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用于治疗代谢性疾病的组合疗法制作方法

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    用于治疗代谢性疾病的组合疗法制作方法
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    本发明提供了包含抗氧化剂和抗炎药剂的药物组合,其可用于在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗糖尿病(特别是I型和II型糖尿病) 以及与糖尿病相关的疾病和病症,包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病、视网膜病、β-细胞机能障碍、血脂异常、LADA、代谢综合征、高血糖、胰岛素抵抗和/或慢性阻塞性肺病所述包含抗氧化剂和抗炎药剂的药物组合也可用于在哺乳动物 (尤其是在患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中减少AGEs、R0S、脂质过氧化、组织和血浆TNFa和IL6水平,并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症同时,所述包含抗氧化剂和抗炎药剂的药物组合可用于在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中保护胰腺细胞,防止其损伤或衰竭以及随后的胰岛素分泌减少根据本发明的药物组合的具体的、非限制的例子如下所述如本文所提供的,用于治疗糖尿病的药物组合物包括以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂选自白藜芦醇、水飞蓟宾、α-硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、普罗布考、姜黄素、α -生育酚和艾地苯醌,且所述抗炎药剂选自舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、 双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬和右酮洛芬,所述组合的量可在哺乳动物(尤其是在患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗有效地治疗本文所披露的病症本发明组合的特别有利的实施方式是以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂是N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸(尤其是( -α-硫辛酸)或牛磺酸,且所述抗炎药剂是舒林酸、水杨酸、 二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、右布洛芬或右酮洛芬本发明特别提供了包含硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合的药物组合物,所述一种或多种抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起本发明在某些实施方式中提供了药物组合,所述药物组合包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐以及包括但不限于非留族抗炎药物 (NSAIDs)的抗炎化合物或其可药用盐,所述药物组合可用于在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗糖尿病(特别是I型和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症,包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病、视网膜病、β -细胞机能障碍、血脂异常、LADA、代谢综合征、高血糖、胰岛素抵抗和/或慢性阻塞性肺病所述包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐以及包括但不限于非留族抗炎药剂物(NSAIDs)的抗炎化合物或其可药用盐的药物组合也可用于在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中降低 AGEs, R0S、脂质过氧化、组织和血浆TNF α和IL6水平,并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症同样地,包含N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐以及包括但不限于非留族抗炎药剂物(NSAIDs)的抗炎化合物或其可药用盐的药物组合可用于在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中保护胰腺β -细胞,防治其损伤或衰竭以及随后的胰岛素分泌减少本发明具体地提供了 N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与抗炎化合物的组合,所述抗炎化合物包括舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬和右酮洛芬 本发明组合的特别有利的实施方式是以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂是 N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸(尤其是(I ) - α -硫辛酸)或牛磺酸,且所述抗炎药剂是舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、右布洛芬或右酮洛芬这种组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)可选的实施方式包括但不限于NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合这些组合中的每种可任选地包含一种或多种一种或多种可药用载体、稀释剂或赋形剂本发明特别提供了包含硫辛酸(优选R)-硫辛酸) 与一种或多种抗炎药剂的组合物,所述一种或多种抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、 右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,其任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起如本文所述,抗氧化剂和抗炎药剂的某些组合可用于在哺乳动物(尤其是在患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗糖尿病本发明所提供的这种药物组合的
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专利名称:用于治疗代谢性疾病的组合疗法的制作方法用于治疗代谢性疾病的组合疗法II型糖尿病及其所导致的肥胖症(也称为糖尿病肥胖症)正迅速成为全世界范围内的流行病。现在世界上有超过1. 94亿人患有糖尿病,而II型糖尿病在所有患者人群中占糖尿病患者的多达90%。在本领域中公知糖尿病是一种心血管疾病的危险因素,并且还与血脂异常和高血压相关。连同这种长期并发症,糖尿病已经是发病率和死亡率的第五大主要原因,为社会保健成本强加了很高的财政负担。随着对2030年糖尿病全球病例数目加倍的预期,开发有效的糖尿病预防和治疗策略具有最高等级的重要性。II型糖尿病(T2DM)是一种代谢紊乱,其中碳水化合物和脂类代谢被胰岛素不正确地调节(胰岛素抵抗),引起空腹和饭后血糖水平的升高(高血糖)以及循环游离脂肪酸 (FFA)和甘油三酯(TG)的水平升高。T2DM是长期胰岛素抵抗的前奏,在这种胰岛素抵抗中血糖通过补偿的血胰岛素增多而被保持在接近正常水平。当胰腺细胞不再能通过适当增加胰岛素生产而对胰岛素抵抗做出补偿时,则发生葡糖耐量降低。该状况的特征在于在饭后阶段内血糖浓度过高而空腹葡萄糖保持在正常范围内。长期过度进食与久坐的生活方式的组合导致了特征在于高血糖的显型糖尿病。近来,已显示氧化应激及炎症是肥胖症和II型糖尿病的关键特征,加重其进展及心血管并发症。例如,已有报道称糖尿病患者的负责清除自由基的抗氧化酶减少。在频繁和严重的高血糖发作之后,高血糖患者的谷胱甘肽池逐渐枯竭。特别是,对氧化自由基敏感的胰腺β-细胞变得受损。充分公认的是,因长期暴露于高葡萄糖和/或高游离脂肪酸(FFA) 水平而导致的胰腺β-细胞机能障碍促进了患者的葡萄糖不耐受以及随后的II型糖尿病的发生。在减少热量摄入及增加身体活动方面的生活方式改变能在胰岛素抵抗的患者人群中将II型糖尿病的发病率降低多达58%。然而,不能长期坚持这些改变限制了这种方法的潜力。预防II型糖尿病的药理学疗法是对不能保持这些必要的生活方式改变的患者的重要治疗策略。然而,现在还没有任何单一的抗糖尿病药剂能被推荐用于预防糖尿病。这里所做的重要区别是已知的抗糖尿病药剂是否能预防或延迟糖尿病的发作,因为在β -细胞机能障碍发作与糖尿病发展之间的平均时间周期为十年。这点可通过以下事实来说明 即,现在在市场上有若干种不同药物出售,而糖尿患者群仍然在增长中。抗炎药剂和抗氧化剂可能具有潜在的抗糖尿病特性。水杨酸盐及乙酰水杨酸在患有糖尿病的患者中降低葡萄糖水平,有时会在已接受抗糖尿病治疗的患者中引发低血糖事件。然而,据报道这样的作用仅在水杨酸盐剂量很高且与不理想的副作用相关时才被观察到。近来,Joslin糖尿病中心(美国波士顿)的研究人员报道称,用4g/天的双水杨酯(一种类似于乙酰水杨酸的非留族抗炎药物(NSAID)治疗II型糖尿病患者降低空腹葡萄糖并减少炎症。糖尿病长期治疗所需的这样高剂量的NSAID被认为会引起胃溃疡、出血并具有其它有害作用。这些障碍有效地阻止了使用诸如NSAID之类的抗炎药剂作为抗糖尿病药剂的应用。关于抗氧化剂,研究已显示抗氧化剂药物可用于在I型和II型糖尿病的实验模型中防止氧化应激。例如,已有报道称烟酰胺、去铁草酰胺和N-乙酰半胱氨酸在低剂量链脲菌素诱发的胰岛炎(一种羟基自由基起重要作用的过程)期间部分保护胰岛免于免疫破坏。然而,没有实证显示抗氧化剂疗法足以作为对T2DM的治疗,也没有任何证据表明除了在用实验方法诱发的糖尿病模型(其被认为是利用氧化应激来产生高血糖)中之外抗氧化剂具有任何具体的保护胰岛细胞的作用。仍需要能预防β-细胞衰竭和疾病发展的药物,这种需要在糖尿病前期 (pre-diabetic)患者和II型糖尿病患者中尤其迫切以便减缓或停止这种发展中的流行病。因此,在本领域中仍需要可用于治疗代谢性疾病、尤其包括II型糖尿病的药物。
本发明涉及包含抗炎药剂和抗氧化剂的特定组合的药物组合。本发明的药物组合可用于治疗哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)的糖尿病(尤其是I型和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症,包括但不限于动脉粥样硬化、 心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病、视网膜病、β-细胞机能障碍、血脂异常、LADA、代谢综合征、高血糖、胰岛素抵抗和/或慢性阻塞性肺病。这样的药物组合还可用于在患糖尿病的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中减少晚期糖基化终产物(AGEs)、活性氧类别(R0Q、脂质过氧化、组织和/或血浆TNF α和IL6水平,以及用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症。并且,本发明的药物组合可在哺乳动物中 (尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中用于保护胰腺细胞,防治其损伤或衰竭以及随后的胰岛素分泌降低。如本文所提供的,本发明通过在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中使用包含抗氧化剂与抗炎药剂的组合的药物组合来治疗本文所披露的病症而得到例证,所述抗氧化剂选自白藜芦醇、水飞蓟宾、α-硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、普罗布考、姜黄素、α -生育酚和艾地苯醌,且所述抗炎药剂选自舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、 对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬及右酮洛芬。本发明组合的特别有利的实施方式是以下抗氧化剂与抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂是N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸(尤其是(R)-a-硫辛酸)或牛磺酸,且所述抗炎药剂是舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、右布洛芬或右酮洛芬。特别是,本发明通过使用以下药物组合在哺乳动物(特别是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗本文所披露的病症而得到例证,所述药物组合包括N-乙酰半胱氨酸 (NAC)、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐,以及抗炎药剂。这种组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸和水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与HTB的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。本发明的包含抗氧化剂和抗炎药剂的药物组合有利地显示了相对于与仅用抗氧化剂或仅用抗炎药剂治疗的附加效应或协同效应。这种附加或协同效应使得可以降低所要施用的抗氧化剂和抗炎药剂的剂量,同时改善抗糖尿病的作用并减少与单一疗法相关的副作用。如本文所提供的,本发明通过使用以下药物组合在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗本文所披露的病症而被例证,所述药物组合包括以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂选自白藜芦醇、水飞蓟宾、α -硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、普罗布考、姜黄素、α-生育酚及艾地苯醌,且所述抗炎药剂选自舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬及右酮洛芬。本发明组合的特别有利的实施方式是以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂是N-乙酰半胱氨酸、 α -硫辛酸(特别是(R)-a -硫辛酸)或者牛磺酸,且所述抗炎药剂是舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、右布洛芬或者右酮洛芬。特别是,用以下药物组合进行的治疗改善了抗糖尿病的作用同时降低了胃出血、耳鸣或其它与抗炎药剂施用相关的有害副作用的风险,所述药物组合是N-乙酰半胱氨酸、a -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与抗炎化合物的组合,所述抗炎化合物包括舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬及右酮洛芬。这种组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与HTB的组合;NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与萘普生的组合;NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。因此本发明提供了在需要这种治疗的哺乳动物(特别是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗糖尿病(特别是I型和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症的方法,所述与糖尿病相关的疾病和病症包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病、视网膜病、β-细胞机能障碍、血脂异常、LADA、代谢综合征、高血糖、胰岛素抵抗和/或慢性阻塞性肺病,所述方法包括对需要这种治疗的哺乳动物(特别是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗有效量、特别是协同有效量的包含抗炎药剂和抗氧化剂的药物组合的药物组合物的步骤。根据本发明,还提供了在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中用于减少AGEs、R0S、脂质过氧化、组织和/或血浆TNF α和IL6水平,以及用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症的方法,所述方法包括对哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗有效量、特别是协同有效量的包含抗炎药剂和抗氧化剂的药物组合的药物组合物以治疗本文所披露的病症。如本文所提供的,本发明的用于治疗糖尿病的方法包含以下步骤对哺乳动物(特别是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗有效量的以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合以治疗本文所披露的病症,所述抗氧化剂选自白藜芦醇、水飞蓟宾、α-硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、普罗布考、 姜黄素、α-生育酚和艾地苯醌,且所述抗炎药剂选自舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸、(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬和右酮洛芬。本发明组合的特别有利的实施方式是以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合, 所述抗氧化剂为N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸(特别是(I ) - α -硫辛酸)或牛磺酸,且所述抗炎药剂为舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、萘普生、 对乙酰氨基酚、双氯芬酸、右布洛芬或右酮洛芬。这种组合的具体例子是NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB的组合; NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及 NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。 本发明还提供了包含抗氧化剂、抗炎剂和至少一种可药用载体的可药用组合物。 本发明的可药用组合物可用于在需要治疗本文所披露的病症的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗糖尿病(尤其是I型和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症,包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病、视网膜病、β -细胞机能障碍、血脂异常、LADA、代谢综合征、高血糖、胰岛素抵抗和/或慢性阻塞性肺病。所述可药用组合物还可用于在需要治疗本文所披露的病症的哺乳动物 (尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中减少AGEs、R0S、脂质过氧化、组织和血浆TNFa和IL6水平,并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症。如本文所提供的,所述用于治疗糖尿病的药物组合物包含以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合, 所述抗氧化剂选自白藜芦醇、水飞蓟宾、α -硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、艾地苯醌、普罗布考和姜黄素,且所述抗炎药剂选自舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬和右酮洛芬,所述组合的量可在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗有效地用于治疗本文所披露的病症。本发明组合的特别有利的实施方式是以下抗氧化剂与抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂为N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸(尤其是(R)-a-硫辛酸)或牛磺酸,且所述抗炎药剂是舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、右布洛芬或右酮洛芬。这种组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与HTB的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。在另一方面,本发明提供了包含抗氧化剂和抗炎药剂的药物组合在制备或制造用于在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗糖尿病(尤其是I型糖尿病和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症的药物中的应用,所述与糖尿病相关的疾病或病症包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病、视网膜病、β -细胞机能障碍、血脂异常、LADA、代谢综合征、高血糖、胰岛素抵抗和/或慢性阻塞性肺病。本发明还提供了包含抗氧化剂、抗炎药剂以及任选地至少一种其它抗糖尿病药剂的药物组合在制备或制造以下药物中的应用,所述药物用于在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中减少AGEs、R0S、脂质过氧化、组织和血浆 TNFa和IL6水平,并且用于延迟或预防和/或动脉粥样硬化相关的心血管并发症。如本文所提供的,用于治疗糖尿病的药物包括以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂选自白藜芦醇、水飞蓟宾、α-硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、普罗布考、姜黄素、α-生育酚和艾地苯醌,且所述抗炎药剂选自舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬和右酮洛芬,所述组合的量可在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗有效地治疗本文所披露的病症。本发明组合的特别有利的实施方式是以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂是N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸、(尤其是(R)-a -硫辛酸)或者牛磺酸,且所述抗炎药剂是舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、右布洛芬或右酮洛芬。这种组合的具体例子是NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、 a -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与HTB的组合;NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与萘普生的组合;NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、 a -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。在另一方面,本发明提供了包含抗炎药剂、抗氧化剂以及至少一种可药用载体的可药用组合物在制备或制造用于在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗糖尿病(尤其是I型和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症的药物中的应用,所述与糖尿病相关的疾病和病症包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、 炎性病症、肾病、神经病、视网膜病、β-细胞机能障碍、血脂异常、LADA、代谢综合征、高血糖、胰岛素抵抗和/或慢性阻塞性肺病。本发明还提供了包含抗炎药剂、抗氧化剂和至少一种可药用载体的可药用组合物在制备或制造以下药物中的应用,所述药物用于在哺乳动物(尤其是在患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中减少AGEs、R0S、脂质过氧化、组织和/或血浆TNF α和IL6水平,并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症。如本文所提供的,用于治疗糖尿病的药物组合物包括以下抗氧化剂与抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂选自白藜芦醇、水飞蓟宾、α-硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、普罗布考、姜黄素、α -生育酚和艾地苯醌,且所述抗炎药剂选自舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬和右酮洛芬,所述组合的量可在哺乳动物(尤其是在患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗有效地治疗如本文所披露的病症。本发明组合的特别有利的实施方式是以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂是N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸(尤其是00-α-硫辛酸)或牛磺酸,且所述抗炎药剂是舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、右布洛芬或右酮洛芬。这种组合的具体例子是NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB ;NAC, α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。本发明还提供了组合、药物组合物、药物及其使用方法,所述组合包括包含至少一种抗氧化剂与一种抗炎药剂的组合的有利和有效的组合物,所述至少一种抗氧化剂选自白藜芦醇、水飞蓟宾、α-硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、普罗布考、 姜黄素、α-生育酚和艾地苯醌,且所述抗炎药剂选自舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬和右酮洛芬,其量可在哺乳动物(尤其是在患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者) 中治疗有效地治疗如本文所披露的病症。包含有利的多种抗氧化剂和抗炎药剂的组合落入本发明的范围内,特别是其中这样的组合显示了在功效、半衰期、吸收、溶解度、制剂相容性、稳定性或者协同或补偿效应方面的优势。本发明还提供了如本文所述的任选地包含其它抗糖尿病药物的组合的实施方式。本发明的将通过以下对某些优选实施方式和权利要求的更详细的描述而变得明显。图1是(R)-硫辛酸与双氯芬酸、右布洛芬或右酮洛芬之一的组合在保护胰腺细胞方面的图释。显示了该组合的作用。图2是水杨酸盐与(R)-硫辛酸的组合在保护胰腺β-细胞方面的图释。图3是仅使用水杨酸盐(0. 38,0. 75和1. 5mmol/kg)及仅使用N-乙酰半胱氨酸 (NAC) (0. 38和0. 75mmol/kg)在防止血糖升高(高血糖)和因Alloxan-介导的β -细胞破坏而引发的血浆胰岛素减少方面的图释。图4是水杨酸盐(0. 38mmol/kg)与N-乙酰半胱氨酸(NAC) (0. 19mmol/kg)的组合在防止因Alloxan-介导的β -细胞破坏而引发的血糖升高(高血糖)方面的图释。图5是水杨酸盐(0. 75mmol/kg)与N-乙酰半胱氨酸(NAC) (0. 19mmol/kg)的组合在防止因Alloxan-介导的β -细胞破坏而引发的血糖升高(高血糖)方面的图释。图6是水杨酸盐(0. 75mmol/kg)与N-乙酰半胱氨酸(NAC) (0. 38mmol/kg)的组合在防止因Alloxan-介导的β -细胞破坏而引发的血糖升高(高血糖)方面的图释。图7是水杨酸盐(75mg/kg/天,皮下输注)与N-乙酰半胱氨酸(0. 1 %饮用水)的组合在4周治疗后改善ob/ob小鼠的空腹血糖方面的图释。图8是仅使用水杨酸盐(0. 75mmol/kg/天,腹膜内)、仅使用N-乙酰半胱氨酸(NAC) (0. 75mmols/kg/天,腹膜内)和使用水杨酸盐(0. 75mmols/kg/天)与 NAC(0. 75mmols/kg/天)的组合在4周治疗后降低ob/ob小鼠的游离脂肪酸和甘油三酯方面的图释。图9是水杨酸盐(75mg/kg/天,皮下输注)与(R)-硫辛酸(10mgS/kg/天,腹膜内的组合在4周治疗后改善ob/ob小鼠的空腹血糖和糖基化血红蛋白(HbAlc)方面的图释。图10是水杨酸盐(75mg/kg/天)与牛磺酸(2. 5%饮用水)的组合在4周治疗之后改善ob/ob小鼠的空腹血糖方面的图释。

包括包含N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、 α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸的药物组合。这些组合中的每种可任选地包含一种或多种可药用载体、稀释剂或赋形剂。本发明特别提供了以下药物组合物其包含硫辛酸(优选R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。所述组合可用于在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗糖尿病(特别是I型和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症,包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病、视网膜病、β-细胞机能障碍、 血脂异常、LADA、代谢综合征、高血糖、胰岛素抵抗和/或慢性阻塞性肺病。本发明的药物组合还可用于减少晚期糖基化终产物(AGEs)、R0S、脂质过氧化、组织和血浆TNF α和IL6水平,并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症。同样地,本发明的药物组合可用于保护胰腺β -细胞,防止其损伤或衰竭以及随后的胰岛素分泌减少。本领域技术人员应理解本发明的这些特定实施方式可用于治疗患糖尿病的哺乳动物,优选人类,但抗氧化剂和抗炎化合物的其它组合则否。抗氧化剂和抗炎药剂的具体组合及所述组合的功效、半衰期、吸收、溶解度、制剂相容性、稳定性或者协同或补偿效应通过特定药剂的每个组合而经验地确定。本发明的其它方面提供了在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗糖尿病(特别是I型和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症的方法,所述与糖尿病相关的疾病和病症包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病和视网膜病,所述方法包括以下步骤对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗有效量、特别是协同有效量的包含抗氧化剂和抗炎药剂的药物组合的药物组合物。在某些实施方式中,本发明提供了在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗代谢性疾病的方法,所述代谢性疾病包括胰腺细胞机能障碍、血脂异常、高血糖、胰岛素抵抗、代谢综合征、LADA、I型糖尿病和II型糖尿病,所述方法包括以下步骤对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类)施用治疗有效量、特别是协同有效量的包含抗氧化剂和抗炎药剂的药物组合的药物组合物。
在其它实施方式中,本发明提供了在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中用于减少晚期糖基化终产物(AGEs)、R0S、脂质过氧化、组织和血浆 TNFa和IL6水平并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症的方法,所述方法包括以下步骤对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类)施用治疗有效量、特别是协同有效量的包含抗氧化剂和抗炎药剂的药物组合的药物组合物。本发明由此提供了在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗糖尿病(特别是I型和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症的方法,所述与糖尿病相关的疾病和病症包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、 肾病、神经病和视网膜病,所述方法包括以下步骤对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类)施用治疗有效量、特别是协同有效量的包含以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合的药物组合的药物组合物,所述抗氧化剂选自白藜芦醇、水飞蓟宾、 a -硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、普罗布考、姜黄素、a -生育酚和艾地苯醌,且所述抗炎药剂选自舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬和右酮洛芬,所述组合的量可在哺乳动物(尤其是在患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗有效地治疗本文所披露的病症。在某些实施方式中,本发明提供了在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗代谢性疾病的方法,所述代谢性疾病包括胰腺细胞机能障碍、血脂异常、高血糖、胰岛素抵抗、代谢综合征、LADA、I型糖尿病和II型糖尿病,所述方法包括以下步骤对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类) 施用治疗有效量、特别是协同有效量的包含以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合的药物组合的药物组合物,所述抗氧化剂选自白藜芦醇、水飞蓟宾、a -硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、 N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、普罗布考、姜黄素、a -生育酚和艾地苯醌,且所述抗炎药剂选自舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸(HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬和右酮洛芬,其量可在哺乳动物(尤其是在患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗有效地治疗本文所披露的病症。本发明特别提供了包含硫辛酸(优选IO-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合的药物组合物,所述一种或多种抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。在其它实施方式中,本发明提供了通过以下方式在需要此治疗的哺乳动物(尤其是在患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中用于减少晚期糖基化终产物(AGEs)、 R0S、脂质过氧化、组织和血浆TNFa和IL6水平并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症的方法施用治疗有效量、特别是协同有效量的包含以下抗氧化剂和抗炎药剂的组合的药物组合的药物组合物,所述抗氧化剂选自白藜芦醇、水飞蓟宾、α-硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、普罗布考、姜黄素、a -生育酚和艾地苯醌,且所述抗炎药剂选自舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸 (HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬和右酮洛芬,其量可在哺乳动物(尤其是在患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗有效地治疗本
15文所披露的病症。本发明特别提供了包含硫辛酸(优选R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的药物组合物,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。本发明所提供的这种治疗方法的
包括在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗糖尿病(特别是I型和II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症的方法,所述与糖尿病相关的疾病和病症包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、炎性病症、肾病、神经病、胰岛素抵抗和视网膜病,所述方法包括以下步骤对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物为包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的药物组合。这些组合中的每种可任选地包含一种或多种可药用载体、稀释剂或赋形剂。本发明所提供的这种治疗方法的其它
包括在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗代谢性疾病的方法,所述代谢性疾病包括胰腺β-细胞机能障碍、血脂异常、高血糖、胰岛素抵抗、代谢综合征、LADA、I型糖尿病和 II型糖尿病,所述方法包括以下步骤对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合的药物组合物,所述药物组合包括抗炎化合物(包括但不限于NSAID)或其可药用盐;N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠);N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬; N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐;N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐;N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐;N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐;N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐;N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐;N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺
16酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐;N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐;N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐。这些组合中的每种可任选地包含一种或多种可药用载体、稀释剂或赋形剂。本发明所提供的这种治疗方法的其它
包括在哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中减少晚期糖基化终产物(AGEs)、R0S、脂质过氧化、组织和血浆TNFa和IL6水平并且用于延迟或预防与动脉粥样硬化相关的心血管并发症的方法,所述方法包括以下步骤对需要此治疗的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物所述药物组合物为包含N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与非留族抗炎药剂物(NSAID)或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与布洛芬的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与对乙酰氨基酚或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双水杨酯或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、 α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与舒林酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右酮洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与右布洛芬或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与HTB或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、 α-硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与萘普生或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与双氯芬酸或其可药用盐的药物组合;包含N-乙酰半胱氨酸、α -硫辛酸或其可药用盐或者牛磺酸或其可药用盐与二氟苯水杨酸或其可药用盐的药物组合。这些组合中的每种可任选地包含一种或多种可药用载体、稀释剂或赋形剂。个别病症也可使用本发明所提供的方法来进行治疗,诸如糖尿病(特别是I型和 II型糖尿病)以及与糖尿病相关的疾病和病症,包括但不限于动脉粥样硬化、心血管疾病、 炎性病症、肾病、神经病、视网膜病、β-细胞机能障碍、血脂异常、LADA、代谢综合征、高血糖和/或胰岛素抵抗。如本领域技术人员所理解的,对需要其的哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用抗氧化化合物和抗炎化合物的特定组合以治疗这种个别的疾病或病症。如本文所提供的,本发明的方法包括以下步骤对哺乳动物(尤其是患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)施用治疗糖尿病的药物组合物,所述药物组合物包含抗氧化剂与抗炎药剂的组合,所述抗氧化剂选自白藜芦醇、水飞蓟宾、α -硫辛酸或其可药用盐、紫檀芪、N-乙酰半胱氨酸、牛磺酸、普罗布考、姜黄素、α -生育酚和艾地苯醌,,且所述抗炎药剂选自舒林酸、水杨酸、二氟苯水杨酸、2-羟基-4-三氟甲基苯甲酸 (HTB)、双水杨酯、萘普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、右布洛芬和右酮洛芬,其量可在哺乳动物(尤其是在患糖尿病的哺乳动物,明确地说是人类患者)中治疗有效地治疗本文所披露的病症。这种组合的具体例子是NAC与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC与对乙酰氨基酚的组合;NAC与布洛芬的组合;NAC与双水杨酯的组合;以及NAC与二氟苯水杨酸的组合。其它
包括以下药物组合物 所述药物组合物包含(R)-a-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-a-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-a-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R) - a -硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-a-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-α-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包含硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合, 所述一种或多种抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。因此,在某些实施方式中,本发明提供了在患者中治疗胰腺细胞机能障碍的方法,所述方法包括以下步骤对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与包括但不限于NSAIDs或其可药用盐的抗炎化合物的药物组合,其中所述组合的具体例子是NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB的组合;NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。在另外的
中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含 (R)-a-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-a-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-a-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-a-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-a-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-a-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包含硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述一种或多种抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。在其它实施方式中,本发明提供了在患者中治疗血脂异常的方法,所述方法包括以下步骤对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸以及包括但不限于 NSAID或其可药用盐的抗炎化合物的药物组合,其中所述组合的具体例子是NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB ;NAC, α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、 α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸。在另外的
中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含(R) - α -硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体的组合;(R)-a-硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体的组合;(R)-a-硫辛酸或其可药用盐、 右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体的组合;(R)-a-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体的组合;(R)-a-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体的组合;或者 (R) - a -硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体的组合。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述一种或多种抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。 在其它实施方式中,本发明提供了在患者中治疗高血糖的方法,所述方法包括以下步骤对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、a -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸以及包括但不限于 NSAID或其可药用盐的抗炎化合物的药物组合,其中所述组合的具体例子是NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合;NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合;NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB的组合;NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合; 以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。在另外的
中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含(R) - a -硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R) - a -硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-a-硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-a-硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-a-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;或者(R)-a-硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸(优选00-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。在其它实施方式中,本发明提供了在患者中治疗胰岛素抵抗的方法,所述方法包括以下步骤对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸以及包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物的药物组合,其中所述组合的具体例子是 NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合; NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合; NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、 α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。在另外的
中,使用了以下药物组合物,所述药物组合物包含(R)_a-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体; (R)-a -硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体; (R)-a -硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体; (R)-a -硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体; (R)-a-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体; 或者(R)-Ci -硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包含硫辛酸 (优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。在其它实施方式中,本发明提供了在患者中治疗代谢综合征的方法,所述方法包括以下步骤对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸以及包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物的药物组合,其中所述组合的具体例子是 NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合; NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合; NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB的组合;NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、 a -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。在另外的
中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含(R)_a-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体;(R)-α -硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体; (R)-α -硫辛酸或其可药用盐、右布洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体; (R)-α -硫辛酸或其可药用盐、右酮洛芬或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体; (R)-a-硫辛酸或其可药用盐、萘普生或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体; 或者(R)-Ci -硫辛酸或其可药用盐、水杨酸盐或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体。本发明特别提供了使用以下药物组合物的这样的方法,所述药物组合物包括硫辛酸 (优选(R)-硫辛酸)与一种或多种抗炎药剂的组合,所述抗炎药剂选自二氟苯水杨酸、双氯芬酸、右布洛芬、右酮洛芬、萘普生和水杨酸盐,所述组合任选地与一种或多种无毒的可药用载体配制在一起。在其它实施方式中,本发明提供了在患者中治疗I型糖尿病的方法,所述方法包括以下步骤对需要此治疗的患者施用治疗有效量、特别是协同有效量的以下药物组合物,所述药物组合物是包含N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸以及包括但不限于NSAID或其可药用盐的抗炎化合物的药物组合,其中所述组合的具体例子是 NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与水杨酸或其可药用盐(诸如水杨酸钠)。可选的实施方式包括但不限于NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与对乙酰氨基酚的组合; NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与布洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双水杨酯的组合;NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右布洛芬的组合; NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与右酮洛芬的组合;NAC、α-硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与HTB的组合;NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与萘普生的组合;NAC、 a -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与双氯芬酸的组合;NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与舒林酸的组合;以及NAC、a -硫辛酸或其可药用盐或牛磺酸与二氟苯水杨酸的组合。在另外的
中,施用了以下药物组合物,所述药物组合物包含(R)_a-硫辛酸或其可药用盐、二氟苯水杨酸或其可药用盐以及任选地一种或多种可药用载体; (R)-a -硫辛酸或其可药用盐、双氯芬酸或其可药用盐以及
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