专利名称：一种倍半萜的抗癌应用的制作方法孤儿受体Nur77 (又称为TR3或NGFI-B)是核受体超家族的重要成员，由立刻早期 基因NR4A1编码，其表达可以被血清、生长因子、十四烷酰佛波醋酸酯-13(TPA)、细胞内钙 离子以及某些化学治疗药物迅速诱导(l、Zhang XK.et al,Expert Opin T her Tar 2007 ； 11 :69-79 ；2、Moll UM, et al, Oncogene 2006 ；25 :4725-4743.)。多条信号转导通路可能 参与Nur77的表达与功能调控，包括蛋白激酶A(PKA)、蛋白激酶C(H(C)、促分裂原活化蛋白 激酶(MAPK)、JNK、p38 和 NF- κ B 通路等。Nur77的表达具有促进细胞增殖和细胞凋亡的双重作用，它在许多肿瘤中高表达， 并且可能是肿瘤生长和恶性进展的重要调控基因(3、Chen，et al, Int J Cancer 2002 ； 99 :171-178 ;4、Wu Q, et al, Carcinogenesis 2002;23:1583-1592·)。而 Nur77 的死亡 作用最先报道于在未成熟的胸腺细胞和T-细胞杂交瘤，T-细胞受体信号通路的激活可 诱导Nur77的死亡功能。后来，Nur77对细胞凋亡的作用在许多不同类型的癌细胞中被证 实，它可以介导钙离子载体、依托泊甙(VP-16)、佛波酯、镉以及l，l-Bis(3’ -indoly)-l-( p-subsatituted phenyl)methanes(5> Stasik I， et al, BBA-Mol Cell Res 2007,1773 :1483-1490 ；6> Gennari A, et al, Toxicol Appl P harmacol 2002,181 27-31 ；7、Liu S,et. al. ,World J Gastroenterol 2002,8 :446-450 ；8、Wilson AJ,et. al.， Cancer Res 2003 ；63 :5401-5407 ；9、Chint harlapalIi S，et al, JBiol C hem 2005 ；280 24903-24914.)。Nur77的凋亡效应具有临床上的价值，当以环磷酰胺、阿霉素、长春新碱对 病人进行治疗时，弥漫性大B细胞淋巴瘤病人的存活率和Nur77亚家族成员Nor-I的表达 水平相关(10、Shipp MA, et. al.，Nat Med 2002 ；8 :68-74.)。调控Nur77的增殖作用和凋亡作用的生物活性机制之一是通过Nur77的亚细胞 定位来实现的。Nur77通过其在细胞核中的作用促进生长，这一作用需要Nur77与靶基因 DNA反应调控元件相结合，即Nur77在细胞核内的转录激活作用具有诱导细胞增殖的功能。 而Nur77的凋亡作用不依赖于转录，在其DNA结合结构域缺失时，这种凋亡诱导作用仍可发 生。ths-cy-7是一种从海洋生物中提取的倍半萜，Hakim, Euis Holisotan等(11、 Hakim, Euis Holisotan.et al. , Structural studies of three sesquiterpenes from Litsea spp. 1993,46(9) :1355-1362)禾口 Wang, Jian 等(12、Wang, Jian. . et al. Chemical constituents from the stems and leaves of marine mangrove plant Pluchea indica(L. )Less. 2008,25(12) :960-963.)从不同植物中分离出倍半萜ths-cy-7，但其生 物学作用未见报道。
本发明的第一目的在于提供一种倍半萜ths-cy-7的抗癌应用。本发明的另一目的在于提供一种孤儿受体Nur77作为作用靶点用于筛选海洋生 物资源的应用。所述倍半萜ths-cy-7的化学结构式为一种倍半萜的抗癌应用，涉及一种倍半萜，提供倍半萜ths-cy-7在制备治疗癌症药物中的应用以及孤儿受体Nur77作为作用靶点在筛选海洋生物资源中的应用。所述倍半萜ths-cy-7可诱导癌症细胞的凋亡和孤儿受体Nur77的表达，并且癌症细胞的凋亡效应依赖于Nur77的出核表达。倍半萜ths-cy-7作为一种靶向Nur77凋亡途径的调节因子，将成为一种非常有效的癌症治疗药物。所述治疗癌症药物以孤儿受体Nur77作为作用靶点。