专利名称：四逆泡腾片的制作方法目前，我国国内主要的泡腾片为保健品，如维生素C、补钙泡腾片，还有的是妇科 外用药的泡腾片，如洁尔阴泡腾片，甲硝唑阴道泡腾片等，但口服的泡腾制剂较少。而将四 逆配方制成口服的纯中药制剂的泡腾片，尚未见报道。此外，环形片在食品工业中早有应 用，但在医药领域应用较少，特别是在泡腾片制备领域，很少见报道。中药泡腾片是一种新的剂型，具有释药速度快、剂量小、分剂量准确、服用、携带 方便等优点，而口服泡腾片特别适用于儿童、老年人和不能吞服固体制剂的患者。四逆产品是临床上用于治疗高血压、心肌梗塞、休克、胃下垂等症的常见药物，原 剂型为汤剂。但其久置易发霉，携带不便，挥发性成分易损失。制成泡腾片后使其携带、运 输、服用方便，提高了患者的顺应性。四逆泡腾片的中药原料由淡附片、炙甘草、干姜组成。常规的中药泡腾片采用普通片剂的形式，崩解速度太慢，病人等待的时间太长，易 引起不耐烦情绪，影响中药泡腾片商业价值。例如中药泡腾片的管理规定，泡腾片的崩解时 间高于5分钟，判为不合格。这是因为过慢的崩解速度，不方便病人的治疗。中药泡腾剂型与其他两大类的保健品类泡腾剂型和西药泡腾剂型相比在崩解时 间上偏长，影响了中药泡腾剂型的应用。保健品泡腾剂型大多含有易溶于水的物质，例如易溶解于水的小分子物质和无机 化合物，崩解较快；西药通常服用量小，且易溶解于水，西药通常只占西药泡腾剂型的3%以 下，其余均可以采用酸、碱崩解剂，酸、碱崩解剂可高达90%以上，所以西药泡腾剂遇水崩解 也较快；保健品类泡腾剂型和西药泡腾剂型通常在一分钟内，甚至在数秒内完成崩解，因此 在崩解时间上不存在实用性差的技术问题。而中药在制成泡腾剂型时，通常水提和醇提得 到多种混合的大分子的有效物质，包括果胶类、糖类、多糖类等多种粘性物质，中药泡腾剂 型遇水崩解受粘性物质的影响，崩解较慢，另一方面为确保疗效，单片的中药泡腾剂型服用 量较大，这也影响了崩解速度，为保证崩解，不得不增大辅料的用量，使得有些泡腾片要做 到4-5g/片，不仅增加了成本，也给生产、运输、携带、使用带来不便。当中药泡腾剂的崩解 速度长达数分钟后，与中药颗粒剂相比优势不突出，限制了中药泡腾剂的应用。
本发明的目的是提供一种四逆泡腾片，以克服现在的剂型的不足，更好的满足医疗需要。本发明四逆泡腾片的成分包括四逆提取物、干姜挥发油包合物、崩解剂和其它辅 料。其它辅料成分中可再添加粘合剂、甜味剂和/或芳香剂，以改善味道和口感。本发明四逆泡腾片的各组成分包括四逆提取物、干姜挥发油包合物、崩解剂和其它辅料组成，其中的四逆提取物由下述重量配比的中药原料制成淡附片300，炙甘草300， 干姜200。四逆泡腾片，其中各组分成分配比按重量比为其中四逆提取物为1-2份，干姜 挥发油包合物0. 5-1份，崩解剂包括酸剂0. 5 - 1份、碱剂0. 5 - 1份，其它辅料包括粘合剂 0. 1 -0. 5份，润滑剂0. 01 - 0. 05份，甜味剂0. 01 - 0. 05份，芳香剂0. 01 - 0. 05份，表面 活性剂0. 001 - 0. 1份；其中所用的四逆提取物按以下方法制备原料药按重量份的配比为淡附片3份、炙甘 草3份、干姜2份；将以上三味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取淡附片、炙甘草加 水煎煮两次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并煎液，滤过；干姜用水蒸气蒸馏提取挥 发油，挥发油和蒸馏后的水溶液备用；姜渣再加水煎煮1小时，煎液与上述水溶液合并，滤 过，再与淡附片、炙甘草的煎液合并，滤液浓缩至80-95°C测定相对密度为1. 05-1. 20，待冷 至室温，加2-3倍量的乙醇使沉淀，静置6-M小时，取上清液浓缩至50-60°C测定相对密度 为0. 90-1. 00，加适量的水，稀释搅拌，静置6-18小时小时取上清液溶液浓缩成60-65°C测 定相对密度为1.05-1.20的清膏，加入表面活性剂干燥成浸膏粉，就制成了本发明的四逆 提取物。四逆泡腾片，其中泡腾片外形为环形。四逆泡腾片的环形由若干分片组成；各分片之间设置有容易断裂的连接带。分片 之间连接带的设置可进一步加快崩解速度。本发明的另一个重要特点是将环形片引入到四逆泡腾片制备领域，发明了四逆环 形泡腾片。由于四逆药材中含有多种糖类、多糖类大分子物质，所以四逆提取物干燥后制得 的浸膏粉具有很强的粘性。将其制成四逆泡腾片后，在泡腾片遇水崩解时这些物质容易在 片剂表面形成一层粘性膜，影响泡腾片的崩解速度。将其制成环形片后，崩解剂从环里环外 两方面与水作用，增大了崩解剂与水的接触面，使泡腾片在短时间里完全崩解。由于保健品类泡腾剂型和西药泡腾剂型因自身原料的特性崩解较快，将保健品类 腾剂型和西药泡腾剂型制作成环形片来进一步提高崩解速度的技术意义不突出。但对四 逆泡腾片，将其制作成环形片，却可大大提高崩解速度，意义重大，在两分钟内甚至在一分 钟内崩解的环形的四逆泡腾片既符合国家标准，又能满足病人使用方便的需求；与普通的 四逆泡腾片需要4-5分钟才能崩解相比，环形四逆泡腾片在崩解便利性方面的商业价值更 高。此外，在泡腾片中加入少量表面活性剂，可以有效地降低泡腾片面上小泡的表面张力。酸剂可采用枸橼酸、酒石酸、苹果酸、富马酸、无水柠檬酸、柠檬酸或柠檬酸一钠盐 中的一种或一种以上；碱剂可选自碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸氢钙 中的一种或一种以上；粘合剂可选自羧甲淀粉钠、羟丙纤维素、羧甲纤维素钠、低取代羟丙 纤维素(L-HPC)、微晶纤维素(MCC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、 聚乙二醇(PEG) 6000、聚乙二醇(PEG) 4000。润滑剂可选自十二烷基硫酸钠(钙)、硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、亮氨酸等中的 一种或一种以上。在片剂辅料领域，聚乙二醇(PEG) 6000、聚乙二醇(PEG) 4000等物质同时兼有粘 合剂、润滑剂的作用。将其划为粘合剂或润滑剂都属正常。在片剂辅料领域，作为粘合剂的羧甲淀粉钠、羟丙纤维素、羧甲纤维素钠、低取4代羟丙纤维素(L-HPC)、微晶纤维素(MCC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)同时兼有粘合剂、速崩剂的作用。将其划分为粘合剂或速崩剂都属正常。甜味剂可选自甜蜜素、甜菊素、安赛蜜、阿斯巴甜、蛋白糖、蔗糖、蛋白糖、糖精钠 (钙)等中的一种或一种以上。芳香剂可选自橙香精、桔子香精、薄荷香精或柠檬香精、香蕉香精等中的一种或 一种以上。表面活性剂可选用十二烷基硫酸钠、吐温60、吐温80、司盘60、二甲基硅油等一 种或一种以上。本发明的泡腾片按每次1-3片，每日三次的用量加水溶解后服用。由于泡腾片领域的酸剂、碱剂、粘合剂、润滑剂、甜味剂、芳香剂、速崩剂、表面活性 剂的种类均为常规物质，不是本发明的重点。所以本发明不对此部分内容做详细展开。实验例本发明四逆泡腾片可以通过以下方法制备(1)经喷雾干燥得到的四逆提取物(加入表面活性剂)和干姜挥发油包合物(干姜油与 β-CD通过胶体磨包合)密闭保存备用；将酸剂、碱剂、粘合剂分别粉碎过80-100目筛，密 闭保存备用；甜味剂和芳香剂粉碎过100-120目筛，润滑剂粉碎过140-200目筛；制备过程 中控制制剂环境温度在25°C、湿度在45%以下；(2)按所需配比将四逆提取物和干姜挥发油 包合物与酸剂混合均勻，或再加入甜味剂或/芳香剂混合均勻，得粉末Al ； (3)将碱剂混合 均勻，得粉末Bl ;(4)将粉末Al与粉末Bl混合，加入润滑剂，充分混勻；(5)将第4步所得 的混合粉末压片，得到所需的四逆泡腾片。将四逆泡腾片的外形做成环形。分别取经喷雾干燥得到的四逆提取物120g、加入7. Og表面活性剂(可选自十二 烷基硫酸钠、吐温60、吐温80、司盘60、二甲基硅油一种或几种)、干姜挥发油包合物16g，粉 碎过100目筛的酒石酸80g、碳酸氢钠80g、低取代羟丙纤维素(L-HPC) 10g、粉碎过140目 筛的PEG6000 5g按上述制备方法制成3g/片的四逆泡腾片，制备过程中控制环境温度在 25°C、湿度在45%以下。所制得的四逆泡腾片，参照《中国药典》2010版一部附录XIIA崩解 时限检查结果，结果比较见表1。本实验设置添加不同表面活性剂实心片组、添加不同表面 活性剂环形片组、未添加表面活性剂实心片组、未添加表面活性剂环形片组表i不_表面 性剤及片型对_逆_麗片擦解时鼠的较
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本发明涉及四逆泡腾片特别是环形的四逆泡腾片。本发明药物以淡附片、干姜、炙甘草为原料，加入粘合剂、表面活性剂等其它辅料制备成环形四逆泡腾片，具有易于口服、用药量小、携带方便，崩解速度得到大大提高。