一种法舒地尔的晶型Ⅳ及其制备方法和用途制作方法

姚小青, 孙长海, 张存彦, 王瑞卿, 董凯, 贾萍

2011年5月18日

2010年12月28日

2010年12月28日

天津红日药业股份有限公司

A61P9/10GK102060844SQ20101062235

法舒地尔 晶型

1.一种盐酸法舒地尔IV晶型，其特征在于其X-粉末衍射具有如下特征峰在约 6. 320、14. 240、14. 460、17. 040,22. 640,22. 940,25. 400,25. 700,28. 100 度 2 θ 处有峰2.按照权利要求1所述的盐酸法舒地尔晶型，其特征在于具有以下光谱学特性采用 D/Max-2500型X-射线衍射(XRD)仪对样品的晶相进行分析，测定条件Cu Ka靶，管电压 40KV，管电流100mA，其X-粉末衍射具有如下特征峰3.按照权利要求1的盐酸法舒地尔IV晶型，差示扫描量热计测定法舒地尔的熔化/分 解温度此晶型在104. 6VC,222. 27°C有吸收峰4.按照权利要求1的盐酸法舒地尔IV晶型，其在3411.77cm-l621. 68cm" 1587. 25cm_l328. 96cm_1U138. 12cml 处有峰的红外光谱5.一种制备权利要求1所述盐酸法舒地尔IV晶型的方法，包括以下步骤5-磺酰氯 异喹啉与高哌嗪的取代物的二氯甲烷溶液，脱色，以盐酸成盐后，萃取，分离，取上述水相溶 液，加入异丙醇，加热搅拌，减压蒸馏，再加入异丙醇，析出，自然冷却，过滤，干燥，即得6.按照权利要求5的方法，其特征在于，步骤如下5-磺酰氯异喹啉与高哌嗪的取代物的二氯甲烷溶液1200mL，约含200g取代物，经过活 性炭脱色，以盐酸成盐后，萃取，分离，分出微黄色水相500mL，内含盐酸法舒地尔，取得到的 水相溶液，倒入3L圆底烧瓶中，加入IOOOmL异丙醇，加热，开动搅拌，溶液温度达到约65°C 时，开始减压蒸馏，随着异丙醇与水的共沸物的蒸出，溶液体积不断变小，然后补加500mL 异丙醇，当蒸出的水溶液约为600mL时，出现大量固体，自然冷却，25°C过滤，80°C干燥，得 到盐酸法舒地尔结晶7.按照权利要求5的方法，其特征在于，步骤如下5-磺酰氯异喹啉与高哌嗪的取代 物的二氯甲烷溶液1200mL，约含200g取代物，经过活性炭脱色，以盐酸成盐后，萃取，分离， 分出微黄色水相500mL，内含盐酸法舒地尔，取得到的水相溶液，倒入3L圆底烧瓶中，加入 IOOOmL异丙醇，加热，开动搅拌，溶液温度达到约65°C时，开始减压蒸馏，随着异丙醇与水 的共沸物的蒸出，溶液体积不断变小，然后补加500mL异丙醇，当蒸出的水溶液约为600mL 时，出现大量固体，自然冷却，55°C过滤，80°C干燥，得到盐酸法舒地尔结晶8.含有权利要求1所述盐酸法舒地尔IV晶型的药物组合物9.权利要求1的盐酸法舒地尔IV晶型在制备改善和预防由多种原因引起的缺血性脑 血管疾病的药物中的应用，其中所述相关的各种病症包括脑梗塞、椎基底动脉供血不足、 蛛网膜下腔出血后引起的迟发性脑血管病、脑外科手术后及介入治疗后引起的脑血管痉 挛、短暂性脑缺血发作、脑出血恢复期、神经内科脑梗塞等脑缺血相关疾病

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸法舒地尔的晶型IV及其制备方法及 应用本发明还涉及使用这种晶型改善和预防由多种原因引起的缺血性脑血管疾病，诸如 脑梗塞、椎基底动脉供血不足、蛛网膜下腔出血后引起的迟发性脑血管病(DINDQ、脑外科 手术后及介入治疗后引起的脑血管痉挛、短暂性脑缺血发作(TIA)、脑出血恢复期、神经内 科脑梗塞等脑缺血相关疾病