专利名称：治疗剂传递设备、系统和方法在急性外周动脉闭塞物(aPAO)的临床治疗中使用的溶栓剂的当前标准是血栓内使用组织型纤溶酶原激活物(t-PA)。在通过血栓内传递使用t-PA的大约20%患者中，凝 块的溶解通过小腿缺血在改善之前的临时恶化而预示。该临时恶化对应于凝块的破碎和将栓子冲淋进入末梢循环。在接下来的6-12小时，t-PA的内吸行为已知为缓慢地溶解这些凝块，此后，恶化缺血的症状通常减轻。随后患者的身体情况缓慢改善以使代表自然动脉或移植物闭塞的aPAO症状好转。溶栓剂例如血纤维蛋白溶酶的一个安全优点在于它通过循环抑制剂能够在血中被快速地被中和。然而，存在证据表明治疗区域的流动动力可以使得血纤维蛋白溶酶可以在凝块上接触它的纤维蛋白基底之前逃逸进入血流，并且还使得血以及其包含的抑制剂可以在血纤维蛋白溶酶应用的过程中进入治疗区域，并且通过去活化血纤维蛋白溶酶而干扰溶栓。需要溶栓剂传递设备、系统和方法，用于闭塞物远侧和/或近侧的脉管或移植物的有效闭塞。
在一个方面中，本发明提供了一种同轴输注导管系统，包括a)闭塞导管元件；和b)输注导管元件，其中闭塞导管的至少一部分同轴地位于输注导管内，其中闭塞导管用于闭塞物的远侧的脉管或移植物的闭塞，其中包括溶栓剂的合成物可以被输注进入闭塞导管的外壁和输注导管的内壁之间的环形流体通道，由此提供药剂至治疗区域。在另一个方面，本发明提供一种输注导管，用于将溶栓剂传递到脉管或移植物中的闭塞物，其中所述导管包括(a)输注区域；和(b)在输注区域的近侧区域附近围绕导管轴的外表面布置的闭塞室。在一些方面，本发明提供一种输注导管，用于将溶栓剂传递到脉管或移植物的闭塞物，其中，所述导管包括(a)输注区域；和(b)在输注区域的远侧区域附近围绕导管轴的外表面布置的闭塞室。在其他方面，本发明提供一种共轴输注导管系统，包括a)输注导管元件，具有输注区域，用于将溶栓剂输注到脉管或移植物的闭塞物；以及b)闭塞导管元件，具有细长主体，其中可膨胀闭塞件连接至细长主体的远端，其中当所述闭塞件膨胀并且处于开放位置时，所述闭塞件能够堵塞治疗区域远侧的脉管或移植物，其中当所述闭塞件膨胀并且处于闭合位置时，所述闭塞件能够允许血液流动通过治疗区域。图I是根据本发明的导管系统及其元件的一个实施例的示意性侧视图。闭塞导管 元件堵塞闭塞物(例如凝块)远侧的脉管或移植物。图2是图I的导管系统的另一个示意性侧视图。图3是图I的导管系统的另一个示意性侧视图。图4是根据本发明的导管系统及其元件的另一个实施例的示意性侧视图。脉管或移植物在闭塞物(例如凝块)的远侧和近侧均被堵塞。图5是根据本发明的导管系统及其元件的一个实施例的示意性侧视图。脉管或移植物在闭塞物(例如凝块)的近侧被堵塞。图6是根据本发明的导管系统及其元件的另一个实施例的示意性侧视图。脉管或移植物在闭塞物(例如凝块)的远侧被堵塞。图7是根据本发明的导管系统及其元件的一个实施例的示意性侧视图。耦接至细长线体的远端的可膨胀的闭塞件用于堵塞闭塞物(例如凝块)的远侧的脉管或移植物。图8是以开(血液流动)和闭(血液不流动)设置示出的图7的可膨胀闭塞件的俯视图。
6。在图2所述的示例实施例中，闭塞导管2还包括闭塞导管套筒12。在一些实施例中，套筒12包括旋转公鲁尔螺纹套管(未显示)。套筒可以由例如塑料制成。当装配系统I时，旋转公鲁尔螺纹套管与套筒连接器组件13接合，套筒连接器组件13与输注导管的套筒14接合，从而提供充气源15和充气腔6之间的连通，以及提供输注导管3和闭塞导管2之间的密封连接。在一些实施例中，套管16的旋转能力允许闭塞导管2从输注导管3脱开，而不引起自然动脉或移植物内部输注导管3的移动和可能的错位。输注导管参考图1，外部输注导管3具有尼龙(或其他适合材料)管状体。在一个实施例中，导管3是3French内径和4、5、6或7French外径,具有从导管3的近端18到远端9连续的中央腔17。在一个实施例中，导管3的管状轴部分包括具有多个狭缝Sn(其中η是大于O的整数)的充气区域10，该多个狭缝用作压力响应阀，例如美国专利第5，205，034号和5，267，979号描述的那样，其全部内容结合于此作为参考。例如，在一些实施例中，充气区域具有Sn，其中η是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、20、30、40或更多。压力响应狭缝Sn允许流体响应于流体通过注射器进入腔而引起的压力水平而从导管腔17流出。在其他实施例中，夕卜部输注导管3包括多个侧孔而不是压力响应狭缝。在一些实施例中，输注导管是UNIFUSE 导管(Angiodynammics公司，昆斯伯里市，纽约州)(例如4F UNI*FUS E 输注导管)或类似设备。如图I所示，输注导管3的输注区域10被定义为可选的远侧输注区域标记
可选的近侧输注区域标记间的轴部分。通过直通端口 20注入由腔17限定的环形空间的溶栓剂将从两个可选标记Mg和Mfiw之间的轴部分上的狭缝Sn退出。在一个实施例中，标记Msiw位于最近侧的压力响应狭缝Sn的近侧约Icm处,并且标记于导管3上最远侧的压力响应狭缝远侧约Icm处。输注导管3可选地还可以具有一个或多个附加标记来帮助操作者将输注区域10正确地定位在移植物内。例如，在一个实施例中，可选的定位标记可以被定位在输注区域标记Msm近侧的导管3轴上。可选的定位标记可以提供导管3的输注区域10的位置和深度的另一个视觉指示，由此确保例如溶解剂不被输注到移植物外部的非目标区域中。在一些实施例中，标记(例如每个均是可选的。如图2所示，导管2适配到输注导管3内并且通过接合套筒连接器组件13的侧端口 22密封地连接至导管套筒14。在优选实施例中，输注导管3具有3French内径和4、5、6或7French外径。例如，在一些实施例中，当3French闭塞导管(例如气囊导管)和4、5、6或7French输注导管被组装在一起时，它们之间产生用于流体流动的环形通道。环形空间的尺寸足以允许期望的流体流动到治疗区域(例如凝块)。在其他实施例中，当导管2完全插入导管腔17时，导管2还执行在端部9堵塞输注导管的开口的功能。可以调整导管2和导管3元件的大小，使得导管2紧贴地适配在端部9的开口内并且堵塞开口。在一个实施例中，气囊导管2的外径和外部输注导管3的端部9的开口均近似O. 040"，由此提供端部9处开口的闭塞。在另一个实施例中，输注导管3的腔17近似O. 048"直径，在端部9的输注导管末端处缩小为O. 040"直径。由此，在一些实施例中，本发明不需要分开的闭塞件例如闭塞球或线。流体可以被输注通过套筒进入闭塞导管2的外壁和输注导管3的内壁之间的环形流体通道。例如，包含溶栓剂的注射器(未显示)可以连接至直通端口 20。当流体被注射通过直通端口 20时，流体前进通过由腔17限定的环形流体通道，并且通过输注导管3的侧端口狭缝Sn流出，进入脉管、移植物和/或其中的凝块。因为输注导管3的内径通常大于闭塞导管2的外径，在输注导管内存在足够的空间作为液体从输注孔流出的通道。优选地，调整系统元件的大小，使得输注区域10最大化并且患者外部的设备长度最小化。在一个实施例中，输注区域10长度对应于对象的整个治疗区域(例如凝块堆)长度，从而确保在治疗区域上的均匀药剂(例如溶栓剂)传递。鞘在另一个实施例中，共轴输注导管系统I包括a)闭塞导管2元件；b)输注导管3元件；和c)鞘24元件。
参考图3，鞘24包括限定中央腔26的管状轴25。该鞘可以由尼龙或其他类似材料制成。鞘还包括开放的近端27，优选地牢固地固定到套筒28，以及自由开放和无阻碍的远端29。优选地，为了容纳输注导管，鞘24具有至少4、5、6或7French的内径，具有从近端27到开放的远端29连续的中央腔26，由此提供从套筒28到脉管内部的直接路径。在一个实施例中，在组装的状态下，输注导管的可选标记Mfiw延伸超过鞘远端29。在某些实施例中，鞘24具有至少约IOcm的长度,示意性地,约IOcm到约90cm的长度。在其他方面，本发明是基于图4所示的共轴输注导管系统40。在一个实施例中，系统40包括a)闭塞导管2元件；b)输注导管3元件；和c)包括闭塞室42的鞘41，其中闭塞室42优选地布置在轴25的远侧区域附近在管状鞘轴25的外表面周围。系统40的鞘41元件可以用于治疗区域近侧(例如在动脉中凝块的近侧)的脉管或移植物的闭塞。在一个实施例中，图4的管状鞘轴25限定了中央腔26。鞘还包括开放的近端27，优选地牢固地固定到套筒28，以及自由开放和无阻碍的远端29。优选地，鞘41具有至少4、 5、6或7French的内径，具有从套筒近端30到开放的远端29连续的中央腔26，由此提供从套筒28到脉管内部的直接路径。在一个实施例中，在组装的状态下，输注导管3的可选标记皿_和Msm延伸超过鞘远端29。在某些实施例中，鞘41具有至少约IOcm的长度，示意性地，约IOcm到约90cm的长度。在一个实施例中，可充气的闭塞室42由氨基甲酸脂聚合物或热塑性橡胶弹性体制成。在其他实施例中，室42是可充气气囊。在另一个实施例中，室42是乳胶气囊。可充气闭塞室42在萎缩配置和充气配置之间是可膨胀的。当充气时，闭塞室通过如下方式堵塞脉管或移植物通过符合鞘轴25的外壁和其中布置了系统40的脉管或移植物(例如血管)的内壁之间的空间形状。闭塞室42的尺寸被恰当地调节为实质上或全部堵塞其中使用系统的特定脉管系统。在一个实施例中，可充气闭塞室42可以根据插入到可充气闭塞室42的材料(例如空气、气体、流体)的量被充气成不同形状。为了便于充气到期望尺寸并避免过充气，提供图表，列出了各种室尺寸和实现每个尺寸通常所需的充气材料的量。在其他实施例中，可充气闭塞室42膨胀到预定最大尺寸。可充气闭塞室42可以通过充气腔44被充气，充气腔44与可充气闭塞室42内部连通。当充气材料(例如空气、气体、流体)通过充气腔44被引入到可充气闭塞室42时，至少室42的中间部分45径向向外移动。在一些实施例中，充气腔44沿着鞘轴25的内壁纵向布置，并且与在远侧区域43附近围绕鞘轴25的外表面布置的闭塞室42连通。在一个实施例中，鞘41的近端27密封地固定到鞘套筒28。在示例实施例中，鞘41还具有侧端口结构46以在充气源47和充气腔44的内部之间提供固定密封的流体连通。侧端口结构46可以用于注射适合的材料(例如空气、流体)以充气闭塞室42，由此提供输注区域10近侧的血管的闭塞。由此，在其他实施例中，系统40可以用于在治疗区域近侧和/或远侧的位置处的脉管或移植物的闭塞。流体可以被输注到闭塞导管2的外壁和输注导管3的内壁之间的环形流体通道。例如，包含溶栓剂的注射器可以用于注射包含该溶栓剂的溶液，由此溶液前进通过环形流体通道，通过输注导管3的侧端口狭缝离开，进入脉管(例如动脉)、移植物和/或闭塞物(例如血栓)。闭塞导管2的可充气闭塞室5可以在注射溶栓剂之前、之后或过程中被充气，优选地在注射溶栓剂之前被充气，从而提供治疗区域的近侧的脉管或移植物的闭塞。而且，鞘41的可充气闭塞室42可以在注射溶栓剂之前、之后或过程中被充气，优选地在注射溶栓剂之前被充气，从而提供治疗区域的近侧的脉管或移植物的闭塞。在其他方面，本发明提供鞘，鞘具有闭塞室，用于闭塞治疗区域近侧的脉管、移植物和/或凝块。当鞘至少与滑动插入其中的输注导管结合应用时，鞘能够用于治疗区域的近侧(例如在动脉中的凝块的近侧)的脉管或移植物的闭塞。在一些实施例中，鞘是鞘41。在另一个方面，本发明是基于在图5中不出的输注导管50。输注导管50包括在输注区域53的近侧的区域处围绕导管轴52的外表面布置的闭塞室51。
在一些实施例中，输注导管50具有尼龙(或其他适合材料)管状体。在一个实施例中，导管50是4、5、6或7French直径，具有从导管50的近端55到远端56连续的中央腔54。在一个实施例中，导管50的管状轴部分包括输注区域53，该输注区域53具有用作压力响应阀的多个狭缝Sn。例如，在一些实施例中，输注区域具有3 ，其中η是1、2、3、4、5、
6、7、8、9、10、20、30、40或更多。压力响应狭缝Sn允许流体响应于通过将流体引入腔产生的压力水平而从导管腔54离开。可选地，输注导管50可以包括多个侧孔而不是压力响应狭缝。调节设备的尺寸使得输注区域被最大化以及设备在患者体外的尺寸最小化。具体地，输注区域53长度优选地对应于患者的整体治疗区域(例如凝块堆长度)，从而确保整个治疗区域的均匀药物传递。使得设备在患者体外的部分尽可能短，以避免在病状渐退过程中由患者移动引起的并发症。在其他实施例中，输注导管50还可以具有一个或多个标记，以帮助操作者正确定位输注区域53。例如，在一个实施例中，一个或多个标记被定位在导管轴52上距输注区域53近侧、远侧或二者大约Icm处。在一些实施例中，闭塞腔58沿着输注导管轴52的内壁纵向布置,并且与在输注区域53近侧的导管轴52的外表面处布置的闭塞室51连通。在不例实施例中，闭塞腔58对应于与闭塞膜51连通的充气腔，其中闭塞室51是可充气气囊。在一些实施例中，分离的闭塞件例如闭塞线或球用于堵塞端56的开口。在一个实施例中，可以通过将闭塞线59插入通过阀(例如耦接至导管的近端的止血阀，其基本上防止流体在导管组件的使用过程中流出导管组件的近端)，然后进一步沿着导管的长度插入线至或超过远端56，来实现导管组件的远端开口的闭塞。闭塞线可以被配置为基本上在输注导管50的使用过程中密封输注导管50的远端56，从而有助于通过孔的喷射分配。在一些实施例中，闭塞线包括线体部分和远侧密封球部分。密封球部分可以基本上在导管的远端形成不透液密封，由此迫使位于密封件的近侧的液体排出导管的狭缝或孔之外。因为导管的内径通常大于闭塞线的线体部分的直径，所以在输注导管内存在足够大的空间作为液体流出输注孔的通道。在其他实施例中，导管50的内径被减小为导管的远端处的窄颈。闭塞线的密封球部分当插入到远端时可以顶住导管的内部窄颈壁部分，并且由此基本上闭塞导管远侧开口。结果，基本上使得迫使通过导管的任何液体通过输注孔而不是通过开口离开。在另一个实施例中，导管50的内径在整个导管上为常数，但是闭塞球的直径被配置为基本上匹配导管的内径。由此，闭塞球可以滑动到远端，由此基本上堵塞导管的通道并且迫使流体流出闭塞球近侧的侧灌注孔或狭缝。在另外的实施例中，可以提供耦接至闭塞线的细长线体的近端的套筒。闭塞线的套筒可以被配置为耦接至导管50。由此在闭塞头已经被放置在相对于导管50的期望位置时，闭塞线的套筒防止闭塞头在相对于导管的纵向方向移动。在另一个方面，本发明是基于图6中不出的输注导管60。输注导管60包括在输注区域60的远侧区域附近围绕导管轴62的外表面布置的闭塞室61。在一些实施例中，输注导管60具有尼龙(或任何其他适合的材料)管状体。在一个实施例中，导管60是4、5、6或7French外径，具有从导管60的近端65到远端66连续的中央腔64。在一个实施例中，导管60的管状轴部分包括输注区域63，该输注区域63具有用作压力响应阀的多个狭缝Sn。例如，在一些实施例中，输注区域具有Sn，其中η是1、2、3、
4、5、6、7、8、9、10、20、30、40或更多。压力响应狭缝Sn允许流体响应于通过将流体引入腔产 生的压力水平而从导管腔64离开。可选地，输注导管60可以包括多个侧孔而不是压力响应狭缝。调节设备的尺寸使得输注区域被最大化以及设备在患者体外的尺寸最小化。具体地，输注区域63长度优选地对应于患者的整体治疗区域(例如凝块堆长度)，从而确保整个治疗区域的均匀药物传递。使得设备在患者体外的部分尽可能短，以避免在病状渐退过程中由患者移动引起的并发症。在其他实施例中，输注导管60还可以具有一个或多个标记，以帮助操作者正确定位输注区域63。例如，在一个实施例中，一个或多个标记被定位在导管轴62上距输注区域63近侧、远侧或二者大约Icm处。在一些实施例中，闭塞腔68沿着输注导管轴62的内壁纵向布置，并且与在输注区域63近侧的导管轴62的外表面处布置的闭塞室61连通。在不例的实施例中，闭塞腔68对应于与闭塞膜61连通的充气腔，其中闭塞室61是可充气气囊。在一些实施例中，分离的闭塞件例如闭塞线或球用于堵塞端66的开口。在一个实施例中，可以通过将闭塞线70插入通过阀(例如耦接至导管的近端的止血阀，其基本上防止流体在导管组件的使用过程中流出导管组件的近端)，然后进一步沿着导管的长度插入线至或超过远端66，来实现导管组件的远端开口的闭塞。闭塞线可以被配置为基本上在输注导管60的使用过程中密封输注导管60的远端66，从而有助于通过孔的喷射分配。在一些实施例中，闭塞线包括线体部分和远侧密封球部分。密封球部分可以基本上在导管的远端形成液体密封，由此迫使位于密封件的近侧的液体排出导管的输注狭缝或孔之外。因为导管的内径通常大于闭塞线的线体部分的直径，所以在输注导管内存在足够大的空间作为液体流出输注孔的通道。在其他实施例中，导管60的内径被减小为导管的远端处的窄颈。闭塞线的密封球部分当插入到远端时可以顶住导管的内部窄颈壁部分，并且由此基本上闭塞导管的远侧开口。结果，基本上迫使通过导管的任何液体通过输注孔而不是通过开口离开。在另一个实施例中，导管60的内径在整个导管上为常数，但是闭塞球的直径被配置为基本上匹配导管的内径。由此，闭塞球可以滑动到远端，由此基本上堵塞导管的通道并且迫使流体流出闭塞球近侧的侧灌注孔或狭缝。在另外的实施例中，可以提供耦接至闭塞线的细长线体的近端的套筒。闭塞线的套筒可以被配置为耦接至导管60。由此在闭塞头已经被放置在相对于导管60的期望位置时，闭塞线的套筒防止闭塞头在相对于导管的纵向方向移动。在一个方面，本发明是基于图7中不出的同轴输注系统70。在一个实施例中，系统包括a)输注导管71元件；和b)具有细长体73的闭塞导管72元件，其中可膨胀的闭塞件71耦接至细长体73的远端75。在一些实施例中，输注导管71具有尼龙(或任何其他适合的材料)管状体。在一个实施例中，导管71具有4、5、6或7French外径，具有从输注导管71的近端76到远端79连续的中央腔。在一些实施例中，输注导管是UNIFUSE 导管(Angiodynamics公司，昆斯伯里市，纽约州)(例如4F UNI*FUSE 输注导管)或类似设备。在一个实施例中，输注导管71的管状轴部分包括输注区域77，该输注区域77具有用作压力响应阀的多个狭缝sn。例如，在一些实施例中，输注区域具有Sn，其中η是1、2、3、·4、5、6、7、8、9、10、20、30、40或更多。压力响应狭缝Sn允许流体响应于通过将流体引入腔产生的压力水平而从导管腔离开。可选地，输注导管71可以包括多个侧孔而不是压力响应狭缝。调节设备的尺寸使得输注区域被最大化以及设备在患者体外的尺寸最小化。具体地，输注区域77长度优选地对应于患者的整体治疗区域(例如凝块堆长度)，从而确保整个治疗区域的均匀药物传递。使得设备在患者体外的部分尽可能短，以避免在病状渐退过程中由患者移动引起的并发症。在其他实施例中，输注导管71还可以具有一个或多个标记，以帮助操作者正确定位输注区域77。例如，在一个实施例中，一个或多个标记被定位在导管轴78上距输注区域77近侧、远侧或二者大约Icm处。闭塞导管在一些实施例中，输注导管71的内径大于闭塞导管72的主体73部分的直径，由此，在输注导管中存在足够大的空间作为液体流出输注孔以及在端79通过输注导管的通道。在一个实施例中，当可膨胀闭塞件74用在膨胀位置的开放配置时，其用作过滤器来过滤血液，并且其中当闭塞件74用在膨胀位置的闭合配置时，其用于堵塞端孔79远侧位置上的脉管或移植物的腔。由此，在一些实施例中，当可膨胀闭塞件74位于闭合配置时，系统70可以用于完全堵塞脉管或移植物的腔，从而增加治疗过程中凝块中溶栓剂的饱和度，其中当可膨胀闭塞件74处于开放位置时，可以在治疗之后发生血液流动，从而允许恢复血液流动(例如在腿中恢复)，同时也捕获栓子(如果存在的话)。参考图8，在一个实施例中，可膨胀闭塞件74被配置为可排出的伞状物，包括两个重叠的元件，具有交错的窗板或重叠狭缝。根据旋转的程度，一个元件在另一个元件上的旋转允许血液流动(开放配置)或脉管/移植物腔闭塞(闭合配置)。在一些实施例中，可膨胀闭塞件可以被配置为具有内在的张力，其将闭塞件从萎缩状态转变为膨胀/展开状态，或者可以使用折叠系统来膨胀/展开闭塞件。例如，折叠系统可以包括多个折叠臂，该折叠臂大致上与典型的伞状物类似。在其他实施例中，可膨胀闭塞件是可排出的伞状物，包括用于捕获栓子的网状物或网格材料。适合的网状物包括现有技术公知的那些。例如，可以使用聚亚安酯网状物，例如Saati和Tetko网状物。这些网状物可用于片状，并且可以被容易地切割并形成期望形状。优选地，当使用具有处于开放配置的可膨胀闭塞件的系统时，网状物能够俘获栓子材料而不过度干扰血液流动。在一些实施例中，网状物可以捕获至少约5微米的材料，示例地，至少约5、10、15、
20、25、30、35、40、50、60、70、80、90 和 100 微米。在一个实施例中，闭塞导管72可以被插入通过阀(例如耦接至导管近端的止血阀，其基本上防止流体在导管组件的使用过程中流出导管组件的近端)，然后沿着输注导管71的长度进一步插入闭塞导管71通过端孔79。在其他方面，提供包括系统和/或一个或多个本发明的设备/元件的成套设备。在 一些实施例中，该成套设备还包括治疗剂，例如，诸如血纤维蛋白溶酶等的溶栓剂。


提供了一种设备、系统和方法，用于传递治疗剂，特别是溶栓剂，特别是血纤维蛋白溶酶。该设备、系统和方法还用于治疗区域近侧和/或远侧的脉管或移植物的闭塞。所述的设备、系统和方法捕获栓子。