专利名称：一种盐酸法舒地尔注射液及其制备方法盐酸法舒地尔(Fasudil Hydrochloride)，是1_(5_异喹啉磺酰基)高哌嗪的盐酸 盐，通用名i^sudil，其制剂盐酸法舒地尔注射液，商品名依立卢(Eril)，由日本旭化成公 司与名古屋大学联合开发，1995年首先在日本上市，临床用于治疗改善和预防蛛网膜下腔 出血术后的脑血管痉挛及引起的脑缺血症状。2004年批准进口，同年，国内天津红日药业仿 制上市。盐酸法舒地尔是一种新型钙离子拮抗剂，与其他钙离子拮抗剂不同，不仅能抑制 细胞内游离钙离子的活动，而且还能抑制蛋白激酶A、G、C和肌球蛋白轻链磷酸化，使血管 平滑肌舒张，扩张血管。盐酸法舒地尔能完全恢复网膜下腔出血后痉挛的脑血管，相对大剂 量静脉滴注也能显著扩张痉挛的脑血管。除了其强大的抗血管痉挛作用，盐酸法舒地尔还 表现一定程度对缺血脑组织的保护作用。缺血会导致皮层软膜动脉和穿动脉收缩，盐酸法 舒地尔减轻缺血血管的收缩，改善为循环；盐酸法舒地尔还扩张对测颈内动脉和基底动脉 增加缺血区侧支循环。盐酸法舒地尔已成为改善及预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛 及随之引起的脑缺血症状的首选药物。盐酸法舒地尔目前已上市的制剂只有注射剂，依立卢和国内仿制品都是规格为 2ml 30mg的小水针。日本旭化成株式会社在国内申请专利CN200580008301. 8提出无色透 明容器中的法舒地尔或其盐类的光稳定性可以在溶液的PH维持在5. 5以下得到改善。由 于棕色安瓿瓶有较好的遮光效果，且上市销售的依立卢就是采用的棕色安瓿瓶包装，于是 我们为了提高药品的质量，研究发明了一种新的盐酸法舒地尔注射液及其制备方法。其特 征在于盐酸法舒地尔的浓度在2-10mg/ml，制备时采用一定浓度的氢氧化钠和盐酸溶液调 节PH维持在近中性的5. 5至7. 0之间，并灌封于棕色容器中。稳定性实验发现此种方式制 备出的盐酸法舒地尔注射液有关物质低，质量稳定。本发明制备得到的盐酸法舒地尔注射液的加速稳定性留样六个月的分析数据表 明，盐酸法舒地尔的含量、有关物质和PH几无变化，与市售国产制剂进行刺激性对比试验， 发现本发明制剂对静脉的刺激性显著低于上市国产制剂，基本没有刺激性。有关加速稳定 性的试验数据如下本发明涉及一种改善及预防脑血管痉挛及脑缺血症状的药物及其制备方法，尤其是盐酸法舒地尔注射液及其制备方法。盐酸法舒地尔注射液及其制备方法，其特征是含有盐酸法舒地尔的浓度为2-10mg/ml，以及药学上可接受的稀释剂；其制备方法的特征是用0.1-1.0mol/l的氢氧化钠和盐酸溶液调节PH维持在5.5至7.0之间，并灌封于棕色容器中。通过本发明制备的盐酸法舒地尔注射液质量稳定，安全有效，且增加了新的临床使用规格，有效解决了肾功能障碍患者的合理用药问题。