的传递到挤出模板3，避免模板3局部压力过大而损坏，宜在所述分流部件5的出料侧的中心设置有中心凸台55，出料侧的四周设置有支撑块56，中心凸台55和支撑块56分别与挤出模板3的中心和四周接触，出料槽53位于中心凸台55和支撑块56之间，这样，模板所受的压力比较均匀，也使得物料能够更均匀地挤出。如图4和图6所示，为方便分流部件5的定位，可在所述分流部件5的来料侧设置有与中心孔40适配的聚料盘卡口 54。如图11所示，本发明中，双螺杆式挤出送料装置的螺杆7设置有冷却结构，所述冷却结构包括在螺杆7上开设的与螺杆轴线同心的盲孔70和设置有冷却入口 74的内冷管71,内冷管71穿过封闭该盲孔70的冷却盖72伸入所述盲孔70内且其伸入长度小于盲孔70深度，冷却盖72具有设置有冷却出口 75的冷却盖内腔720，内冷管71与盲孔壁之间形成的冷却通道700与冷却盖内腔720连通。该结构可在运行过程中通入冷却介质对螺杆7进行冷却，冷却介质由冷却入口 74进入，流经内冷管71和冷却通道700、冷却盖内腔720后由冷却出口 75流出，可避免设备运行时摩擦升温而造成的物料粘度增大，易粘接等问题，确保正常出料，为机械切粒提供前提条件，也使得设备能够适用于粘度大的物料挤出制粒。为同样的目的，如图I所示，可在上述方案基础上，在双螺杆式挤出送料装置的螺筒外加水冷套10等，对螺筒也进行降温，达到更好的效果。如图11所示，所述内冷管71可通过螺母73固定在冷却盖72上，所述冷却盖72与机头I固定连接，螺母73及冷却盖72可同时作为螺杆7的轴向限位结构，限定在挤压力过大时螺杆7的轴向位移，避免两根螺杆7相互绞死，提高设备运行的可靠性，也使得设备能够适用于粘度大的物料挤出制粒。为同样的目的，在上述方案基础上，还可在螺杆7的轴承旁侧增加前端固定盘76，前端固定盘76与螺筒固定连接，确保螺杆7不相互绞死。如图8和图9所示，为改善颗粒质量，所述挤出模板3不采用通常的圆柱孔，而是在所述挤出模板3的来料侧钻大孔31，挤出模板的出料侧钻小孔32，一个大孔31对应连通一个或两个小孔32而形成出料孔30，这样物料在通过挤出模板3时被进一步压缩，得到更 紧密的颗粒。考虑到出料均匀性，挤出模板的出料侧的小孔32 —般应均布，可在挤出模板3的外围以一个大孔31较多地对应连通两个小孔32，挤出模板3靠近中心的部位以一个大孔31较多地对应连通一个小孔32。一般地，为保证模板能够承受更大的挤压力，保证在挤压粘度很大的物料时设备也能正常运行，同时充分发挥出料孔30的挤压作用，所述挤出模板3应具有相当的厚度，其厚度通常应达到30mm以上，考虑到孔的加工，厚度也不宜太厚，其厚度一般不大于40mm。如图I、图12和图13所示，由于采用了挤压制粒方式，从挤出模板出来的料条质地较紧密，可用挤出模板3的出料侧设置的旋切刀6切割成粒，为避免旋切刀6运行时伤及挤出模板3产生金属屑，其刀体靠近刃边61的部分为呈弧形弯曲的弹性部60，则在进刀调整时，使刃边61两端都能与挤出模板3很好地贴合切削。为增大挤出压力，所述聚料盘4的中心孔40为锥孔与圆孔的组合孔，即在聚料盘4处也对物料进行挤压，使得设备能够适用于粘度更大的物料挤出制粒。本发明的压缩颗粒机具有强大的挤压力(45000N 150000N)，能够强制性挤出物料、切粒、制粒，也不会由于物料含浸膏太多而影响设备运行、无法制粒，得到的颗粒堆密度至少大于O. 78g/cm3，堆密度范围为O. 78-0. 9g/cm3。步骤B采用压缩颗粒机制备的颗粒在外形，流动性，吸潮性，冲泡难易程度上均优于较现有方法制备的颗粒；而且制备时还发现，应用本发明制备方法，可明显减少辅料用量，减少患者摄入不必要的辅料，降低生产成本。以下通过制备实例证明本发明的有益效果，制粒时均采用本发明压缩颗粒机制粒。实施例I通脉胶囊剂
名称处方处方量浸膏量
丹参500 g
通脉颗粒川芎500 g150-200g
葛根500 g现有工艺以上三味，加水煎煮二次，第一次I. 5小时，第二次I小时合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为I. 08，趁热滤过，滤液浓缩至相对密度为I. 38 I. 40的清膏，力口入蔗糖粉适量，制成颗粒，堆密度约为O. 62g/cm3,低温(40-60°C )干燥颗粒250g，加入适量滑石粉，填充得555粒胶囊。本发明工艺以上三味,加水煎煮二次,第一次I. 5小时,第二次I小时合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为I. 08，趁热滤过，滤液浓缩至相对密度为I. 38 I. 40的清膏，干燥制成干浸膏，粉碎，加入蔗糖适量，制成颗粒，堆密度约为O. 83g/cm3，40-6(TC干燥得颗粒250g，，颗粒含水量2%以下，直接填充得500粒胶囊。实施例2夏桑菊胶囊剂
名称处方处方量浸膏量
夏枯草500 g 夏桑菊颗粒野菊花80 g75-120g
桑叶175 g现有工艺以上三味，加水煎煮二次，每次I. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至生药量的1/2 (V/W)，加2倍量的95 %乙醇，充分搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为I. 25 1.26 (30°C )，加入适量蔗糖粉，混匀，制成颗粒，堆密度约为
O.55g/cm3，干燥，得颗粒200g，加入适量滑石粉，填充得555粒胶囊。本发明工艺以上三味，加水煎煮二次，每次I. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至生药量的1/2 (V/W)，加2倍量的95%乙醇，充分搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为I. 25 1.26 (30°C )，干燥成干浸膏，加入适量蔗糖粉，混匀，制成颗粒，堆密度约为O. 81g/cm3，50-60°C干燥得颗粒150g，颗粒含水量2%以下，直接填充得300粒胶囊。实施例3石淋通胶囊剂名称处方处方量浸膏量石淋通颗粒广金钱草 1500g 120-150g现有工艺取广金钱草1500g，加水煎煮二次，每次I小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为度I. 20(热测)，待冷至室温，加乙醇使含醇量达65%，搅拌，静置24小时，滤过，滤液浓缩成稠膏，加蔗糖粉适量，制成颗粒，堆密度约为O. 66g/cm3,干燥，得颗粒200g，填充得444粒胶囊。本发明工艺取广金钱草1500g，加水煎煮二次，每次I小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为度I. 20 (热测)，待冷至室温，加乙醇使含醇量达65 %，搅拌，静置24小时，滤过，滤液浓缩成I. 38 1.40的清膏，干燥得干浸膏，粉碎，加入蔗糖适量，制成颗粒，堆密度约为O. 78g/cm3，50-60°C干燥得颗粒200g，颗粒含水量2%以下，直接填充得400粒胶囊。实施例4复方板蓝根胶囊剂名称处方处方量浸膏量板蓝根 600g复方板蓝根颗粒110_150g大青叶 900g
现有工艺以上二味，加水煎煮二次，每次I小时，滤过，合并滤液，浓缩至适量，力口入三倍量乙醇，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状，加入淀粉适量，混匀，制成颗粒，堆密度约为0. 67g/cm3，干燥，得颗粒200g，加入适量硬脂酸镁，填充得444粒月父囊。本发明工艺以上二味，加水煎煮二次，每次I小时，滤过，合并滤液，浓缩至适量，加入三倍量乙醇，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥得干浸膏，加入蔗糖粉55g及淀粉适量，混匀，制成颗粒，堆密度约为0. 89g/cm3,40-60°C干燥得颗粒200g，颗粒含水量2%以下，直接填充得400粒胶囊。实施例5银柴胶囊剂
名称处方处方量浸膏量
忍冬藤300 g
芦根300 g
银柴颗粒薄荷IOOg100-120g
柴胡100 g
批把叶200 g现有工艺以上五味，薄荷提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器保存；药渣与其余忍冬藤等四味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，静置，取上清液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩成相对密度为I. 33 I. 36 (50 55°C )的清膏，加入适量的蔗糖粉和糊精，用乙醇制颗粒，堆密度约为0. 59g/cm3,干燥，加入薄荷油，混匀，得颗粒135g，直接填充得300粒月父囊。本发明工艺以上五味，薄荷提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器保存；药渣与其余忍冬藤等四味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，静置，取上清液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩成相对密度为I. 38 I. 40的清膏，干燥得干浸膏，粉碎，加入蔗糖适量，制成颗粒，堆密度约为0. 86g/cm3, 50-60°C干燥，加入薄荷油，混匀，得颗粒135g，颗粒含水量2%以下，直接填充得270粒胶囊。实施例6玄麦甘桔胶囊剂
名称处方处方量浸膏量
玄参400 g
麦冬400 g
玄麦甘桔颗粒150-200g
甘草400 g
桔梗400 g现有工艺以上四味，加水煎煮三次，第一次I. 5小时，第二、三次各I小时，合并煎液，滤过，滤液静置12小时，取上清液浓缩至相对密度为I. 32 I. 35(80 85°C ) 的清膏。取清膏I份，加鹿糖4. 5份、糊精I份，制成颗粒，堆密度约为0. 60g/cm3,干燥,得颗粒150g，直接填充得333粒胶囊。本发明工艺以上四味,加水煎煮三次,第一次I. 5小时,第二、三次各I小时,合并煎液，滤过，滤液静置12小时，取上清液浓缩至相对密度为I. 38 I. 40的清膏，干燥得干浸膏，粉碎，加入适量淀粉和蔗糖，制成颗粒，堆密度约为O. 86g/Cm3，40-60°C干燥得颗粒150g,颗粒含水量2%以下，直接填充得300粒胶囊。现有工艺制备的颗粒为无定形颗粒，易散、碎，流动性较差。而本发明工艺制备的颗粒的外形明显较现有工艺外形更美观，其外表光滑致密、类球形颗粒，；制粒时辅料用量少；不易吸潮；颗粒休止角范围为10-25°，流动性好，便于填充胶囊。对比上述采用现有工、艺及本发明工艺制备而得的胶囊剂，在原料药用量相同的情况下，本发明可以用更少的辅料制备出胶囊剂，每粒生药含量明显增多。


本发明属于医药领域，具体涉及中药胶囊剂及其制备方法。为了便于填装胶囊，发明人针对制粒工艺做出改进，得到了外形光滑致密，流动性好，类球形的中药堆密度较大的颗粒，其原料药既可以是单味中药，也可以是复方中药，提取或煎煮工艺均可参照现有方法进行。主要的区别在制粒先将浸膏制成干浸膏后再制备软材，制成堆密度大于0.78g/cm3的颗粒。使得制成的颗粒形成外表光滑致密的球形或类球形颗粒，颗粒不易散碎，外形好，不易吸潮；颗粒流动性好，便于填装胶囊，生药填充量大。