专利名称：治疗局部脂肪组织的给药方法和制剂的制作方法治疗局部脂肪组织的给药方法和制剂相关申请的交叉参考该申请要求2009年5月27日递交的U. S.申请No. 61/181，627、2009年10月14 日递交的U. S.申请No. 61/251，624和2009年12月23日递交的U. S.申请No. 61/289，972 的优先权，这些申请的每一个在此通过参考完全并入本发明。过量体脂肪是现代社会的一个严重的健康问题。过量体脂肪所促成的慢性健康状况包括，例如，心血管疾病和2型糖尿症。另外，过量体脂肪极大地损害个人外表和自身形象。脂肪累积可以在身体中不均衡地发生。例如，一些人可主要在内脏区积累脂肪，而另一些人主要在皮下组织积累脂肪。性别差异也可以是明显的，女性在大腿和外侧臀部，而男性在腰部累积脂肪。女性可积累大腿的脂肪堆积物，具有皱褶的或“橙皮”外表，导致称作脂肪团(cellulite)的状况。脂肪团可涉及皮肤构造，造成皮下脂肪突出，有时称作脂肪乳头。与脂肪团有关的其他因素包括导致液体蓄积和炎症的改变的和/或减少的连接组织隔膜、血管和淋巴改变。脂肪组织也可以以称作脂瘤的纤维脂肪堆积物的形式积累。对脂肪储存的利用可不均衡地发生。除非发生不健康的体重极度下降，体重明显减轻的人仍可具有耐受减少的脂肪堆积区域袋。锻炼可差异性地影响皮下脂肪储存，其中响应于脂解和表层储存的较深的组织更有耐受性。脂肪团也可在体重下降时存在，而脂肪瘤通常不受体重下降的影响。发明概述本文描述的是皮下和经皮的药物制剂以及使用于治疗局部脂肪组织的药物制剂的治疗方法。当相对低剂量施予患者时，亲脂性长效选择性β-2肾上腺素能受体激动剂和 /或糖皮质激素已经确定达到了治疗效果，证据是例如在患者的腰部或腹部区域周围发生了变化。例如，在临床试验中，通过测量脂肪组织的减少可以确定施予最低剂量的患者产生了最大的治疗响应。还可以确认的是每周频率更小地给予亲脂性长效β-2肾上腺素能受体激动剂也可以达到更大的治疗效果。例如，与每周两次向患者施予约IOyg亲脂性长效选择性β_2肾上腺素能受体激动剂相比，每周一次向患者施予等于或小于约0.5yg亲脂性长效选择性β-2肾上腺素能受体激动剂提供了更好的效果。参见附图4。可以进一步确认的是与其说本文提供的制剂的治疗效果不必需要患者减轻体重或改变患者的锻炼规律， 而宁可说是本文描述的药物制剂和治疗方法的效力不依赖于这些因素和影响。因此，在某些实施方案中，本文提供的是给患者提供最大治疗效力的最佳剂量的药物制剂。一方面，本文描述适合皮下注射的药物制剂和组合物，其含有(a)小于约20 μ g减少脂肪组织的亲脂性长效选择性β-2肾上腺素能受体激动剂或其盐；和(b)至少一种皮下可接受的非活性成分。另一方面，本文提供一种提供人类美容减少脂肪的方法，包括在人类腰部或腹部或其附近皮下施予组合物，该组合物含有(a)小于约20 μ g减少脂肪组织的亲脂性长效选择性β-2肾上腺素能受体激动剂或其盐；和(b)至少一种皮下可接受的非活性成分。再另一方面，本文提供一种提供美容腰部或臀部减少至少两厘米的方法，包括在人类腰部或腰部附近皮下施予组合物，该组合物含有(a)小于约20 μ g减少脂肪组织的亲脂性长效选择性β-2肾上腺素能受体激动剂或其盐；和(b)至少一种皮下可接受的非活性成分。本文还提供在某些情况下用于减少受试者局部脂肪沉积的药物组合物。本文进一步提供配制的以提供约5ng至约20 μ g量的昔萘酸沙美特罗(salmeterol xinafoate)单次剂量的药物制剂。在其它实施方案中，制剂含有约Iyg至约300 μ g量的单次剂量丙酸氟替卡松。在再进一步的实施方案中，该制剂含有约5ng至约20 μ g量的周剂量昔萘酸沙美特罗。在再进一步的实施方案中，该制剂含有约50ng至约25 μ g量的周剂量丙酸氟替卡松。还提供含有在约Ing至约20 μ g亚剂量昔萘酸沙美特罗的制剂。在另一实施方案中， 该制剂含有约5ng至约25 μ g亚剂量丙酸氟替卡松。本文还描述一种减少患者脂肪组织的方法，包括皮下施予适合皮下注射的药物制剂，该制剂含有(a)亲脂性长效选择性β-2肾上腺素能受体激动剂或糖皮质激素或其盐、 光学异构体、外消旋物、溶剂化物或多晶型物，和(b)至少一种皮下可接受的非活性成分。本文描述一种减少患者腹围的方法，包括在患者腹部或附近区域皮下施予适合皮下注射的药物制剂，其中该制剂含有(a)亲脂性长效选择性β-2肾上腺素能受体激动剂或糖皮质激素或其盐、光学异构体、外消旋物、溶剂化物或多晶型物，和(b)至少一种皮下可接受的非活性成分。在特定的实施方案中，经卷尺测量患者腹围减少至少两厘米。在一些实施方案中，从治疗第一天起的约4至8周，患者的腰部或腹部明显减少两厘米。在进一步或另外的实施方案中，在治疗期间，患者经受的体重改变小于约5%、小于约3%、小于约 2%、小于约或小于0. 5%。本文提供一种治疗局部脂肪堆积的方法，包括皮下施予适合皮下注射的药物制剂，该制剂含有(a)亲脂性长效选择性β -2肾上腺素能受体激动剂或糖皮质激素或其盐、 光学异构体、外消旋物、溶剂化物或多晶型物，和(b)至少一种皮下可接受的非活性成分。本文描述一种在脂肪组织中诱导脂解的方法，包括皮下施予适合皮下注射的药物制剂，该制剂含有(a)亲脂性长效选择性β-2肾上腺素能受体激动剂或糖皮质激素或其盐、光学异构体、外消旋物、溶剂化物或多晶型物，和(b)至少一种皮下可接受的非活性成分。本文描述一种包括基本上由减少脂肪组织量的亲脂性长效选择性β -2肾上腺素能受体激动剂或其盐、光学异构体、外消旋物、溶剂化物或多晶型物组成的活性成分和至少一种皮下可接受的非活性成分的药物制剂。在一个实施方案中，相比较血浆，亲脂性长效选择性β-2肾上腺素能受体激动剂选择性地分配在脂肪组织中。在另一种实施方案中，亲脂性长效选择性β-2肾上腺素能受体激动剂为沙美特罗。在再另一种实施方案中，沙美特罗的盐为昔萘酸盐。在进一步的实施方案中，至少一种皮下可接受的非活性成分选自约0.5 至约40%的聚乙二醇。在再进一步的实施方案中，至少一种皮下可接受的非活性成分选自约0. 1至约10%的聚山梨醇酯。在一个实施方案中，聚山梨醇酯为聚山梨醇酯80。在另一方面，本文提供一种包括减少脂肪组织量的沙美特罗或其盐、光学异构体、 外消旋物、溶剂化物或多晶型物和至少一种皮下可接受的非活性成分的药物制剂，其中当皮下给药时，该制剂提供的平均血浆Cmax等于或小于约300pg/mL。在一个实施方案中，相较于血浆，沙美特罗选择性地分配于脂肪组织。在另一个实施方案中，该制剂进一步含有糖皮质激素或其盐或溶剂化物。在再另一个实施方案中，糖皮质激素为氟替卡松或其盐。在进一步的实施方案中，糖皮质激素为丙酸氟替卡松。在再进一步的实施方案中，该制剂提供的丙酸氟替卡松平均血浆Cmax为约1至约 100pg/mL。在一些实施方案中，该制剂提供的丙酸氟替卡松平均血浆Cmax为使用常规方法是无法检测的。在另一实施方案中，沙美特罗和丙酸氟替卡松以单独的皮下制剂共同给药。在另一方面，提供一种包括减少脂肪组织量的沙美特罗或其盐、光学异构体、外消旋物、溶剂化物或多晶型物和至少一种皮下可接受的非活性成分的药物制剂，该制剂当皮下给药时，提供的沙美特罗的分配比率为约0. 01至约0. 2。在一个实施方案中，相较于血浆，沙美特罗选择性地分配于脂肪组织。在另一个实施方案中，沙美特罗的分配比率为约 0. 1。在再另一方面，提供一种减少受试者的脂肪组织的方法，包括向受试者皮下施予一种包括基本上由减少脂肪组织量的亲脂性长效选择性β-2肾上腺素能受体激动剂或其盐、光学异构体、外消旋物、溶剂化物或多晶型物组成的活性成分和至少一种皮下可接受的非活性成分的药物制剂。在一个实施方案中，相比较血浆，亲脂性长效选择性β_2肾上腺素能受体激动剂选择性地分配于脂肪组织中。在另一实施方案中，亲脂性长效选择性β-2 肾上腺素能受体激动剂为沙美特罗。在再另一个实施方案中，亲脂性长效选择性β-2肾上腺素能受体激动剂的盐为昔萘酸盐。在进一步的实施方案中，该药物制剂进一步含有糖皮质激素或其盐或溶剂化物。在再进一步的实施方案中，糖皮质激素为丙酸氟替卡松。在另一实施方案中，该药物制剂提供的丙酸氟替卡松平均血浆Cmax为约100pg/mL至使用常规方法无法检测的水平。在再另一方面，一种治疗局部脂肪堆积的方法，包括向局部脂肪堆积区域皮下施予一种含有减少脂肪组织量的沙美特罗或其盐、光学异构体、外消旋物、溶剂化物或多晶型物和至少一种皮下可接受的非活性成分的药物制剂，其中该制剂提供的平均血浆Cmax等于或小于约300pg/mL (包括使用常规方法无法检测的Cmax水平)。在一个实施方案中，相比较血浆，沙美特罗选择性地分配于脂肪组织中。在另一个实施方案中，盐为昔萘酸盐。在再另一个实施方案中，该制剂进一步含有糖皮质激素或其盐、光学异构体、外消旋物、溶剂化物或多晶型物。在另一个实施方案中，该制剂含有氟替卡松或其盐。在进一步的实施方案中， 治疗局部脂肪堆积的方法，其中糖皮质激素为丙酸氟替卡松。在一个实施方案中，该制剂提供的丙酸氟替卡松平均血浆Cmax为约100pg/mL至使用常规方法无法检测的水平。在一方面，本文提供一种用于减少需要其的受试者中局部脂肪沉积的方法，包括向受试者施予基本上包括治疗量的至少一种减少β-肾上腺素能受体脱敏的化合物和长效β-2肾上腺素能受体激动剂的注射用制剂。在一些实施方案中，注射用制剂通过皮下施予给药。在一些实施方案中，至少一种化合物含有糖皮质激素。在另一个实施方案中，该制剂含有氟替卡松或其盐。在进一步的实施方案中，一种治疗局部脂肪堆积的方法，其中该至少一种化合物为丙酸氟替卡松。在一些实施方案中，治疗有效量的至少一种化合物为适合皮下给药的形式。在一些实施方案中，该方法进一步包括除施予至少一种减少β -肾上腺素能受体脱敏的化合物外，还包括施予治疗有效量的对β-2肾上腺素能受体具有选择性的亲脂性长效肾上腺素能受体激动剂(例如，沙美特罗)。在一些实施方案中，在施予前面描述的含有治疗有效量的亲脂性长效肾上腺素能受体激动剂的组合物之前，皮下施予用于减少β -肾上腺素能受体脱敏的至少一种化合物(例如丙酸氟替卡松)。在另一方面，本文提供一种用于进行吸脂的方法，包括对需要其的受试者进行吸脂，所述受试者已被给予一种适合皮下给药的药物制剂，其中该制剂包含治疗有效量的至少一种用于减少肾上腺素能受体脱敏的化合物和治疗有效量的减少脂肪组织量的对 β-2肾上腺素能受体具有选择性的亲脂性长效β肾上腺素能受体激动剂。相反地，在另一方面，本文提供一种用于进行吸脂的方法，包括对需要其的受试者进行吸脂，然后施予一种适合皮下给药的药物制剂，该制剂含有治疗有效量的至少一种用于减少肾上腺素能受体脱敏的化合物和治疗有效量的对β-2肾上腺素能受体具有选择性的亲脂性长效β肾上腺素能受体激动剂。在进一步的方面，本文提供一种减少需要其的受试者中局部脂肪沉积的方法，包括向受试者施予适合皮下给药的制剂，该制剂含有治疗有效量的一种或多种肾上腺素能受体路径活性化合物(例如儿茶酚胺、α肾上腺素能拮抗剂、弗司扣林、氨茶碱，其类似物，或其任何组合)，和治疗有效量的至少一种用于减少β-肾上腺素能受体体脱敏的化合物(例如，丙酸氟替卡松)以及治疗有效量的对β-2肾上腺素能受体具有选择性的减少脂肪组织量的亲脂性长效β肾上腺素能受体激动剂(如昔萘酸沙美特罗)。在一些实施方案中，治疗有效量的一种或多种肾上腺素能受体路径活性化合物和治疗有效量的对β-2肾上腺素能受体具有选择性的减少脂肪组织量的亲脂性长效β肾上腺素能受体激动剂以适合皮下给药的制剂共同给药。在另一实施方案中，治疗有效量的减少脂肪组织量的亲脂性长效β 肾上腺素能受体激动剂相较于血浆选择性地分配在脂肪组织中。在进一步的实施方案中， 适合皮下给药的制剂包含肾上腺素能受体路径活性化合物(例如儿茶酚胺、α肾上腺素能拮抗剂、弗司扣林、氨茶碱，其类似物，或其任何组合)和长效β_2肾上腺素能受体激动剂 (例如沙美特罗)。在另一实施方案中，该适合皮下给药的制剂包含α肾上腺素能拮抗剂和长效β-2肾上腺素能受体激动剂。在一些实施方案中，本文提供一种治疗患者的方法，包括向患者施予包含单次剂量昔萘酸沙美特罗的制剂，该剂量为在4-8周的治疗期的每周施予患者约0. 5ng至约20μ g 的量。在再进一步的实施方案中，本文提供一种治疗方法，包括向患者施予包含单次剂量的丙酸氟替卡松制剂，该剂量为在4-8周的治疗期的每周施予患者约1 μ g至约30 μ g的量。在进一步的方面，本文提供一种治疗需要其的受试者中的皮肤状况(如牛皮癣、 着色不足、纹理、皱纹、皱缩(rhytids)、过敏性皮炎和白癜风)的方法，包括向受试者施予一种药物组合物，该组合物包括基本上由减少脂肪组织量的亲脂性长效β肾上腺素能受体激动剂组成的活性成分和皮下可接受的载体或赋形剂。附图简述本文描述的实施方案的特点在所附权利要求书中特别地给出。通过参考以下给出说明书实施方案的详细描述可更好地理解本发明特点和优点，其中本发明的原理得到利用，且在附图中附图1说明向Gottingen小种猪静脉和皮下给药后沙美特罗和福莫特罗的血浆浓度。附图2Α说明向受试者皮下给药后两种不同浓度的昔萘酸沙美特罗以及昔萘酸沙美特罗和丙酸氟替卡松组合的血浆浓度。附图2B说明向受试者皮下给药后丙酸氟替卡松以及丙酸氟替卡松和昔萘酸沙美特罗组合的血浆浓度。附图3A说明在下面治疗组的人类患者中经8周从基线起的全部腰围的变化 (1)0. 5yg沙美特罗和Iyg氟替卡松每周一次，持续4周；( 5. Oyg沙美特罗和Iyg氟替卡松每周一次，持续4周；以及( 10 μ g沙美特罗和1 μ g氟替卡松每周一次，持续4周。附图;3B说明在下面治疗组的人类患者中在8周治疗后从基线起的全部腰围的变化(1) 0. 5 μ g沙美特罗和1 μ g氟替卡松每周一次，持续4周；(2) 5. 0 μ g沙美特罗和1 μ g 氟替卡松每周一次，持续4周；以及C3) 10 μ g沙美特罗和1 μ g氟替卡松每周一次，持续4 周。附图3A和;3B表明接受0. 5 μ g沙美特罗和1 μ g丙酸氟替卡松每周一次持续4周的治疗组的剂量响应，证明最大的变化为约3. 5cm的全部腰围。附图4说明下面治疗组中的实施例:3B描述的研究中登记的人类患者在用沙美特罗与氟替卡松的组合治疗(具有指明的通过注射的剂量和频率定义的沙美特罗的总周剂量)8周后从基线起的全部腰围的变化(1)每周0. 5 μ g沙美特罗；(2)每周1 μ g沙美特罗；(3)每周5. 0 μ g沙美特罗；⑷每周10 μ g沙美特罗；和(5)每周20 μ g沙美特罗。附图4表明基于沙美特罗的周剂量的剂量-治疗效果(基于腰围或腹围的变化)响应曲线。附图5A说明按照实施例3A描述的关于口吸入ADVAIR DISKUS 500/50药品的沙美特罗血浆水平的研究，每周一次施予52 μ g昔萘酸沙美特罗(与22 μ g丙酸氟替卡松组合)的人类患者的第1天和第22天昔萘酸沙美特罗的血浆浓度对比(pg/mL)。附图5B说明按照实施例3A描述的关于口吸入ADVAIR DISKUS 500/50药品的氟替卡松血浆水平的研究，每周一次施予22 μ g丙酸氟替卡松(与52 μ g昔萘酸沙美特罗组合)的人类患者的第1天和第22天的丙酸氟替卡松的血浆浓度对比(pg/mL)。附图5A 和5B表明昔萘酸沙美特罗和丙酸氟替卡松的全身暴露极限不超过市售的ADVA^ DISKUS 500/50药品的药代动力学极限。附图5A和5B中描绘的药代动力学图谱中的Cmax和AUC增加表明组织改型(由脂肪组织减少量引起)。附图6说明按照实施例:3B描述的研究，所有患者在基线、5周后和8周后的全部腰围(cm)。附图8表明实施例;3B描述的研究中登记的患者中平均腰围或腹围减少。附图7A说明下面各组中的患者，按照实施例:3B描述的研究，经8周(包括在治疗后1周和治疗后4周的时间点)从基线起的全部腰围(cm)的变化(1)0. 5yg沙美特罗和 1 μ g氟替卡松每周两次，持续4周；( 5. 0 μ g沙美特罗和1 μ g氟替卡松每周两次，持续4 周；和(3) IOyg沙美特罗和Iyg氟替卡松每周两次，持续4周。附图7B说明下面各组中的患者，按照实施例:3B描述的研究，从治疗第1天起8周后从基线起的全部腰围(cm)的变化(1)0. 5yg沙美特罗和Iyg氟替卡松每周两次，持续 4周；(2) 5. 0 μ g沙美特罗和1 μ g氟替卡松每周两次，持续4周；和(3) 10 μ g沙美特罗和 1 μ g氟替卡松每周两次，持续4周。附图7A和7B表明剂量相关效应由此接受0. 5 μ g沙美特罗和ι μ g氟替卡松每周两次持续4周的治疗组证明相对于每周接受两次注射的患者的最大变化约2. 9cm。附图8说明在实施例:3B中描述的研究中所有登记的患者在基线、从治疗开始的4 周、治疗后1周和治疗后4周的平均体重(kg)。附图8表明在实施例;3B中描述的所有研究中登记的患者在研究8周期间没有证据表明体重具有显著的变化。发明详述脂肪组织是身体的主要能量储存组织。脂细胞或脂肪细胞以甘油三酯的形式储存该能量。甘油三酯由脂肪储存处移动，通过甘油三酯水解的激素诱导而向身体提供热能。该过程向血液释放游离的或非酯化的脂肪酸和甘油，被其他体组织使用。来自脂肪储存的甘油三酯的分解称作脂解。也发生新脂肪细胞的生长，称作脂肪形成。控制身体脂解的一种主要神经传递质是儿茶酚胺肾上腺素和去甲肾上腺素。脂肪组织具有β-1、β-2和β-3肾上腺素能受体和α-2肾上腺素能受体。在脂肪组织中肾上腺素能受体激动剂(“β_肾上腺素能激动剂”)与β -肾上腺素能(“ β ”)受体的结合导致脂肪细胞脂解，而β -受体激动剂的活化也可抑制脂肪形成。人类中的β-2受体通常最大量地存在于脂肪细胞表面， 而且是肾上腺素能受体刺激的脂解的主要介质。β-肾上腺素能激动剂对脂解的刺激由腺苷酸环化酶介导，并增加环腺苷一磷酸(环AMP，cAMP)的形成。长效β -2肾上腺素能受体激动剂通过结合β受体减少局部脂肪沉积或脂肪组织区域，从而导致脂解。但是，长效β-2肾上腺素能受体激动剂的应用可能会带来潜在危害生命的副作用。例如，长效β-2肾上腺素能受体激动剂的应用可以导致心血管问题，例如心绞痛、高血压或低血压、心动过速、心悸和心律不齐。因此，虽然长效β-2肾上腺素能受体激动剂可以减少局部脂肪沉积和脂肪组织区域，但它们还会引起心率增加和心悸。已经发现某些亲脂性长效选择性β -2肾上腺素能受体激动剂，例如沙美特罗和福莫特罗，当适量皮下给药——任选适量的某种糖皮质激素一起——与其它β "2肾上腺素能受体激动剂(包括其它类型的长效β-2肾上腺素能受体激动剂)比较，可限制全身性暴露减少局部脂肪沉积。得到该结果的一个可能原因为某些亲脂性长效选择性β-2肾上腺素能受体激动剂的亲脂特性使得相较于血浆选择地分配入脂肪组织。该长效选择性β-2 肾上腺素能受体激动剂的亲油性部分地有助于提供相对低水平的全身性激动剂。经皮下注射结合适度的给药量，某些亲脂性长效β-2肾上腺素能受体激动剂可以提供减少局部脂肪沉积和/或脂肪组织的治疗作用，同时减少心血管副作用的产生。也可以确信已向人类患者施予的本文提供的含有亲脂性长效选择性β -2肾上腺素能受体激动剂的制剂剂量，最低剂量是最有效的。也已经确信，亲脂性长效β-2肾上腺素能受体激动剂每周施予频率更小可以达到更大的治疗效力。例如，已经确信与每周两次施予亲脂性长效选择性β_2肾上腺素能受体激动剂约IOyg剂量相比，当向患者每周一次施予亲脂性长效选择性β_2肾上腺素能受体激动剂IOyg时，给患者提供了更大的效力。(甚至小于约IOy g给药获得更大治疗效力，例如当向患者每周一次施予小于或等于约 0. 5 μ g的量时)。还发现例如，如施予亲脂性长效选择性β -2肾上腺素能受体激动剂和/ 或糖皮质激素和/或糖皮质激素的患者的腰围或腹围减少的的测量，治疗结果不必须要求患者减少体重或改变其锻炼规律。特定科学术语表本文所用的“治疗有效量”指，所要施予的药物(如，长效β -2激动剂)或化合物的量足以在一定程度上减轻所要治疗的疾病或状况的一个或多个症状。该结果可以是降低和/或减轻疾病的迹象、症状或原因，或生物学系统的任何其它所需改变。例如，用于治疗用途的“有效量”是该组合物的量，包括本文所公开用于提供疾病症状的临床显著下降而没有不适当的不利副作用所需的化合物。在任何个案中合适的“有效量”可使用技术(如剂量逐步上升研究)来确定。术语“治疗有效量”包括，例如，预防性有效量。本文公开的化合物，如单独或与其它化合物(如，用于减少β-2肾上腺素能受体脱敏的化合物)组合使用的选择性β "2激动剂的“有效量”是有效地实现所需药理作用或治疗提高而没有不适当的不利副作用的量。可以理解，“作用量”或“治疗有效量”可随受试者不同而变化，这是由于β-2激动剂和与β-2激动剂结合使用的化合物(如，糖皮质激素)的代谢、受试者的年龄、体重、一般状况、所要治疗的状况、所要治疗的状况的严重性和处方医师的判断的差异。本文所用的“减少脂肪组织”的量指，足够所需减少脂肪组织的亲脂性长效β-2 肾上腺素能受体激动剂的量。可以理解，足以减少脂肪组织的量可随受试者不同而变化，这是由于亲脂性长效β-2肾上腺素能受体激动剂的代谢、受试者的年龄、体重、一般状况、所要治疗的状况的严重性和处方医师的判断的差异。如本文描述的“减少的或最小化的产生心血管副作用的风险”的量指，使用亲脂性长效β-2肾上腺素能受体激动剂而不导致临床显著心血管副作用的量。可以理解，该量可随受试者不同而变化，这是由于亲脂性长效β-2肾上腺素能受体激动剂的代谢、受试者的年龄、体重、一般状况、所要治疗的状况的严重性和处方医师的判断的差异。“血浆浓度”是指物质(如治疗剂)在血浆或受试者血浆中的浓度。可以理解，治疗剂的血浆浓度在受试者间可以变化多倍，这是由于对治疗剂代谢的差异性造成的。依据一方面，亲脂性长效β-2肾上腺素能受体激动剂或糖皮质激素的血浆浓度在受试者间变化。同样，在一些实施方案中，如最大血浆浓度(Cmax)的值或达到最大血浆浓度(Tmax)的时间，或者在时间血浆浓度曲线下的总面积(AUC)在受试者间可以变化。由于差异性，必然造成亲脂性长效β "2肾上腺素能受体激动剂和/或糖皮质激素“治疗有效量”的量在受试者间可以变化。可以理解，在一些实施方案中，当公开了受试者群体的平均血浆浓度时，这些平均数值包括了实质性差异。“药效学”是指决定相对于作用部位药物浓度观察到的生物反应的因素。“药代动力学”是指决定作用部位实现和维持适当药物浓度的因素。“可测量的血浆浓度”描述了给药后吸收到体内循环的血液中的治疗剂的血浆或血浆浓度，典型地以每mL、dL或L血浆的mg、μ g或ng治疗剂量度。本领域的技术人员能够测量血浆浓度或亲脂性长效β-2肾上腺素能受体激动剂或糖皮质激素的血浆浓度。本文所用的术语“共给药”是指两种或多种治疗剂以单个制剂或分开的制剂给药或按照任何顺序的给药路径，用于治疗同一受试者的同一健康状况(如，脂肪瘤)。一些实施方案包含亲脂性β -肾上腺素能激动剂的光学纯异构体，其提高脂解和脂肪形成抑制并减少产生潜在的心血管副作用的风险。在一些实施方案中，这些光学纯异构体例如，通过消除一种或多种没有生理作用、具有较小的生理作用、负作用、和/或不确定的生理作用的异构体而允许制剂包含较大负荷量的活性成分。去除外消旋混合物的不需要的键接能够分离活性异构体或优性对映体，这样通过去除惰性组分而使得更多的优性对映体被加载在给定制剂中。分子中的两个立体中心一般产生两种本文称作(R*，R*)和(R*，S*)的非对映体及其对映异构体。非对映体是不为对映异构体的立体异构体，即，一种非对映体的镜像在另一非对映体上是不可重叠的。对映异构体是相互为镜像的立体异构体。外消旋物是对映异构体的1 1的混合物。(《)非对映体的对映异构体称作(R，R)和(S，S)对映异构体，它们相互为镜像和因此共同具有一些化学和物理性能，例如熔点。类似地，(R，S)和(S，R)异构体是(圹，S,对映异构体的对映异构体。例如，一些实施方案包括其它脂溶性β-2激动剂(如(R)-沙美特罗)的光学纯异构体。另外，在一些实施方案中，亲脂性长效选择性β -2激动剂是亲脂性的，因而提供在脂肪组织具有活性的药物制剂。在一些实施方案中，亲脂性激动剂为沙美特罗。在进一步的实施方案中，沙美特罗的亲油性使得延长暴露至脂肪组织。在一些实施方案中，该物质不是沙美特罗，但是具有类似于沙美特罗的亲油性。与其它长效β -2肾上腺素能激动剂(例如福莫特罗)相比，沙美特罗具有高脂质溶解度，这延长了其在脂肪组织和/或在一种或多种脂肪细胞中的停留时间。该皮下制剂的一些实施方案包含高度亲油的肾上腺素能激动剂，这样由于在脂肪组织中的分配和分离而减少或消除了对持续或受控释放载体的需求，从而延长治疗作用。在一些实施方案中，使用油-水分配比率至少约1000或至少约10，000至1的β -肾上腺素能激动剂。例如，沙美特罗比沙丁胺醇(一种短效亲水β肾上腺素能激动剂)更亲油至少10，000倍。“治疗期”被定义为患者在医师的护理或指导下的时间周期，该周期可依据亲脂性长效β-2肾上腺素能受体激动剂、糖皮质激素、和/或施予患者的其它活性物质的代谢、受试者的年龄、体重、一般状况、所要治疗的状况的严重性和处方医师的判断的差异在各患者间变化。在一些实施方案中，治疗期包括1周至52周、长于52周或1和52之间的任何周数。“周剂量”是在单周中施予患者活性成分的总量。例如，在一周中超出单次给药的情况下，周剂量是一周内每次施予患者活性成分的总量。“周期剂量”是在一个周期内施予患者剂量的频率。“单次剂量”是在医疗保健专业人员单次出诊治疗中向患者给予活性成分的总量。 或者在自我给药的情况下，单次剂量是患者在单次自我给药时活性成分的总量。在一些实施方案中，单次剂量被分成更小的量并以一种或多种“亚剂量”施予患者。在一些实施方案中，每个“亚剂量”通过皮下注射递送至患者，例如使用注射器或者对患者皮下给药。术语“患者”和“受试者”在本文可互换使用。在一些实施方案中，“患者”或“受试者”为人类。在进一步或另外的实施方案中，“患者”或“受试者”为动物。在一些实施方案中，动物为人类、普通的家庭宠物，包括例如猫或狗或动物界中的种类。在一些实施方案中， 患者为非鼠类动物。活性成分在一方面，本文提供适合皮下或经皮给药的药物制剂以及包括皮下或经皮施予患者药物制剂的方法(包括所有本文记载的治疗方法)，其中药物制剂含有(a)减少脂肪组织量的亲脂性长效选择性β-2肾上腺素能受体激动剂或其糖皮质激素或其盐、光学异构体、外消旋物、溶剂化物或多晶型物；和(b)至少一种皮下或经皮可接受的非活性成分。在一些实施方案中，本文提供药物制剂和治疗方法，包括将药物制剂施予患者，其中该制剂适合皮下给药。在进一步或另外的实施方案中，该药物制剂适合皮下给药。在一些实施方案中，药物制剂含有亲脂性长效选择性β -2肾上腺素能受体激动剂或其盐、光学异构体、外消旋物、溶剂化物或多晶型物，和糖皮质激素或其盐、光学异构体、外消旋物、溶剂化物或多晶型物。例如，在一些实施方案中，该亲脂性长效选择性β-2 肾上腺素能受体激动剂为昔萘酸沙美特罗，并且糖皮质激素为丙酸氟替卡松。在其它实施方案中，药物制剂基本上由亲脂性长效选择性β_2肾上腺素能受体激动剂或其盐、光学异构体、外消旋物、溶剂化物或多晶型物组成。在再进一步的实施方案中，药物制剂基本上由糖皮质激素或其盐、光学异构体、外消旋物、溶剂化物或多晶型物组成。在另外的实施方案中，药物制剂基本上由亲脂性长效选择性β-2肾上腺素能受体激动剂和/或糖皮质激素或其盐、光学异构体、外消旋物、溶剂化物或多晶型物组成。β -2肾上腺素能受体激动剂在一方面，本文提供适合皮下或经皮给药的包含亲脂性长效选择性β-2肾上腺素能受体激动剂的药物制剂，包括例如沙美特罗或2-(羟基甲基)-4-{1_羟基-2-[6-(4-苯基丁氧基)己基氨基]乙基}_苯酚，或其盐、光学异构体、外消旋物、溶剂化物或多晶型物，当使用适量并且皮下或经皮给药时，在有限的全身性暴露下提供减少脂肪沉积和/或脂肪组织的治疗结果，进而提供降低的产生心血管副作用的风险。在一个实施方案中，用于减少脂肪组织和/或减少局部脂肪沉积的皮下或经皮制剂包括减少脂肪组织量的亲脂性长效选择性β-2肾上腺素能受体激动剂，其中当皮下或经皮给药时，该制剂不会导致高的全身性水平。在另一实施方案中，亲脂性长效选择性β-2肾上腺素能受体激动剂为沙美特罗。在再另一个实施方案中，该激动剂为沙美特罗的多晶型物，例如多晶型物I 和II。这样的皮下或经皮制剂提供减少脂肪组织和/或减少脂肪沉积所需沙美特罗的组织浓度，同时最小化或减少产生通常与施予β "2肾上腺素能受体激动剂(包括其它长效β -2 肾上腺素能受体激动剂)相关副作用的风险。另外，当使用其它长效β-2肾上腺素能受体激动剂(例如福莫特罗)时，皮下或经皮制剂中沙美特罗的应用提供了在治疗上的有效剂量没有发现产生相对高的全身性水平。在另一方面，本文提供适合皮下或经皮给药的药物制剂和包括皮下或经皮向患者施予药物制剂的治疗方法(包括所有本文描述的治疗方法)，其中该药物制剂含有β-2肾上腺素能受体激动剂。在一些实施方案中，本文提供药物制剂和治疗方法，其包括β -2肾上腺素能受体激动剂或其盐、光学异构体、外消旋物、溶剂化物或多晶型物，其特征在于具有至少一种下述性质亲脂性、对β-2肾上腺素能受体具有选择性和长效。在一些实施方案中，β-2肾上腺素能受体激动剂对β-2肾上腺素能受体具有选择性。在进一步或另外的实施方案中， β -2肾上腺素能受体激动剂是亲脂性的。在进一步或另外的实施方案中，β "2肾上腺素能受体激动剂是长效的。在一些实施方案中，β_2肾上腺素能受体激动剂是班布特罗、比托特罗、溴沙特罗、卡布特罗、卡莫特罗、克仑特罗、异丁特罗、磺酰特罗、异丙肾上腺素、曲托喹酚、福莫特罗、desformoterol、海索那林、异丁特罗、茚达特罗、异他林、异丙肾上腺素 (isoprenaline)、异丙肾上腺素(isoproterenol)、左旋沙丁胺醇、奥西那林、吡库特罗、吡布特罗、丙卡特罗、瑞普特罗、利米特罗、沙丁胺醇、沙美特罗、磺酰特罗、特布他林、曲托喹酚、妥洛特罗、TA-2005 (8-羟基-5- ((IR)-1-羟基-2- (N- ((IR) -2- (4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基-)氨基)乙基)-喹诺酮盐酸化物)、QAB-149 (Novartis)、TA-2005、GSK-159797或GSK-642444，其盐、光学异构体、外消旋物、溶剂化物或多晶型物。在一些实施方案中，β_2肾上腺素能受体激动剂是长效的，并选自沙美特罗、福莫特罗、班布特罗或克仑特罗。在进一步或另外的实施方案中，β-2肾上腺素能受体激动剂是极度长效的。在一些实施方案中，极度长效的β-2肾上腺素能受体激动剂选自茚达特罗、 卡莫特罗、QAB-149、CHF-4226、ΤΑ-2005、GSK-159797 和 GSK-642444。在一些实施方案中，本文提供药物制剂，其包含基本上由减少脂肪组织量的亲脂性长效选择性β-2肾上腺素能受体激动剂其盐、光学异构体、外消旋物、溶剂化物或多晶型物组成的活性剂以及至少一种皮下或经皮可接受的非活性成分。在一个实施方案中，相较于血浆，亲脂性长效选择性β-2肾上腺素能受体激动剂选择性地分配于脂肪组织。在另一实施方案中，亲脂性长效选择性β -2肾上腺素能受体激动剂为沙美特罗。 (士2-(羟基甲基)-4-[1_羟基-2-[6-(4-苯基丁氧基)己基氨基]乙基]-苯酚，CAS登记号94749-08-3，如下显示为化合物1)。本文提供用于美容改变脂肪沉积的药物制剂、方法和系统。该方法包括施予适合皮下给药的长效选择性β-2肾上腺素能受体激动剂(例如沙美特罗)的药物组合物。该方法进一步包括施予适合皮下注射的药物制剂，其含有(a)亲脂性长效选择性β-2肾上腺素能受体激动剂和/或糖皮质激素或其盐、光学异构体、外消旋物、溶剂化物或多晶型物；和(b)至少一种皮下可接受的非活性成分。