一种法舒地尔的晶型Ⅲ及其制备方法和用途制作方法

姚小青, 孙长海, 张存彦, 徐山, 王瑞卿, 董凯

2011年5月18日

2010年12月28日

2010年12月28日

天津红日药业股份有限公司

A61K31/551GK102060845SQ20101062236

法舒地尔 晶型

1.一种盐酸法舒地尔III晶型，其特征在于其X-粉末衍射具有如下特征峰在 6. 480、13. 620、14. 780、16. 700,20. 500,20. 800,21. 540,24. 580,25. 540 度 2 θ 处有特征峰2.按照权利要求1所述的盐酸法舒地尔III晶型，其特征在于具有以下光谱学特性 采用D/Max-2500型X-射线衍射(XRD)仪对样品的晶相进行分析，测定条件Cu Ka靶，管 电压40KV，管电流100mA，其X-粉末衍射具有如下特征峰3.按照权利要求1的盐酸法舒地尔III晶型，差示扫描量热计测定法舒地尔的熔化/ 分解温度此晶型的熔化/分解温度为214 221°C4.按照权利要求1的盐酸法舒地尔III晶型，其在3437.65^ 614. 15cm" 1584. 78cm_l336. 29cm_1U156. 88cm_1 处有峰的红外光谱5.一种制备权利要求1所述盐酸法舒地尔III晶型的方法，包括以下步骤5-磺酰氯 异喹啉与高哌嗪的取代物的二氯甲烷溶液经过减压浓缩，至没有二氯甲烷溶液蒸出为止， 加入乙酸乙酯缓慢的搅拌，然后不断缓慢加入乙酸乙酯，冷却，搅拌得到白色固体，抽滤，干 燥；将二氯甲烷溶解上述精制后的游离碱，盐酸成盐，萃取、分离，分出微黄色水相，旋干，以 正丁醇/水体系精制，对盐酸法舒地尔溶液，自然冷却，过滤，干燥，即得6.按照权利要求5的方法，其特征在于，包括以下步骤200g5-磺酰氯异喹啉与高哌嗪的取代物的二氯甲烷溶液经过减压浓缩，至没有二氯甲烷溶液蒸出为止，加入IOOmL乙 酸乙酯缓慢的搅拌，然后不断缓慢加入200mL乙酸乙酯，0°C冷却，搅拌20分钟得到白色固 体，抽滤，干燥，得200g白色粉末状法舒地尔游离碱固体；取上述法舒地尔游离碱固体，以 1200mL 二氯甲烷溶解，加入浓盐酸成盐，萃取、分离，分出微黄色水相500mL，旋干，加入正 丁醇水=4 6体系精制，对盐酸法舒地尔溶液，自然冷却，过滤，80°C干燥，得结晶170g7.按照权利要求5的方法，其特征在于，包括以下步骤200g5-磺酰氯异喹啉与高哌 嗪的取代物的二氯甲烷溶液经过减压浓缩，至没有二氯甲烷溶液蒸出为止，加入300mL乙 酸乙酯缓慢的搅拌，20°C冷却，搅拌30分钟得到白色固体，抽滤，干燥，得190g白色粉末状 法舒地尔游离碱固体；取上述法舒地尔游离碱固体，以1200mL 二氯甲烷溶解上述游离碱 固体，加入5mol/L盐酸使成盐，萃取、分离，分出微黄色水相500mL，旋干，以正丁醇水= 3 7体系精制，对盐酸法舒地尔溶液，自然冷却，过滤，80°C干燥，得固体结晶170g8.含有权利要求1所述盐酸法舒地尔III晶型的药物组合物9.权利要求1的盐酸法舒地尔III晶型在制备改善和预防由多种原因引起的缺血性 脑血管疾病的药物中的应用，其中所述相关的各种病症包括脑梗塞、椎基底动脉供血不 足、蛛网膜下腔出血后引起的迟发性脑血管病、脑外科手术后及介入治疗后引起的脑血管 痉挛、短暂性脑缺血发作、脑出血恢复期、神经内科脑梗塞等脑缺血相关疾病

本发明涉及一种化学药物盐酸法舒地尔的晶型本发明还涉及使用这种晶型改善 和预防由多种原因引起的缺血性脑血管疾病，诸如脑梗塞、椎基底动脉供血不足、蛛网膜下 腔出血后引起的迟发性脑血管病(DINDQ、脑外科手术后及介入治疗后引起的脑血管痉挛、 短暂性脑缺血发作(TIA)、脑出血恢复期、神经内科脑梗塞等脑缺血相关疾病