专利名称：治疗肩周炎、关节炎等症的贴剂及其制备方法市场上现有治疗肩周炎、风湿性关节炎、骨质增生、颈、腰肌劳损等症的药物制剂较多，但其外用制剂中大多为传统的膏剂或者酊剂、酒剂等液体制剂。液剂湿敷具有快速起效的特点，但药效持续时间较短，而且有效成分容易挥发；传统膏药具有长效的特点，但其起效慢，不能迅速缓解病情。因此，提供一种起效迅速且药效持久的外用药剂非常必要。
本发明的目的在于提供一种治疗肩周炎、关节炎等症的贴剂及其制备方法，本发明在传统制备工艺基础上结合现代药剂制造技术，所提供的贴剂具有剂量准确，易于携带，使用方便，可随时给药停药，迅速给药治标，缓释给药治本的特点。本发明是这样构成的按照重量组分计算，它是由威灵仙10-16％、生川乌2-6％、生草乌2-6％、透骨香4-9％、制马钱子1-5％、四块瓦4-9％、川芎4-9％、当归4-9％、乳香4-9％、没药4-9％、血竭1-5％、红花3-8％、土鳖虫1-5％、姜黄1-5％、花椒3-8％、丁香4-9％、冰片2-6％、樟脑2-6％和乙醇、纯水以及甘油适量制成的。具体按照重量组分计算，它是由威灵仙13.33％、生川乌4.17％、生草乌4.17％、透骨香6.67％、制马钱子3.33％、四块瓦6.67％、川芎6.67％、当归6.67％、乳香6.67％、没药6.67％、血竭3.33％、红花5.00％、土鳖虫3.33％、姜黄3.33％、花椒5.00％、丁香6.67％、冰片4.17％、樟脑4.17％和乙醇、纯水以及甘油适量制成的。本发明治疗肩周炎、关节炎等症的贴剂的制备方法为(1)润湿剂的制法取威灵仙、生川乌、生草乌、四块瓦、川芎、当归、透骨香、花椒、丁香九味药材，精选除杂，用粉碎机粉碎为全部过一号筛的粗粉，用棉布袋盛装，将口扎严，置于带盖不锈钢桶中，加入75％乙醇适量，将药材全部浸没，上盖密封浸渍3天，用滤布滤出浸渍液得A液，再将75％的乙醇适量加入滤干药材中浸渍24小时滤出浸渍液，将此浸渍液加入装有红花、姜黄的不锈钢桶中，上盖密封，浸渍2天后滤出浸渍液得B液，将A、B液合并，取冰片、樟脑两味加适量乙醇溶解后，加入A、B合并液，用95％乙醇或纯水调整体积为1500ml，酒精度为72％，加入甘油200ml，搅拌混匀，用分装机分装，即得浓缩润湿剂；(2)粉剂的制法将浸渍后的威灵仙、生川乌、生草乌、四块瓦、川芎、当归、透骨香、花椒、丁香九味药材，烘干，水分控制在7.50％以内，粉碎成全部过六号筛的最细粉备用；另取马钱子、乳香、没药、血竭、土鳖虫五味药材粉碎为最细粉，将此最细粉与上述所得的最细粉混匀后取出，用分装机分装，即得粉剂袋；(3)将粉剂袋贴在胶布的防渗膜中心，盖上棉质无纺布和防粘硅纸，即得粉剂贴片。本发明由威灵仙、四块瓦等植物制取物与基质及载体材料组成，具有祛风除湿、湿经散寒、活血止痛的作用，用于肩周炎、风湿性关节炎、骨质增生、颈、腰肌劳损等症。本发明贴剂的使用方法外用；清洁患部皮肤，将贴膏的防粘纸揭除，再将小袋内的浓缩润湿剂均匀涂在中间贴膏表面，贴于忠处或穴位，轻压周边使胶布贴实即可。
本发明的制备工艺中，浓缩润湿剂采用传统的浸渍法，使用75％乙醇溶液将药材中有效成分浸出，浸渍法采用二级浸渍，即将药材分为两个部分，先浸渍一部分，完毕后再浸渍另一部分，这样可以使药材中各有效成份形成最大的浓度梯度，达到快速渗出的目的，并且有利于渗出完全、彻底，从而保证将浸渍液浓度高、起效快；粉剂采用现代超微粉碎技术，先将药材粉碎为粗粉后，再将约材粉碎成极细粉，并应用传统的混合过筛法保证各药粉混匀，达到质量均一的目的；制成粉剂的药材有一部分是经浸渍后的药材，既全面保证了原药材的功能主治，又最大限度地利用了药材。
与现有技术相比，本发明贴剂具有以下优点浓缩润湿剂采用传统的浸渍提取法制成，其有效成份可迅速作用于病灶，达到快速治标的目的；粉剂采用现代超微粉碎技术将药材粉碎为微粉，在保证疗效的同时，可最大限度保证药材的用量最小，并且实现了缓时、持续给药，达到治本的目的；同时本制剂还具有剂量准确，易于携带，使用方便，可随时给药停药的特点。
为了证明本发明制剂具有有效的效果，申请人进行了临床验证试验，具体如下一、本发明贴剂由贵州山君生物工程有限公司研制和生产，用于治疗肩周炎、风湿性关节炎、骨质增生、颈、腰肌劳损所致疼痛，为了对其临床疗效和安全性做出评价，由贵州省兴义市人民医院对该贴剂进行了临床验证。
二、试验资料(一)受试病症肩周炎、风湿性关节性、骨质增生、颈、腰肌劳损(二)性别与年龄治疗组120例中男52人，女68人；年龄在25～75岁之间。
对照组120例中男46人，女72人，年龄在30～75岁之间。
各种病例60例。
(三)病例选择A.肩周炎诊断标准1、西医诊断参考《中药新药临床研究指导原则》2002年版、《中国中医骨伤科学》张安贞等主编。
(1)多在中老年发病，肩部、颈部、腰部疼痛，活动不灵，逐渐加重；(2)肩部活动逐渐受限，尤以外展、后伸、外旋为甚，最后成凝结肩；(3)X线摄片检查，肩关节多为阴性。
2、中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》2002年版，选择瘀血阻络症作为观察症型。
(1)主要症状肩关节疼痛，或表现为刺痛；活动不利。
(2)次要症状关节局部肿胀；关节局部肌肉萎缩。
(3)舌象舌质暗或有瘀斑、瘀点；舌苔薄或薄白。
(4)脉象细弦或细涩。
具备上述主症，参考舌象、脉象，综合分析，可判定是否为肩关节周围炎、瘀血阻络症。
B.风湿性关节炎诊断标准1、西医诊断参考《中药新药临床研究指导原则》2002年版、《中国中医骨伤科学》张安贞等主编。
(1)长期居住潮湿地。
(2)多关节游走性疼痛、关节胀痛、重时关节活动不灵。
(3)疼痛与气候变化有明显关系，寒冷或触及冰冷水时加重，天气晴或暖和时减轻。
(4)X线摄片检查，疼痛关节无阳性表现。
2、中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》2002年版，选择风寒湿痹症作为观察类型。
(1)肢体关节走窜疼痛，彼伏此起，痛有或无定处，得热痛减，遇冷则剧。
(2)舌象苔白或白腻。
(3)脉象；细滑或弦紧。
C.颈腰肌劳损诊断标准1、中医标准参考《中国中医骨伤科学》张安贞等主编。
(1)颈、腰脊部疼痛或胀痛，休息则轻，劳累加重，若适当活动或经常改善体征也会使症状减轻。
(2)颈、腰、背部功能、外形、活动范围一般正常，有时有的患者一侧或两侧椎旁肌肉摸之有结节，或条索状物，压痛。
(3)X线检查，并无异常发现。
(4)实验室检查，均正常。
2、中医辨证标准同样参照《中国中医骨伤科学》张安贞等主编。选择瘀血阻络症作为观察症型。
(1)症状体征跟西医诊断标准一样。
(2)舌象舌质暗或有瘀斑、瘀点，舌苔薄或薄白。
(3)脉象细弦或细涩。
D.骨质增生症诊断标准1、中西医标准参考《中国中医骨伤科学》张安贞等主编。
(1)x片示患处仅有骨质增生，而无其它异常表现。
(2)患处有明显疼痛，有压痛点、活动时疼痛明显。
(3)苔象苔白腻。
(4)脉象脉濡缓。
(四)病例纳入标准(1)符合四种病症的西医诊断标准。
(2)符合四种病痛的中医辩证标准。
(3)患者年龄25～75岁之间。
(4)自愿受试并签署同意书。
(五)病例排除标准
(1)年龄在25岁以下、75岁以上。
(2)妊娠或备妊娠，以及哺乳期妇女。
(3)过敏体质或对这两种试验药物组成成份过敏者。
(4)合并心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，或精神病患者。
(5)四周内使用过已知对主要脏器有损害的药物者。
(6)患者不能合作或不在参加其它药物试验者。
(六)病例退出标准(1)试验期间，用药三天后，疼痛肿胀持续不减，为了保护受试者，受试者可接受其他治疗，该病例按无效处理。
(2)试验中，受试者发生了某些合并症、并发症或特殊生理变化，不适宜继续接受试验。
(3)发生不良事件或严重不良反应的受试者。
(4)受试者自愿退出试验者。
三、试验方法(一)平行对照试验本临床试验选择奇正牌消痛贴膏[国药准字Z54020113]作阳性对照药。本试验样本量确定为240例，其中试验组120例，阳性对照120例；试验组、阳性对照组的比例为1∶1。
由于本发明贴剂与消痛贴膏使用的载体材料不同，且为外用药物，双盲很难实施，因此本试验采用非盲试验，但是，在试验过程中，要尽量按照盲法要求进行试验，具体措施如下1、研究者严格按照随机原则入组受试者，由研究者以外的专人统一按照药物序号发药，使研究者处于盲态。
2、尽量使受试者分别接受治疗，使受试者处于盲态。
(二)治疗方案1、试验组120例。
膏贴；本发明贴剂(贵州山君生物工程有限公司生产，批号050501)用法用量清洁患部皮肤，将贴膏的防粘纸揭除，再将小袋内的浓缩润湿剂均匀涂在中间贴膏表面，敷于患处或穴位，轻压周边使胶布贴实，一日一次，每次贴12小时，6天为一疗程。
注意事项患处不能着水。
2、对照组120例。
膏贴消痛贴膏(甘肃奇正藏药有限公司生产，批号050535)用法用量外用。清洁患部皮肤，将药贴的塑料薄膜揭除，再将小袋内的润湿剂均匀涂在中间药垫表面，敷于患处或穴位，轻压周边使胶布贴实，每贴敷24小时。急性期一贴一个疗程，慢性期五贴一个疗程。
注意事项患处不能着水。
3、合并用药的要求(1)试验期间禁止使用其他止痛的中药、西药或其他药物与疗法。
(2)试验期间所有的合并用药应详细记录。
(3)试验前即已存在的合并疾病或症状应详细记录。
(4)试验开始后出现的任何并发疾病，应视为不良事件而记录。
4、疗效判定标准(1)痊愈临床症状，体征基本消失，不影响活动及工作，关节活动自如，功能恢复。
(2)显效临床症状，体征明显改善，仅在劳累情况下出现轻度症状，功能恢复不影响工作，或病情由重度转为轻度。
(3)有效临床症状，体征有减轻改善，但病情不稳定，时有复发，但未加重，对重体力劳动有影响。
(4)无效未达到有效标准。
四、治疗结果(一)两组总疗效分析(表见下页)肩周炎

风湿性关节炎

颈、腰肌劳损

骨质增生

两组疗效分析结果表示，两组疗效差异并无显著意义，但临床治疗结果显示具有较好的临床意义。
(二)安全性观察治疗组120例，110例治疗过程中未发生任何不良反应，10例用药后出现局部轻度皮肤搔痒，红肿，未采取任何治疗措施，亦未停药，试验结束后恢复正常。
对照组120例，治疗过程中未发生任何不良事件，估计与之使用的新型优质的载体材料有关。
(三)典型病例①岑某，男，49岁，左肩疼痛，活动障碍半月，日轻夜重。查体在右肩肩峰外侧处，喙突处压痛明显，肩外展、上举后伸受限，临床诊断为右肩周炎，贴本发明贴剂于明显压痛点2处，间隔12小时换药1次，6天为一疗程，一疗程后，右肩疼痛消失，上举及后伸稍受限，嘱予作功能锻炼，一月恢复正常。
②张某，女，55岁，右膝痛1月，尤以行走明显。查体在膝髌骨外上缘处压痛明显，摄X光片示右膝关节骨质增生，予本发明贴剂贴压痛点，间隔12小时换药1次，6天一疗程，一疗程后，疼痛消失，右膝行走自如。
五、讨论(一)贵州山君生物工程有限公司研制和生产的外用膏贴新产品，采用随机平行对照临床试验方法，观察该药械的安全性及评价治疗肩周炎、风湿性关节炎、颈、腰肌劳损所致疼痛及改善临床症状的疗效。治疗结果表明，治疗组120例，总有效率为89.2％，奇正消痛贴膏对照组120例，总有效率为87.4％，两组疗效差异经统计学分析无显著意义，但临床上有较好的治疗意义。
(二)本发明贴剂为外用贴膏，属外治法范畴，贴于患处或穴位，具有使用安全、方便的特点。
(三)验证结果显示，本发明贴剂具有祛风除湿、温经散寒、活血止痛的功效。其止痛效果良好，且止痛迅速，可视为临床治疗关节疼痛的有效贴剂。
(四)临床验证结果表明，本发明贴剂使用安全，试验中10例出现局部皮肤搔痒、红肿、可能属无纺胶布所至，非贴膏过敏，停药后局部恢复正常。
六、结论贵州山君生物工程有限公司生产的本发明贴剂经临床验证，对肩周炎、风湿性关节炎、骨质增生、颈、腰肌劳损所致疼痛症状有良好的治疗作用，根据组方及临床疗效分析表明，具有祛风除湿、温经散寒、活血止痛之功效，临床应用安全方便，具有广泛的临床使用价值，值得推广应用。

本制剂外用，清洁患部皮肤，将贴膏的防粘纸揭除，再将小袋内的浓缩润湿剂均匀涂在中间贴膏表面，贴于忠处或穴位，轻压周边使胶布贴实即可。一日一次，每次贴12小时，6天为一疗程。
本发明实施例2称取威灵仙10％、生川乌2％、生草乌2％、透骨香4％、制马钱子1％、四块瓦4％、川芎4％、当归4％、乳香4％、没药4％、血竭1％、红花3％、土鳖虫1％、姜黄1％、花椒3％、丁香4％、冰片2％、樟脑2％(以上均为重量百分比)和乙醇、纯水以及甘油适量制备方法为(1)润湿剂的制法取威灵仙、生川乌、生草乌、四块瓦、川芎、当归、透骨香、花椒、丁香九味药材，精选除杂，用粉碎机粉碎为全部过一号筛的粗粉，用棉布袋盛装，装量不超过棉布袋的三分之二，将口扎严，置于带盖不锈钢桶中，加入75％乙醇适量，将药材全部浸没，上盖密封浸渍3天，用滤布滤出浸渍液得A液，再将75％的乙醇适量加入滤干药材中浸渍24小时滤出浸渍液，将此浸渍液加入装有红花、姜黄两味的不锈钢桶中，上盖密封，浸渍2天后滤出浸渍液得B液，将A、B液合并，取冰片、樟脑两味加适量(以能溶解为宜)乙醇溶解后，加入A、B合并液，用95％乙醇或纯水调整体积为1500ml，酒精度为72％(V/V)，加入甘油200ml，搅拌混匀，用分装机分装，包材为铝塑复合袋，规格3.0ml/袋或1.5ml/袋，即得浓缩润湿剂；(2)粉剂的制法将浸渍后的威灵仙、生川乌、生草乌、四块瓦、川芎、当归、透骨香、花椒、丁香九味药材，用不锈钢电热热风循环干燥机烘干，水分控制在7.50％以内，粉碎成全部过六号筛的最细粉备用；另取马钱子、乳香、没药、血竭、土鳖虫五味药材粉碎为最细粉，将此最细粉与上述所得的最细粉装V型混合机中混30min，混匀后取出，用粉剂分装机分装，规格为2.0g/袋或1.0g/袋，包材为新华牌滤纸袋子，即得粉剂袋；(3)贴片的制法将粉剂袋平整、方正的贴在胶布的防渗膜中心，盖上棉质无纺布和防粘硅纸，即得粉剂贴片。最后将一袋浓缩润湿剂和一片粉剂贴片分装于铝塑复合袋，热熔封口即可。
本发明实施例3称取威灵仙16％、生川乌6％、生草乌6％、透骨香9％、制马钱子5％、四块瓦9％、川芎9％、当归9％、乳香9％、没药9％、血竭5％、红花8％、土鳖虫5％、姜黄5％、花椒8％、丁香9％、冰片6％、樟脑6％(以上均为重量百分比)和乙醇、纯水以及甘油适量制备方法为(1)润湿剂的制法取威灵仙、生川乌、生草乌、四块瓦、川芎、当归、透骨香、花椒、丁香九味药材，精选除杂，用粉碎机粉碎为全部过一号筛的粗粉，用棉布袋盛装，装量不超过棉布袋的三分之二，将口扎严，置于带盖不锈钢桶中，加入75％乙醇适量，将药材全部浸没，上盖密封浸渍3天，用滤布滤出浸渍液得A液，再将75％的乙醇适量加入滤干药材中浸渍24小时滤出浸渍液，将此浸渍液加入装有红花、姜黄两味的不锈钢桶中，上盖密封，浸渍2天后滤出浸渍液得B液，将A、B液合并，取冰片、樟脑两味加适量(以能溶解为宜)乙醇溶解后，加入A、B合并液，用95％乙醇或纯水调整体积为1500ml，酒精度为72％(V/V)，加入甘油200ml，搅拌混匀，用分装机分装，包材为铝塑复合袋，规格3.0ml/袋或1.5ml/袋，即得浓缩润湿剂；(2)粉剂的制法将浸渍后的威灵仙、生川乌、生草乌、四块瓦、川芎、当归、透骨香、花椒、丁香九味药材，用不锈钢电热热风循环干燥机烘干，水分控制在7.50％以内，粉碎成全部过六号筛的最细粉备用；另取马钱子、乳香、没药、血竭、土鳖虫五味药材粉碎为最细粉，将此最细粉与上述所得的最细粉装V型混合机中混30min，混匀后取出，用粉剂分装机分装，规格为2.0g/袋或1.0g/袋，包材为新华牌滤纸袋子，即得粉剂袋；(3)贴片的制法将粉剂袋平整、方正的贴在胶布的防渗膜中心，盖上棉质无纺布和防粘硅纸，即得粉剂贴片。最后将一袋浓缩润湿剂和一片粉剂贴片分装于铝塑复合袋，热熔封口即可。


本发明公开了一种治疗肩周炎、关节炎等症的贴剂及其制备方法，它是由威灵仙、生川乌、生草乌、透骨香、制马钱子、四块瓦、川芎、当归、乳香、没药、血竭、红花、土鳖虫、姜黄、花椒、丁香、冰片、樟脑和乙醇、纯水以及甘油适量制成的，本发明贴剂中的浓缩润湿剂采用传统的浸渍提取法制成，其有效成份可迅速作用于病灶，达到快速治标的目的，粉剂采用现代超微粉碎技术将药材粉碎为微粉，在保证疗效的同时，可最大限度保证药材的用量最小，并且实现了缓时、持续给药，达到治本的目的，同时本制剂还具有剂量准确，易于携带，使用方便，可随时给药停药的特点。