专利名称：复方制剂及其预防和治疗噪声性听力损伤的用途的制作方法α -硫辛酸(α -Iipoic acid, ALA)，是一种天然的二硫化合物，其化学名称是1，2-二硫戊环-3-戊酸，首次从猪肝中分离出来，属于一种B族维生素。α-硫辛酸是 一种高效亲脂的自由基清除剂，在水相和脂质相中溶解性较好，易穿过细胞膜，对血脑 屏障有好的穿透性。它在预防及治疗与自由基有关的疾病，如癌症、衰老、糖尿病、 动脉粥样硬化、脑和神经组织的退化性等疾病中发挥着重要的作用。尼莫地平(nimodipine，NIM)是一种Ca2+通道阻滞剂，通过有效阻止Ca2+进入细 胞内，从而抑制平滑肌收缩达到解除血管痉挛的目的。临床上多用于治疗脑血管痉挛、 脑梗塞、脑动脉硬化、老年性脑功能障碍等。噪声是一种常见的危害人类身心健康的环境因素，持续的噪声刺激会影响耳蜗 毛细胞，使其ATP需要量增加，毛细胞和支持细胞的耗氧量、耗葡萄糖量增加，出现局 部相对缺血，造成毛细胞及螺旋器的退行性病变。另有研究发现，噪声暴露后在耳蜗螺 旋血管纹内出现超氧阴离子自由基，耳蜗体液内羟自由基水平显著升高，自由基产生过 多是引起噪声性听力损伤的一个重要原因。自由基含量增加及胞内钙离子的超载引起细 胞结构、静纤毛、DNA及蛋白质的异常，最终导致细胞的坏死和凋亡。噪声对听觉功能的影响主要表现在听觉敏感度下降、听力阈值升高、语言接受 和信号辨别力变差，严重时可造成耳聋。噪声引起的听力阈移分为暂时性和永久性两 种。首先出现听觉适应、暂时性听力阈移，属于可恢复的生理性改变。继续接触高强度 噪声即发生永久性听力阈移，时间延长可致全频受损，甚至噪声性耳聋，属于不可恢复 的改变。噪声除引起听觉损伤外还会诱发多种不良反应，如头痛、头晕、耳鸣、失眠、 全身乏力等症状。目前常用预防和治疗噪声性听力损伤的药物种类主要有改善微循环药物，包 括卡波金(含95%氧气和5%二氧化碳的混合气体)、钙离子拮抗剂类、皮质类固醇类、 ATP,硝普钠、低分子右旋糖酐、银杏叶制剂、川芎、丹参和葛根素等药物；促进神经 营养代谢药物，包括神经营养因子、维生素Bi、维生素B12等；清除氧自由基药物，包 括氧自由基清除剂、抗氧化剂SOD、维生素C、维生素E等。然而，对于逐年增加的噪 声性听力损伤，至今尚无有效且针对性强的治疗药物。
本发明要解决的技术问题是提供一种包含α -硫辛酸和尼莫地平的复方制剂， 该复方制剂能有效治疗因自由基和钙离子增加引起的疾病。此外，还需要提供一种上述复方制剂用于预防和治疗噪声性听力损伤的用途。为了解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现在本发明的一个方面，提供了一种复方制剂，包含α-硫辛酸和尼莫地平，所 述α-硫辛酸与尼莫地平的含量比为5 1 40 1。所述α -硫辛酸包括其左旋体和/或右旋体。优选的，在每200mg IOOOmg制剂单位，含α -硫辛酸40mg 400mg，尼莫 地平Img 80mg。更优选的，在每200mg IOOOmg制剂单位，含α -硫辛酸80mg 200mg,尼莫地 2mg 40mg。所述复方制剂的剂型包括片剂、口崩剂、颗粒剂、或胶囊剂。在本发明的另一方面，还提供了一种复方制剂的用途，用于制备预防噪声性听 力损伤的药物。所述复方制剂用于预防噪声性听力损伤时，α-硫辛酸与尼莫地平的最 佳含量比为20 1。在本发明的另一方面，还提供了一种复方制剂的用途，用于制备治疗噪声性听 力损伤的药物。所述复方制剂用于治疗噪声性听力损伤时，α-硫辛酸与尼莫地平的最 佳含量比为10 1。本发明复方制剂，充分利用了氧自由基清除剂α-硫辛酸和钙离子拮抗剂尼莫 地平之间的协同作用，不仅提高了药效，而且减小了尼莫地平的用量，降低了副作用， 改善了患者的顺应性。动物实验表明，本发明复方制剂具有很好的药效学协同作用，可 用于制备预防和治疗噪声性听力损伤的复方药物。
本发明公开了一种复方制剂，包含α-硫辛酸和尼莫地平，所述α-硫辛酸与尼莫地平的含量比为5∶1～40∶1。本发明还公开了上述复方制剂用于预防和治疗噪声性听力损伤的用途。本发明复方制剂，不仅提高了药效，而且减小了尼莫地平的用量，降低了副作用，改善了患者的顺应性。