作为蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物制作方法

博里斯·克里伯安斯基, 康心汕, 李海军, 王印祥, 王燕萍, 理查德·M·费恩, 胡云雁, 马存波, 龙伟

2011年10月12日

2010年9月30日

2009年9月30日

浙江贝达药业有限公司

A61K31/416GK102216300SQ201080003084

蛋白激酶 抑制剂 化合物 组合 作为

1.至少一种化合物结构式I、II或III表示的化合物， 结构式I结构式II结构式III或其药学上可接受的盐，或其溶剂化物，或其螯合物，或其非共价配合物，或其药物前体，其中，X和Y选自N或CH，且它们中的至少一个是N，其中所述N可以适当地被或者不被氢原子取代；R2 选自 R7、OR7、NR7R8、S (0) ^R7、SO2NR7R8、NR7SO2R8、C (0) R7、C (0) OR7、C (0) NR7R8、NR7C (0) R8 或NR7C (0) OR8 ；所述q独立地选自0、1或2 ；所述R7和R8独立地选自(a)C1^6直链、支链或成环的烷基，其中所述烷基又进一步被5 8元含有1 4个选自 0、N或S的杂原子的杂环环烃基取代，且所述烷基可选择性地被一个卤素或多个卤素取代；(b)Cp6直链、支链或成环的烷基，其中所述烷基又进一步被酰胺基或磺酰胺基取代，且所述烷基可选择性地被一个卤素或多个卤素取代；(C)C1,直链、支链或成环的含多个醚键的链，且可选择性地被一个卤素或多个卤素取代；(Cl)C1,直链、支链或成环的含多个醚键的链，其中所述含多个醚键的链又进一步被 5 8元含有1 4个选自0、N和S的杂原子的杂环环烃基取代，且所述含多个醚键的链可选择性地被一个卤素或多个卤素取代；或(e) C1^10直链、支链或成环的含多个醚键的链，其中所述含多个醚键的链又进一步被酰胺基或磺酰胺基取代，且所述含多个醚键的链可选择性地被一个卤素或多个卤素取代；R1和R3独立地选自氢、烷基、烯基、烷氧炔基、烷氧羰基、烷氧羰基烯基、烷氧羰基烷基、芳基烯基、炔基、芳基、芳基烷基、芳基炔基、芳基氧烷基、烷氧羰基炔基、芳基氧炔基、芳基磺酰基烷基、芳基磺酰基炔基、芳基磺酰基烯基、羧基、羧基烯基、羧基烷基、环烃基、羧基炔基、氰基、氰基烯基、氰基烷基、氰基炔基、环烃基烷氧炔基、商素、杂环芳基烯基、杂环芳基烯基、杂环芳基烷基、杂环芳基炔基、杂环芳基羰基、杂环芳基羰基烯基、杂环芳基羰基烷基、杂环环烃基、杂环环烃基烯基、杂环环烃基烷基、杂环环烃基烷基、杂环环烃基炔基、杂环环烃基烷基羰基、杂环环烃基羰基、杂环环烃基羰基烯基、环烃基烯基、环烃基炔基、甲酰烯基、甲酰烷基、商代烷基、杂环芳基、杂环环烃基羰基烷基、杂环环烃基氧烯基、羟基烯基、 羟基烷基、羟基炔基、NRaRb、(NRaRb)烯基、(NRaRb)烷基、(NRaRb)炔基、(NRaRb)羰基、(NRaRb) 羰基烯基、(NRaRb)羰基烷基、(NRaRb)羰基炔基、硝基、硝基烯基、硝基烷基或硝基炔基；和Ra和Rb独立地选自氢、烯基、烷氧烷基、烷氧羰基、烷氧羰基烷基、烷基、芳基、烷基羰基、烷基甲磺烷基、烷基磺酰基、芳基烷氧羰基、芳基烷氧羰基烷基、芳基烷基、芳基羰基、芳基磺酰基、杂环芳基羰基、杂环芳基磺酰基、杂环环烃基、杂环环烃基烷基、杂环环烃基烷基羰基、杂环环烃基羰基、杂环环烃基磺酰基、羟基烷氧基烷基、羟基烷基、羧基烷基、环烃基、环烃基烷基、甲酰基烷基、杂环芳基、杂环芳基烷基、(NRRd)烷基羰基、(NRRd)羰基、(NRRd) 烷基或(NRRd)羰基烷基；其中，所述芳基，芳基烷氧羰基、芳基烷氧羰基烷基、芳基烷基、芳基羰基和芳基磺酰基的芳基部分，环烃基，环烃基烷基的环烃基部分，杂环芳基，杂环芳基烷基和杂环芳基羰基的杂环芳基部分，杂环环烃基，和杂环环烃基烷基和杂环环烃基羰基的杂环环烃基部分又可以进一步选择性地被1、2、3、4或5个独立选自烯基、烷氧基、烷氧基羰基、烷基、烷基羰基、芳基、芳基烷基、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基、硝基、NRRd、 (NRcRd)烷基、(NRRd)烷基羰基、(NRRd)羰基、(NRRd)羰基烷基、_0_或螺杂环环烃基的基团取代，其中所述芳基和芳基烷基的芳基部分可以选择性地被1、2、3、4或5个独立选自烷氧基、烷基、氰基、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基、硝基或-ο-的基团取代；和所述R和Rd独立地选自氢、烷氧基、烷基、芳基、羧基烷基、环烃基、商代烷基、杂环芳基、杂环环烃基、杂环环烃基烷基、羟基烷氧基烷基、羟基烷基或(NR6Rf)烷基；其中，所述芳基、杂环芳基和杂环环烃基可选择性地被1、2、3、4或5个独立选自烯基、烷氧基、烷基、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基或硝基的基团取代；和所述Re和Rf独立地选自氢或烷基；所述R4选自可选择性地被1 3个独立选自卤素、卤代Cp6烷基、卤代Cp6烷氧基、C5_1Q 杂环芳基-Cch4烷基或C3_8杂环环烃基-Cch4烷基的基团所取代的C6_1(l芳基；和所述R4的杂环芳基取代基或杂环环烃基取代基可选择性地被CV6烷基或N-氧化物衍生物所取代；R5和R6独立地选自氢或Cp6烷基；或者R5和R6,和与R5和R6连接的苯基环一起形成一个C6_1(1芳基或C5,杂环芳基2.根据权利要求1所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐，其中X是N3.根据权利要求1所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐，其中Y是N4.根据权利要求1所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐，其中R2选自R7、OR7、 NR7R8、SO2NR7R8、C (0) R7、C (0) OR7、C (0) NR7R8、NR7C (0) R8 或 NR7C (0) OR85.根据权利要求4述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐，其中R7和R8中的至少一个独立地选自(a)C1^5直链、支链或成环的烷基，其中所述烷基又进一步被5 8元含有1 3个选自 0、N或S的杂原子的杂环环烃基取代，且所述烷基可选择性地被一个卤素或多个卤素取代；(b)C1^5直链、支链或成环的烷基，且所述烷基又进一步被酰胺基或磺酰胺基取代，且所述烷基可选择性地被一个卤素或多个卤素取代；(C)CV8直链、支链或成环的含多个醚键的链，且可选择性地被一个卤素或多个卤素取代；((I)C^8直链、支链或成环的含多个醚键的链，其中所述含多个醚键的链进一步被5 8 元含有1 3个选自0、N和S的杂原子的杂环环烃基取代，且所述含多个醚键的链可选择性地被一个卤素或多个卤素取代；或(eK"直链、支链或成环的含多个醚键的链，其中所述含多个醚键的链进一步被酰胺基或磺酰胺基取代，且所述含多个醚键的链可选择性地被一个卤素或多个卤素取代6.根据权利要求5述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐，其中R7和R8中的至少一个独立地选自(aKu直链、支链或成环的含多个醚键的链，且可选择性地被一个卤素或多个卤素取代；(WCp6直链、支链或成环的含多个醚键的链，其中所述含多个醚键的链进一步被5 8 元含有1 2个选自O、N和S的杂原子的杂环环烃基取代，且所述所述含多个醚键的链可选择性地被一个卤素或多个卤素取代；或(C)Cp6直链、支链或成环的含多个醚键的链，其中所述含多个醚键的链进一步被酰胺基或磺酰胺基取代，且所述含多个醚键的链可选择性地被一个卤素或多个卤素取代7.根据权利要求5所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐，其中R7和R8中至少一个独立地选自C"直链、支链或成环的烷基，其中所述烷基又进一步被5 8元含有1 2个选自O或N的杂原子的杂环环烃基取代，且所述烷基可选择性地被一个卤素或多个卤素取代8.根据权利要求5所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐，其中R7和R8中至少一个独立地选自Cy直链、支链或成环的烷基，其中所述烷基又进一步被酰胺基或磺酰胺基取代，且所述烷基可选择性地被一个卤素或多个卤素取代9.根据权利要求6到8中任意一项所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐，其中礼、R3、R5和R6独立地选自氢、卤素或低级烷基；和R4是被1 3个独立选自卤素、卤代 CV6烷基、卤代CV6烷氧基、C5_1(1杂环芳基-Cch4烷基或C3_8杂环环烃基-Cch4烷基的基团取代的苯基10.根据权利要求6到8中任意一项所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐，其中W和R6都是氢；和R4是可选择性地被1 3个独立选自卤素、卤代CV6烷基、卤代 CV6烷氧基的基团取代的苯基11.根据权利要求1所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐，其中R1和R3中的至少一个独立地选自氢、卤素或烷基12.根据权利要求1所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐，其中R1和R3中的至少一个独立地选自氢、卤素或Cp6烷基13.根据权利要求1所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐，其中R1和R3中的至少一个独立地选自氢或卤素14.根据权利要求1所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐，其中R1和R3都是氢15.根据权利要求1所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐，其中R4是可选择性地被1 2个独立选自卤素、卤代Cy烷基、卤代Cy烷氧基、C5_8杂环芳基-Cch4烷基或 C3_6杂环环烃基-Cch4烷基的基团取代的C6,芳基；所述R4的杂环芳基取代基或杂环环烃基取代基可选择性地被Cy烷基或N-氧化物衍生物取代16.根据权利要求1所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐，其中礼选自可选择性地被1 3个独立地选自卤素、卤代CV4烷基、卤代Cy烷氧基、C5_8杂环芳基-Cch4烷基或C3_6杂环环烃基-Cch4烷基的基团取代的C6_8芳基；和所述R4的杂环芳基取代基或杂环环烃基取代基可选择性地被Cy烷基或N-氧化物衍生物取代17.根据权利要求1所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐，其中礼选自可选择性地被1 2个独立选自卤素、卤代Cy烷基、卤代Cy烷氧基的基团取代的C6_8芳基18.根据权利要求1所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐，其中R4是可选择性地被1 3个独立地选自卤素、卤代Cp6烷基、卤代Cp6烷氧基、C5,杂环芳基-Cch4烷基或C3_8杂环环烃基-Cch4烷基的基团取代的苯基；和所述R4的杂环芳基取代基或杂环环烃基取代基可选择性地被Cp6烷基或N-氧化物衍生物取代19.根据权利要求1所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐，其中R5和R6中的至少一个独立地选自氢或Cy烷基20.根据权利要求1所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐，其中R5和R6都是Μ,ο21.根据权利要求1所述的至少一种化合物或其药学上可接受的盐，其中R5和R6，和与 R5和R6连接的苯基环一起形成喹啉基或萘酚基22.根据权利要求1所述的至少一种化合物，其中所述化合物选自 1-(4-(6-(^(2-(哌啶-1-基)乙基)氨基羰基)-IH-吲唑-4-基)苯基)-3-(3-(三氟甲氧基)苯基)脲；1-(4-(6-(^(2-(哌嗪-1-基)乙基)氨基羰基)-IH-吲唑-4-基)苯基)-3-(3-(三氟甲氧基)苯基)脲；1-(4-(6-(Ν-(2-(四氢吡咯-1-基)乙基)氨基羰基)-1Η-吲唑-4-基)苯基)-3-(3-(三氟甲氧基)苯基)脲；1-(4-(6-(N-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)氨基羰基)-1Η-吲唑-4-基)苯基)-3-(3-(三氟甲氧基)苯基)脲；1-(4- (6- (N- ((2-甲氧基乙氧基)甲基)氨基羰基)-IH-吲唑-4-基)苯基)_3_ (3-(三氟甲氧基)苯基)脲；1-(4-(6-(^(2-(哌啶-1-基)乙基)氨基磺酰基)-IH-吲唑-4-基)苯基)-3-(3-(三氟甲氧基)苯基)脲；1-(4-(6-(^(2-(哌嗪-1-基)乙基)氨基磺酰基)-IH-吲唑-4-基)苯基)-3-(3-(三氟甲氧基)苯基)脲；1-(4-(6-(Ν-(2-(四氢吡咯-1-基)乙基)氨基磺酰基)-1Η-吲唑-4-基)苯基)-3-(3-(三氟甲氧基)苯基)脲；1-(4-(6-(N-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)氨基磺酰基)-1Η-吲唑-4-基)苯基)-3-(3-(三氟甲氧基)苯基)脲；1-(4-(6-(Ν-((2-甲氧基乙氧基)甲基)氨基磺酰基)-1Η-吲唑-4-基)苯基)-3-(3-(三氟甲氧基)苯基)脲；1-(4-(6-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)-IH-吲唑-4-基)苯基)-3-(3-(三氟甲氧基) 苯基)脲；1-(4-(6-(2-(哌嗪-1-基)乙氧基)-IH-吲唑-4-基)苯基)-3-(3-(三氟甲氧基) 苯基)脲；1-(4-(6-(2-(四氢吡咯-1-基)乙氧基)-IH-吲唑-4-基)苯基)-3-(3-(三氟甲氧基)苯基)脲；1-(4- (6- (2- (2-甲氧基乙氧基)乙氧基)-IH-吲唑-4-基)苯基)_3_ (3-(三氟甲氧基)苯基)脲；1-(4-(6-(2-(哌啶-1-基)乙基氨基)-IH-吲唑-4-基)苯基)-3-(3-(三氟甲氧基)苯基)脲；1-(4-(6-(2-(哌嗪-1-基)乙基 氨基)-IH-吲唑-4-基)苯基)-3-(3-(三氟甲氧基) 苯基)脲；1-(4-(6-(2-(四氢吡咯-1-基)乙基氨基)-IH-吲唑-4-基)苯基)-3-(3-(三氟甲氧基)苯基)脲；1-(4- (6- (2- (2-甲氧基乙氧基)乙基氨基)-IH-吲唑-4-基)苯基)_3_ (3-(三氟甲氧基)苯基)脲；1-(4_氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(3-(N-(2-(哌啶-1-基)乙基)氨基羰基)-IH-吡咯并[2，3-c]吡啶-1-基)苯基)脲；1-(4_氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(3-(N-(2-(哌嗪-1-基)乙基)氨基羰基)-IH-吡咯并[2，3-c]吡啶-1-基)苯基)脲；1-(4_氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(3-(N-(2-(四氢吡咯-1-基)乙基)氨基羰基)-IH-吡咯并[2，3-c]吡啶-1-基)苯基)脲；1-(4_氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(3-(N-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)氨基羰基)-IH-吡咯并[2，3-c]吡啶-1-基)苯基)脲；1-(4_氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(3-(N-((2-甲氧基乙氧基)甲基)氨基羰基)-IH-吡咯并[2，3-c]吡啶-1-基)苯基)脲；1-(4_氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(3-(N-(2-(哌啶-1-基)乙基)氨基磺酰基)-IH-吡咯并[2，3-c]吡啶-1-基)苯基)脲；1-(4_氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(3-(N-(2-(哌嗪-1-基)乙基)氨基磺酰基)-IH-吡咯并[2，3-c]吡啶-1-基)苯基)脲；1- (4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3- (4- (3- (N- (2-(四氢吡咯基)乙基)氨基磺酰基)-IH-吡咯并[2，3-c]吡啶-1-基)苯基)脲；1- (4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3- (4- (3- (N- (1- (2-甲氧基乙氧基)甲基)氨基磺酰基)-IH-吡咯并[2，3-c]吡啶-1-基)苯基)脲；1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(3-(4-(哌啶-1-基)丁基)-IH-吡咯并[2， 3-c]吡啶-1-基)苯基)脲；1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(3-(4-(哌嗪-1-基)丁基)-IH-吡咯并[2， 3-c]吡啶-1-基)苯基)脲；1- (4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3- (4- (3- (4-(四氢吡咯-1-基)丁基)-IH-吡咯并 [2, 3-c]吡啶-1-基)苯基)脲；1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(3-(4-(2-甲氧基乙氧基)丁基)-IH-吡咯并 [2, 3-c]吡啶-1-基)苯基)脲；1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(3-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)-IH-吡咯并 [2, 3-c]吡啶-1-基)苯基)脲；1-(4_氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(1-(Ν-(2-(哌啶-1-基)乙基)氨基羰基)-IH-吡咯并[3，2-c]吡啶-3-基)苯基)脲；1-(4_氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(1-(Ν-(2-(哌嗪-1-基)乙基)氨基羰基)-IH-吡咯并[3，2-c]吡啶-3-基)苯基)脲；l-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(1-(Ν-(2-(四氢吡咯-1-基)乙基)氨基羰基)-IH-吡咯并[3，2-c]吡啶-3-基)苯基)脲；1-(4_氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(1-(N-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)氨基羰基)-IH-吡咯并[3，2-c]吡啶-3-基)苯基)脲；1-(4_氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(1-(N-((2-甲氧基乙氧基)甲基)氨基羰基)-IH-吡咯并[3，2-c]吡啶-3-基)苯基)脲；1-(4_氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(1-(Ν-(2-(哌啶-1-基)乙基)氨基磺酰基)-IH-吡咯并[3，2-c]吡啶-3-基)苯基)脲；1-(4_氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(1-(Ν-(2-(哌嗪-1-基)乙基)氨基磺酰基)-IH-吡咯并[3，2-c]吡啶-3-基)苯基)脲；1-(4_氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(1-(Ν-(2-(吡啶-1-基)乙基)氨基磺酰基)-IH-吡咯并[3，2-c]吡啶-3-基)苯基)脲；1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(1-(N-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)氨基磺酰基)-IH-吡咯并[3，2-c]吡啶-3-基)苯基)脲；1-(4_氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(1-(N-((2-甲氧基乙氧基)甲基)氨基磺酰基)-IH-吡咯并[3，2-c]吡啶-3-基)苯基)脲；1- (4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3- (4- (1- (3-(哌啶-1-基)丙氧基)-IH-吡咯并[3， 2-c]吡啶-3-基)苯基)脲；1- (4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3- (4- (1- (3-(哌嗪-1-基)丙氧基)-IH-吡咯并[3， 2-c]吡啶-3-基)苯基)脲；1- (4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3- (4- (1- (3-(四氢吡咯-1-基)丙氧基)-IH-吡咯并[3，2-c]吡啶-3-基)苯基)脲；1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(1-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)-IH-吡咯并[3，2-c]吡啶-3-基)苯基)脲；或1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(1-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)-IH-吡咯并 [3, 2-c]吡啶-3-基)苯基)脲23.一种药物组合物，含有有效治疗剂量的至少一种权利要求1到22中任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，和至少一种药学上可接受的辅料24.一种药物组合物，含有有效治疗剂量的至少一种权利要求1到22中任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，和至少一种药学上可接受的辅料，以及至少一种其它化合物25.应用至少一种权利要求23或24所述的药物组合物，用于制备治疗与选自Flt3、 PDGFR、c-KIT、RET、Tie2、VEGFRl、VEGFR2、VEGFR3、c-RAF、Abl、Abl_T315I、FGFRl 和 / 或 FGFR3的激酶活性相关疾病的病理状态和/或疾病状态的药物26.应用至少一种权利要求23或24所述的药物组合物，用于制备治疗与选自 Aurora-A、AxI、BMX、CHK2、cSRC、Fes、IKKa、IR、JNK2a2、Lck、Met、MKK6、MST2、p70S6K、PKD2、 PKA、SAPK2a、ROCK-II, Ros, RskU SAPK2ss、SAPK3、SAPK4、Syk、Tie2、TrkA 和 / 或 TrkB 的激酶活性相关疾病的病理状态和/或疾病状态的药物27.—种抑制激酶活性用于预防、抑制或改善病理状态和/或疾病状态的疾病治疗方法，包括施用有效治疗剂量的至少一种权利要求1到22中任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐28.根据权利要求27所述的方法，其中所述激酶选自Flt3、PDGFR、c_KIT、RET、Tie2、 VEGFRl、VEGFR2、VEGFR3、c_RAF、Abl、Abl_T315I、FGFRl 或 FGFR329.根据权利要求27所述的方法，其中所述激酶选自Aurora-A、AXI、BMX、CHK2、CSRC、 Fes、IKKa, IR、JNK2a2、Lck、Met、MKK6、MST2、p70S6K、PKD2、PKA, SAPK2a、ROCK-II, Ros、 Rskl、SAPK2ss、SAPK3、SAPK4、Syk、Tie2、TrkA 和 / 或 TrkB030.应用至少一种权利要求1到22中任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐， 用于制备治疗与选自 Flt3、PDGFR、c_KIT、RET、Tie2、VEGFRl、VEGFR2、VEGFR3、c_RAF、Abl, Abl-T315I、FGFRl和/或FGFR3的激酶活性相关疾病的病理状态和/或疾病状态的药物31.应用至少一种权利要求1到22中任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐， 用于制备治疗与选自 Aurora-A、AxI、BMX、CHK2、cSRC、Fes、IKKa、IR、JNK2a2、Lck、Met、MKK6、 MST2、p70S6K、PKD2、PKA, SAPK2a、ROCK-II, Ros, Rskl、SAPK2ss、SAPK3、SAPK4、Syk、Tie2、 TrkA和/或TrkB的激酶活性相关疾病的病理状态和/或疾病状态的药物

本发明提供了一类新化合物，含有其的药物组合物，以及使用其治疗或预防与激酶活性异常或失控相关疾病或不适的方法，特别是与Flt3、PDGFR、PDGFR、c_KIT、VEGFRl、 VEGFR2、VEGFR3、c_RAF、AbI、Bcr-Ab 1、Aurora-A、AxI、BMX、CHK2、cSRC、Fes、FGFRl、FGFR3、 IKKa、IR、JNK2a2、Lck、Met、MKK6、MST2、p70S6K、PKD2、R0CK-II、Ros、Rskl、SAPK2a、SAPK2ss、 SAPK3、SAPK4、Syk、Tie2、TrkA和/或TrkB激酶的异常相关的疾病或不适